Estudo de CG0070 após ressecção transuretral em pacientes com IR NMIBC

Critério de inclusão:

• Ter status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.

• Ter confirmado patologicamente:

  • Ta recorrente de baixo grau
  • Ta solitário de baixo grau > 3cm
  • Multifocal Ta de baixo grau
  • Ta de alta qualidade ≤ 3cm
• Ter todas as doenças visíveis, exceto uma única "lesão marcadora" de aproximadamente 0,3 - 1 cm de diâmetro removida no início do estudo antes do tratamento inicial com CG0070 (deve ser realizada documentação fotográfica da localização e tamanho da lesão). A "lesão marcadora" deve ser claramente identificável e avaliável no julgamento do investigador. A localização e o tamanho da “lesão marcadora” devem ser documentados pelo investigador (por exemplo, por meio de fotografia).

• Demonstrar função orgânica adequada, definida como:

  • Aspartato transaminase (AST), alanina aminotransferase (ALT)

    ≤2,5 × limite superior do normal (LSN)

  • Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​× LSN (OU bilirrubina direta ≤ULN para participantes com níveis de bilirrubina total >1,5 × LSN)
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.000 células/mm3
  • Hemoglobina ≥8 g/dL ou ≥4,96 mmol/L
  • Contagem de plaquetas ≥100.000 plaquetas/mm3
  • Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN ou depuração de creatinina ≥30 mL/min para pacientes com níveis de creatinina >1,5 LSN institucional de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault
  • Química sérica: Sódio, potássio e cálcio dentro dos limites normais (WNL) ou Grau 1
  • Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (TP) ≤1,5 ​​× LSN, a menos que esteja recebendo terapia anticoagulante e o INR ou TP esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes. (NOTA: os pacientes devem ser capazes de suspender, com base na prática local, terapia anticoagulante e antiplaquetária para biópsias e procedimentos específicos do estudo)
• Disposto a usar contracepção de barreira, conforme descrito na Seção 6.6, durante a atividade sexual, começando no Dia 1 por até 6 semanas após cada dose de CG0070.
• Os pacientes devem estar dispostos a cumprir as cistoscopias obrigatórias do estudo, citologia de urina, urogramas de tomografia computadorizada, biópsias e outros procedimentos (incluindo ressecção transuretral de tumor de bexiga [TURBT] ou outra ressecção para todas as doenças visíveis). Os pacientes que retirarem o consentimento para esses procedimentos serão retirados do estudo.

Critério de exclusão:

• Evidência atual ou anterior de NMIBC de alto risco definida como:

  • HG T1
  • Qualquer HG (G3) Ta recorrente
  • HG Ta > 3 cm (ou multifocal)
  • Qualquer CEI
  • Qualquer exposição ao BCG em paciente com HG
  • Qualquer variante histológica
  • Qualquer LVI
  • Qualquer envolvimento uretral prostático HG
• Doença que não pode ser completamente ressecada
• Ausência de lesão marcadora

• NMIBC de baixo risco definido como:

  • Ta solitário de baixo grau menor ou igual a 3cm
  • Neoplasia urotelial papilar de baixo potencial maligno
• Tem história atual ou passada de câncer de bexiga invasivo muscular (estágio T2 ou superior) ou localmente avançado (T3/T4, qualquer N) ou metastático
• Tem história de carcinoma urotelial de alto ou baixo grau no trato geniturinário superior (rins, sistemas coletores renais, ureteres) ou uretra prostática (incluindo CIS da uretra) dentro de 12 meses após a inscrição
• Recebeu terapia anticâncer sistêmica, incluindo agentes experimentais, dentro de 4 semanas do Dia 1. NOTA: Os participantes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo investigacional podem participar se tiverem passado 4 semanas após a última dose do estudo anterior agente
• Apresenta algum dos seguintes sintomas nos 6 meses anteriores ao início do tratamento do estudo: infarto do miocárdio não tratado, angina grave/instável não tratada, enxerto de revascularização miocárdica/periférica, acidente cerebrovascular, embolia pulmonar, hipertensão não controlada ou insuficiência cardíaca congestiva não controlada que é considerada como sendo preventivo do paciente completando a intervenção e/ou avaliação do estudo.
• Usou medicação antiviral excluída (por exemplo, interferon/peg-interferon, ribavirina, etc.) dentro de 14 dias do Dia 1 e que não pode ser suspensa por pelo menos 14 dias antes e depois de cada tratamento com CG0070. Consulte o patrocinador para discutir qualquer antiviral que não possa ser descontinuado.
• Teve tratamento prévio com qualquer terapia baseada em adenovírus humano sorotipo 5 (por exemplo, Ad-interferon ou Adstiladrin/Instiladrin/nadofaragene firadenovec)
• Requer o uso de terapia antiplaquetária ou anticoagulante que não pode ser suspensa com segurança para biópsias de acordo com o protocolo e outros procedimentos de acordo com o padrão de atendimento
• Tem imunodeficiência significativa devido a doença subjacente (por exemplo, HIV/AIDS conhecido). Observe que o teste de HIV não é obrigatório, a menos que seja exigido pelas autoridades de saúde locais.
• Recebeu medicação imunossupressora sistémica, incluindo corticosteróides em doses elevadas (por ex. corticosteroides sistêmicos >10 mg de prednisona ou equivalente) nos 28 dias anteriores ao Dia 1. NOTA: Os pacientes não devem receber doses >10 mg/dia de prednisona ou equivalente no momento do início do estudo ou durante o estudo e os corticosteroides podem não ser usado para pré-medicação
• Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido
• Tem um histórico conhecido de infecção por vírus da hepatite B (definida como HBsAg reativa) ou ativa conhecida por vírus da hepatite C (definida como RNA do HCV [qualitativo] é detectado)
• Recebeu radioterapia anterior dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonite por radiação. Um intervalo de 1 semana é permitido para radiação paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para doenças não relacionadas ao SNC
• Tem uma malignidade adicional conhecida que, na opinião do médico assistente, pode interferir na condução do estudo ou exigir tratamento do estudo para a malignidade
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica (por exemplo, infecção do trato urinário ou outra infecção ativa)
• Recebeu uma vacina competente para replicação viva 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Não se recuperou (ou seja, para ≤Grau 1 ou para o estado inicial) de EAs devido a um agente ou terapia previamente administrado
• Tem uma doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado laboratorial clínico que dá suspeita razoável de uma doença ou condição que contra-indicaria o tratamento do estudo ou que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo
• Está grávida, amamentando ou pretende amamentar, dentro da duração projetada do ensaio, começando na triagem até 6 semanas após o último tratamento do estudo.
• Terapia IVE dentro de 8 semanas antes do início do tratamento do estudo, com exceção de agentes citotóxicos (por exemplo, mitomicina C, gencitabina, doxorrubicina e epirrubicina) quando administrados como uma instilação única imediatamente após um procedimento TURBT que é permitido até 14 a 60 dias antes para iniciar o tratamento do estudo