Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

ADAGiO: Adoptivní buněčná terapie pro léčbu dospělých pacientů s recidivujícím oliGodendrogliomem (OG) (ADAGiO)

22. května 2026 aktualizováno: University of Florida
Do této studie bude zařazeno 6 subjektů hodnotitelných DLT (celkem až 12 pacientů), kde budeme hodnotit proveditelnost a bezpečnost adoptivní buněčné terapie u pacientů s rekurentním nebo progresivním oligodendrogliomem 2. a 3. stupně WHO.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Po souhlasu se screeningem budou subjekty podrobeny standardní péči resekci nebo biopsii pro potvrzení diagnózy progrese onemocnění a aseptickému odběru nádorového materiálu pro extrakci DNA a RNA a sekvenování, amplifikaci a naložení autologních DC. Po biopsii a potvrzení patologické diagnózy budou způsobilí pacienti zařazeni do léčby.

Po chirurgickém zákroku pacienti podstoupí G-CSF mobilizovanou sférézu za účelem odběru PBMC pro generaci DC a CD34+ HSC. Amplifikovaná nádorová RNA získaná z chirurgicky resekovaných nebo bioptických vzorků bude použita k vytvoření celkové nádorové RNA pulzovaných DC (TTRNA-DC) vyrobených, když pacienti po operaci zahájí režim záchranné chemoterapie.

Záchranná chemoterapie s inhibitorem IDH1/2 bude zahájena 1–2 týdny po leukaferéze mobilizované G-CSF na 1–3 cykly, poté budou léčebné cykly pozastaveny a pacienti dostanou 3 základní vakcíny TTRNA-DC každé 2 týdny a podstoupí nemobilizovanou leukaferézou k odběru vakcínou posílených lymfocytů pro ex vivo expanzi T buněk a vytvoření dalších vakcín TTRNA-DC. Léčba inhibitorem IDH1/2 bude pokračovat s měsíčními vakcínami TTRNA-DC po další 1-3 cykly, dokud nebudou vyrobeny ex vivo expandované T buňky.

U ACT budou pacienti podstupovat nemyeloablativní kondicionování s cyklofosfamidem/fludarabinem. Celkový imunoterapeutický režim se bude skládat až z 9 intradermálních DC vakcín (tři až čtrnáctidenní (q2 týdny) pro priming, měsíčně další 2 až 3 cykly během expanze T buněk a tři dvakrát týdně během přihojení T buněk), a jediná i.v. infuze ex vivo expandovaných tumor-reaktivních T buněk a i.v. jediná infuze autologních HSC.

Očekává se, že délka léčby od zařazení do studie po dokončení okna DLT bude 7 až 9 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

12

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • Nábor
        • University of Florida Health Shands Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ashley Ghiaseddin, MD
        • Kontakt:
          • Phuong Deleyrolle
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena ve věku 18 let a více
  • Nádorová tkáň získaná na základě souhlasu se screeningem je k dispozici.
  • Potvrzeno s rekurentním/progresivním IDH-mutantem 1p/19q co-deleted Oligodendrogliom WHO grade 2 nebo WHO grade 3, více než 12 týdnů od dokončení ozařování.
  • Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 60
  • Musí být kandidátem na operaci/biopsii

  • Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

    • ANC ≥ 1 000/mcl
    • Krevní destičky ≥ 100 000/mcl
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dl (lze podat transfuzi)
    • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x IULN NEBO clearance kreatininu podle Cockcroft-Gaulta ≥ 60 ml/min u pacientů se sérovým kreatininem > 1,5 x IULN
    • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x IULN NEBO přímý bilirubin ≤ IULN u pacientů s celkovým bilirubinem > 1,5 x IULN
    • AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 3 x IULN
  • U žen ve fertilním věku negativní těhotenský test v séru při zápisu
  • Ženy a muži ve fertilním věku (WOCBP) musí být ochotni používat přijatelné antikoncepční metody

Kritéria vyloučení:

  • Progrese onemocnění během léčby anti-IDH-1 nebo anti IDH-2
  • Předchozí invazivní malignita (kromě nemelanomatózního kožního karcinomu), pokud není bez onemocnění po dobu ≥ 3 let.
  • Metastázy detekované pod tentoriem nebo za lebeční klenbou a leptomeningeální postižení.
  • Multifokální onemocnění.
  • Kortikosteroidy odpovídající ≥ 4 mg dexametazonu denně.
  • HIV, hepatitida B nebo hepatitida C séropozitivní.
  • Známá aktivní infekce nebo imunosupresivní onemocnění.
  • Autoimunitní onemocnění vyžadující léčbu imunosupresivy.
  • Těhotenství nebo kojení kvůli možným nepříznivým účinkům na vyvíjející se plod nebo kojence.
  • Léčba jiným hodnoceným lékem nebo jiná intervence během 30 dnů před projektovanou první dávkou studijní léčby (primingová fáze s TTRNA-DC).

