Estudio de CG0070 después de la resección transuretral en pacientes con IR NMIBC

Criterios de inclusión:

• Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.

• Tener patológicamente confirmado:

  • Ta recurrente de bajo grado
  • Ta solitario de bajo grado > 3 cm
  • Ta multifocal de bajo grado
  • Ta de alto grado ≤ 3 cm
• Eliminar toda la enfermedad visible excepto una única "lesión marcadora" de aproximadamente 0,3 a 1 cm de diámetro al inicio del estudio antes del tratamiento inicial con CG0070 (se debe realizar documentación fotográfica de la ubicación y el tamaño de la lesión). La "lesión marcadora" debe ser claramente identificable y evaluable a juicio del investigador. El investigador debe documentar la ubicación y el tamaño de la "lesión marcadora" (p. ej., mediante fotografía).

• Demostrar una función orgánica adecuada, definida como:

  • Aspartato transaminasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT)

    ≤2,5 × límite superior de lo normal (LSN)

  • Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​× LSN (O bilirrubina directa ≤LSN para participantes con niveles de bilirrubina total >1,5 × LSN)
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.000 células/mm3
  • Hemoglobina ≥8 g/dL o ≥4,96 mmol/L
  • Recuento de plaquetas ≥100.000 plaquetas/mm3
  • Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN o aclaramiento de creatinina ≥30 ml/min para pacientes con niveles de creatinina >1,5 LSN institucional según la fórmula de Cockcroft-Gault
  • Química sérica: sodio, potasio y calcio dentro de límites normales (WNL) o Grado 1
  • Relación normalizada internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​× LSN a menos que reciba terapia anticoagulante y el INR o PT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes. (NOTA: los pacientes deben poder suspender, según la práctica local, la terapia anticoagulante y antiplaquetaria para biopsias y procedimientos específicos del estudio)
• Estar dispuesto a utilizar un método anticonceptivo de barrera, como se describe en la Sección 6.6, durante la actividad sexual, comenzando con el Día 1 hasta por 6 semanas después de cada dosis de CG0070.
• Los pacientes deben estar dispuestos a cumplir con las cistoscopias, citología de orina, urografías por TC, biopsias y otros procedimientos exigidos por el estudio (incluida la resección transuretral del tumor de vejiga [TURBT] u otra resección de toda enfermedad visible). Los pacientes que retiren su consentimiento para estos procedimientos serán retirados del ensayo.

Criterio de exclusión:

• Evidencia actual o previa de NMIBC de alto riesgo definido como:

  • HG T1
  • Cualquier HG (G3) Ta recurrente
  • HG Ta > 3 cm (o multifocal)
  • Cualquier CEI
  • Cualquier exposición a BCG en pacientes con HG
  • Cualquier variante histológica
  • Cualquier LVI
  • Cualquier afectación uretral prostática HG
• Enfermedad que no se puede resecar por completo.
• Falta de lesión marcadora.

• NMIBC de bajo riesgo definido como:

  • Solitario de bajo grado Ta menor o igual a 3cm
  • Neoplasia urotelial papilar de bajo potencial maligno
• Tiene antecedentes actuales o pasados ​​de cáncer de vejiga con invasión muscular (T2 o etapa superior) o localmente avanzado (T3/T4, cualquier N) o metastásico.
• Tiene antecedentes de carcinoma urotelial de alto o bajo grado en el tracto genitourinario superior (riñones, sistemas colectores renales, uréteres) o uretra prostática (incluido el CIS de la uretra) dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción.
• Ha recibido terapia sistémica contra el cáncer, incluidos agentes en investigación, dentro de las 4 semanas posteriores al día 1. NOTA: Para los participantes que han ingresado a la fase de seguimiento de un estudio de investigación, pueden participar si han pasado 4 semanas después de la última dosis del estudio de investigación anterior. agente
• Tiene cualquiera de los siguientes síntomas dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio: infarto de miocardio no tratado, angina grave/inestable no tratada, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, accidente cerebrovascular, embolia pulmonar, hipertensión no controlada o insuficiencia cardíaca congestiva no controlada que se considere preventivo desde que el paciente completa la intervención y/o evaluación del estudio.
• Ha utilizado medicamentos antivirales excluidos (p. ej., interferón/peg-interferón, ribavirina, etc.) dentro de los 14 días posteriores al día 1 y que no se pueden suspender durante al menos 14 días antes y después de cada tratamiento con CG0070. Consulte con el patrocinador para analizar cualquier antiviral que no pueda suspenderse.
• Ha recibido tratamiento previo con cualquier terapia basada en adenovirus humano serotipo 5 (p. ej., Ad-interferón o Adstiladrin/Instiladrin/nadofaragene firadenovec)
• Requiere el uso de terapia antiplaquetaria o anticoagulante que no se puede suspender de manera segura para biopsias según el protocolo y otros procedimientos según el estándar de atención.
• Tiene una inmunodeficiencia significativa debido a una enfermedad subyacente (por ejemplo, VIH/SIDA conocido). Tenga en cuenta que la prueba del VIH no es obligatoria a menos que lo exijan las autoridades sanitarias locales.
• Ha recibido medicación inmunosupresora sistémica, incluidos corticosteroides en dosis altas (p. ej. corticosteroides sistémicos >10 mg de prednisona o equivalente) dentro de los 28 días anteriores al día 1. NOTA: Los pacientes no deben recibir dosis de >10 mg/día de prednisona o equivalente en el momento del ingreso al estudio o durante el estudio y es posible que no se administren corticosteroides. utilizado para premedicación
• Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
• Tiene antecedentes conocidos de infección por hepatitis B (definida como HBsAg reactivo) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como ARN del VHC [cualitativo])
• Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no necesitar corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un período de lavado de 1 semana para radiación paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para enfermedades no relacionadas con el SNC.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que, en opinión del médico tratante, puede interferir con la realización del estudio o requerir un tratamiento del estudio para la neoplasia maligna.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica (p. ej., infección del tracto urinario u otra infección activa)
• Ha recibido una vacuna viva competente de replicación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• No se ha recuperado (es decir, a ≤ Grado 1 o al estado inicial) de EA debido a un agente o terapia administrado previamente
• Tiene una enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo en el examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que da una sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindicaría el tratamiento del estudio o que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Está embarazada, actualmente amamantando o tiene la intención de amamantar, dentro de la duración proyectada del ensayo que comienza en la selección hasta 6 semanas después del último tratamiento del estudio.
• Terapia IVE dentro de las 8 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio con la excepción de agentes citotóxicos (p. ej., mitomicina C, gemcitabina, doxorrubicina y epirrubicina) cuando se administra como una instilación única inmediatamente después de un procedimiento TURBT que se permite hasta 14 a 60 días antes. para comenzar el tratamiento del estudio