ADAGiO: Adoptive Zelltherapie zur Behandlung rezidivierender erwachsener Patienten mit OliGodendrogliOma (OG). (ADAGiO)

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich, ab 18 Jahren
• Es steht Tumorgewebe zur Verfügung, das im Rahmen einer Screening-Einwilligung gewonnen wurde.
• Bestätigt mit rezidivierendem/progressivem IDH-mutiertem 1p/19q co-deletiertem Oligodendrogliom WHO-Grad 2 oder WHO-Grad 3, mehr als 12 Wochen nach Abschluss der Bestrahlung.
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 60
• Muss für eine Operation/Biopsie in Frage kommen

• Angemessene Knochenmarks- und Organfunktion wie unten definiert:

  • ANC ≥ 1.000/mcL
  • Thrombozyten ≥ 100.000/mcL
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl (kann transfundiert werden)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x IULN ODER Kreatinin-Clearance nach Cockcroft-Gault ≥ 60 ml/min für Patienten mit Serumkreatinin > 1,5 x IULN
  • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x IULN ODER Direktes Bilirubin ≤ IULN für Patienten mit Gesamtbilirubin > 1,5 x IULN
  • AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 3 x IULN
• Für Frauen im gebärfähigen Alter: negativer Serumschwangerschaftstest bei der Einschreibung
• Frauen und Männer im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen bereit sein, akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Krankheitsverlauf während der Behandlung mit einem Anti-IDH-1 oder Anti-IDH-2
• Vorherige invasive Malignität (mit Ausnahme von nicht-melanomatösem Hautkrebs), es sei denn, sie ist seit ≥ 3 Jahren krankheitsfrei.
• Metastasen unterhalb des Tentoriums oder jenseits des Schädelgewölbes nachgewiesen und leptomeningeale Beteiligung.
• Multifokale Erkrankung.
• Kortikosteroide entsprechend ≥ 4 mg Dexamethason täglich.
• HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-seropositiv.
• Bekannte aktive Infektion oder immunsuppressive Erkrankung.
• Autoimmunerkrankung, die eine medizinische Behandlung mit Immunsuppressiva erfordert.
• Schwangerschaft oder Stillzeit, aufgrund möglicher schädlicher Auswirkungen auf den sich entwickelnden Fötus oder Säugling.
• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder einer anderen Intervention innerhalb von 30 Tagen vor der geplanten ersten Dosis der Studienbehandlung (Priming-Phase mit TTRNA-DC).

• Schwere, aktive Komorbidität, definiert wie folgt:

  • Instabile Angina pectoris und/oder Herzinsuffizienz, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern.
  • Transmuraler Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate.
  • Akute bakterielle oder Pilzinfektion, die zum Zeitpunkt der Einschreibung intravenöse Antibiotika erfordert.
  • Verschlimmerung einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen Atemwegserkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder eine Studientherapie ausschließt.
  • Leberinsuffizienz, die zu klinischem Ikterus und/oder Gerinnungsstörungen führt.
  • Erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) basierend auf der aktuellen CDC-Definition. Die Notwendigkeit, Patienten mit AIDS von diesem Protokoll auszuschließen, ist notwendig, da die in diesem Protokoll enthaltenen Behandlungen möglicherweise erheblich immunsuppressiv sein können.
  • Schwerwiegende medizinische Erkrankungen oder psychiatrische Beeinträchtigungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung oder den Abschluss der Protokolltherapie verhindern.