  • Těžká, aktivní komorbidita, definovaná takto:

    • Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci.
    • Transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců.
    • Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující intravenózní antibiotika v době zařazení.
    • Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii.
    • Jaterní insuficience vedoucí ke klinické žloutence a/nebo poruchám srážlivosti krve.
    • Syndrom získaného selhání imunity (AIDS) na základě aktuální definice CDC. Potřeba vyloučit pacienty s AIDS z tohoto protokolu je nezbytná, protože léčby zahrnuté v tomto protokolu mohou být významně imunosupresivní.
    • Závažná zdravotní onemocnění nebo psychiatrická poškození, která podle názoru zkoušejícího zabrání podání nebo dokončení protokolární terapie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Adoptivní buněčná terapie
Všichni účastníci dostanou 9 intradermálních DC vakcín (tři až čtrnáctidenní (q2 týdny) pro priming, měsíčně další 2 až 3 cykly během expanze T buněk a tři dvakrát týdně během přihojení T buněk), jednu i.v. infuze ex vivo expandovaných tumor-reaktivních T buněk a i.v. jediná infuze autologních HSC.
Biologický: Vakcíny TTRNA-DC s GM-CSF
Účastníci dostanou až 9 intradermálních vakcín DC (tři až čtrnáctidenní (q2 týdny) pro priming, měsíčně další 2 až 3 cykly během expanze T buněk a tři dvakrát týdně během přihojení T buněk
Biologický: Autologní hematopoetické kmenové buňky (HSC)
Účastníci dostanou jednu infuzi autologních CD34+ HSC
Biologický: TTRNA-xALT
Účastníci dostanou jednu infuzi ex vivo expandovaných tumor-reaktivních T buněk
Lék: Td vakcína
Všichni pacienti dostanou plnou Td booster IM vakcínu 4-24 hodin před vakcínou č. 1 a předléčení místa vakcíny jednou pětinou dávky Td intradermálně, v místě plánované vakcíny, 4-24 hodin před vakcínou č. 3, #5, #7 a #9.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Prevalence zařazených subjektů, které dostávají kvalifikovaný hodnocený produkt imunoterapie.
Časové okno: zápis do 9 měsíců
Proveditelnost bude měřena počtem pacientů, kteří dostanou autologní dendritické buňky, T buňky a hematopoetické kmenové buňky, které splňují kritéria pro zajištění kvality a kontrolu kvality definovaná FDA. Toto kritérium pro koncový bod proveditelnosti musí splnit minimálně 66,7 % zapsaných předmětů.
zápis do 9 měsíců
Výskyt závažné toxicity související s testovanou léčbou (dávku omezující toxicita) hodnocená během období začínajícího podáváním ex vivo expandovaných TTRNA T buněk do 6 týdnů po infuzi.
Časové okno: přihlášení k dokončení okna DLT; až 9 měsíců.
Bezpečnost bude definována jako < 1 DLT ze šesti zařazených a léčených subjektů během definovaného období podávání ex vivo expandovaných TTRNA T buněk během 6 týdnů po infuzi. Nežádoucí účinky CTCAE V5.0 související s vyšetřovací léčbou 1) Neneurologická toxicita III. nebo vyššího stupně; 2) neurologická toxicita stupně III, která se nezlepší na stupeň II nebo lepší do 5 dnů; nebo 3) Neurologická toxicita stupně IV bude zaznamenána vůči DLT.
přihlášení k dokončení okna DLT; až 9 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Florida

Spolupracovníci

Oligo Nation, Inc

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Duane Mitchell, MD, PhD, University of Florida
  • Vrchní vyšetřovatel: Ashley Ghiaseddin, MD, University of Florida

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. září 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. ledna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. února 2024

První zveřejněno (Aktuální)

12. února 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. května 2026

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB202301855
  • OCR44817 (Jiný identifikátor: University of Florida)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit