Исследование CG0070 после трансуретральной резекции у пациентов с ИР НМИРМЖ

Критерии включения:

• Иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.

• Патологически подтверждено:

  • Рецидивирующий низкосортный Та
  • Одиночный низкосортный Ta > 3 см
  • Мультифокальный Та низкой степени злокачественности
  • Высококачественный Та ≤ 3 см
• Перед начальным лечением CG0070 необходимо удалить все видимые заболевания, за исключением одного «маркерного поражения» диаметром примерно 0,3–1 см (необходимо провести фотографическое документирование местоположения и размера поражения). По мнению исследователя, «маркерное поражение» должно быть четко идентифицируемым и поддающимся оценке. Местоположение и размер «маркерного поражения» должны быть задокументированы исследователем (например, с помощью фотографии).

• Демонстрация адекватной функции органа, определяемой как:

  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ)

    ≤2,5 × верхняя граница нормы (ВГН)

  • Общий сывороточный билирубин ≤1,5 ​​× ВГН (ИЛИ прямой билирубин ≤ВГН для участников с уровнем общего билирубина >1,5 × ВГН)
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1000 клеток/мм3
  • Гемоглобин ≥8 г/дл или ≥4,96 ммоль/л
  • Количество тромбоцитов ≥100 000 тромбоцитов/мм3
  • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН или клиренс креатинина ≥30 мл/мин для пациентов с уровнем креатинина >1,5 институциональной ВГН по формуле Кокрофта-Голта
  • Химический состав сыворотки: натрий, калий и кальций в пределах нормы (ЛНЛ) или степень 1.
  • Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤1,5 ​​× ВГН, за исключением случаев, когда проводится антикоагулянтная терапия, а МНО или ПВ не находятся в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов. (ПРИМЕЧАНИЕ: пациенты должны иметь возможность приостановить, исходя из местной практики, антикоагулянтную и антитромбоцитарную терапию для изучения конкретных биопсий и процедур)
• Готовы использовать барьерную контрацепцию, как указано в разделе 6.6, во время сексуальной активности, начиная с 1-го дня, в течение 6 недель после каждой дозы CG0070.
• Пациенты должны быть готовы выполнить предписанные исследованием цистоскопию, цитологию мочи, КТ-урограмму, биопсию и другие процедуры (включая трансуретральную резекцию опухоли мочевого пузыря [ТУРБТ] или другую резекцию при всех видимых заболеваниях). Пациенты, которые отзовут согласие на эти процедуры, будут исключены из исследования.

Критерий исключения:

• Текущие или предыдущие признаки НМИРМП высокого риска, определяемые как:

  • ХГ Т1
  • Любая рецидивирующая ХГ (G3) Та
  • HG Ta > 3 см (или мультифокальный)
  • Любой СНГ
  • Любое воздействие БЦЖ на пациента с HG
  • Любой вариант гистологии
  • Любой ЛВИ
  • Любое поражение предстательной железы уретры при ГГ.
• Заболевание, которое невозможно полностью удалить.
• Отсутствие маркерного поражения

• НМИБК низкого риска определяется как:

  • Одиночный Ta низкой степени тяжести менее или равен 3 см.
  • Папиллярное уротелиальное новообразование низкого злокачественного потенциала.
• Имеет текущий или прошлый анамнез мышечно-инвазивного (Т2 или более высокая стадия) или местно-распространенного (Т3/Т4, любой N) или метастатического рака мочевого пузыря.
• Имеет в анамнезе уротелиальную карциному высокой или низкой степени злокачественности верхних мочеполовых путей (почки, собирательные системы почек, мочеточники) или предстательной железы уретры (включая CIS уретры) в течение 12 месяцев с момента включения в исследование.
• Получил системную противораковую терапию, включая исследуемые препараты, в течение 4 недель после Дня 1. ПРИМЕЧАНИЕ. Участники, перешедшие на последующую фазу исследуемого исследования, могут участвовать, если прошло 4 недели после приема последней дозы предыдущего исследуемого препарата. агент
• Имеете любое из следующего в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения: невылеченный инфаркт миокарда, невылеченная тяжелая/нестабильная стенокардия, аортокоронарное/периферическое шунтирование артерий, нарушение мозгового кровообращения, легочная эмболия, неконтролируемая гипертензия или неконтролируемая застойная сердечная недостаточность, которая считается профилактическое вмешательство и/или оценка пациента, завершающего исследование.
• Использовал исключенные противовирусные препараты (например, интерферон/пег-интерферон, рибавирин и т. д.) в течение 14 дней после первого дня, прием которых нельзя приостановить в течение как минимум 14 дней до и после каждого лечения CG0070. Пожалуйста, проконсультируйтесь со спонсором, чтобы обсудить любые антивирусные препараты, прием которых нельзя прекратить.
• Ранее проходил лечение любыми препаратами на основе аденовируса человека серотипа 5 (например, ад-интерфероном или адстиладрином/инстиладрином/надофарагеном фираденовеком)
• Требуется использование антитромбоцитарной или антикоагулянтной терапии, которую нельзя безопасно приостановить для проведения биопсии по протоколу и других процедур в соответствии со стандартами лечения.
• Имеет значительный иммунодефицит из-за основного заболевания (например, известного ВИЧ/СПИДа). Обратите внимание, что тестирование на ВИЧ не является обязательным, если этого не требуют местные органы здравоохранения.
• Получал системные иммунодепрессанты, включая высокие дозы кортикостероидов (например, системные кортикостероиды >10 мг преднизона или его эквивалента) в течение 28 дней до Дня 1. ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты не должны получать дозы >10 мг/день преднизолона или его эквивалента на момент включения в исследование или во время него, и кортикостероиды не могут быть назначены. используется для премедикации
• Была проведена аллогенная трансплантация тканей/солидных органов.
• Имеет известный анамнез инфицирования вирусом гепатита B (определяется как HBsAg-реактивный) или известным активным вирусом гепатита C (определяется как обнаружение РНК ВГС [качественный]).
• Ранее получал лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого лечения. Участники должны были выздороветь от всех связанных с радиацией токсичностей, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. Отмывание в течение 1 недели разрешено при паллиативном облучении (менее 2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с ЦНС.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое, по мнению лечащего врача, может помешать проведению исследования или потребовать проведения исследуемого лечения злокачественного новообразования.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии (например, инфекцию мочевыводящих путей или другую активную инфекцию)
• Получил живую репликационную компетентную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Не вылечился (т. е. до степени ≤ 1 или до исходного состояния) от НЯ, вызванных ранее назначенным препаратом или терапией.
• Имеет заболевание, метаболическую дисфункцию, данные физикального обследования или данные клинических лабораторных исследований, которые дают обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которые могут быть противопоказаны к исследуемому лечению или ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беремена, в настоящее время кормит грудью или планирует кормить грудью в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с скрининга и через 6 недель после последнего исследуемого лечения.
• ИВВ-терапия в течение 8 недель до начала исследуемого лечения, за исключением цитотоксических агентов (например, митомицина С, гемцитабина, доксорубицина и эпирубицина) при их введении в виде однократной инстилляции сразу после процедуры ТУР, которая разрешена за 14–60 дней до нее. к началу исследуемого лечения