ADAGiO : Thérapie cellulaire adoptive pour le traitement des patients adultes récurrents d'oligodendrogliome (OG) (ADAGiO)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Après le consentement au dépistage, les sujets subiront une résection ou une biopsie standard pour le diagnostic de confirmation de la progression de la maladie et la collecte aseptique de matériel tumoral pour l'extraction et le séquençage de l'ADN et de l'ARN, l'amplification et le chargement de CD autologues. Après biopsie et diagnostic pathologique de confirmation, les patients éligibles seront inscrits au traitement.
Après la chirurgie, les patients subiront une phérèse mobilisée par le G-CSF pour collecter les PBMC pour la génération de DC et les CSH CD34+. L'ARN tumoral amplifié obtenu à partir d'échantillons réséqués chirurgicalement ou biopsiés sera utilisé pour générer des DC pulsées par l'ARN tumoral total (TTRNA-DC) fabriquées pendant que les patients lancent un régime de chimiothérapie de sauvetage après la chirurgie.
La chimiothérapie de sauvetage avec l'inhibiteur IDH1/2 débutera 1 à 2 semaines après la mobilisation du G-CSF pendant 1 à 3 cycles, après quoi les cycles de traitement seront interrompus et les patients recevront 3 vaccins d'amorçage TTRNA-DC toutes les 2 semaines et subiront un leucaphérèse non mobilisée pour collecter des lymphocytes boostés par le vaccin pour l'expansion des lymphocytes T ex vivo et la génération de vaccins TTRNA-DC supplémentaires. Le traitement par l'inhibiteur IDH1/2 reprendra avec des vaccins mensuels TTRNA-DC pendant 1 à 3 cycles supplémentaires jusqu'à ce que des cellules T expansées ex vivo soient fabriquées.
Pour l'ACT, les patients subiront un conditionnement non myéloablatif avec du cyclophosphamide/fludarabine. Le régime d'immunothérapie total comprendra jusqu'à 9 vaccins DC intradermiques (trois toutes les deux semaines (toutes les 2 semaines) pour l'amorçage, mensuellement pendant 2 à 3 cycles supplémentaires pendant l'expansion des lymphocytes T et trois toutes les deux semaines pendant la greffe de lymphocytes T), un unique i.v. perfusion de cellules T expansées ex vivo réactives aux tumeurs, et une injection i.v. perfusion unique de CSH autologues.
La durée du traitement depuis l'inscription jusqu'à la fin de la fenêtre DLT devrait être de 7 à 9 mois.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Phuong Deleyrolle, RN
- Numéro de téléphone: 352-273-9000
- E-mail: phuong.deleyrolle@neurosurgery.ufl.edu
Lieux d'étude
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- Recrutement
- University of Florida Health Shands Hospital
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Chercheur principal:
- Ashley Ghiaseddin, MD
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Contact:
- Phuong Deleyrolle
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Contact:
- Numéro de téléphone: 352-273-9000
- E-mail: phuong.deleyrolle@neurosurgery.ufl.edu
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme, âgé de 18 ans et plus
- Du tissu tumoral obtenu sur consentement au dépistage est disponible.
- Confirmé avec un oligodendrogliome co-supprimé récurrent/progressif IDH 1p/19q de grade 2 ou de grade 3 de l'OMS, plus de 12 semaines après la fin de la radiothérapie.
- Statut de performance Karnofsky ≥ 60
- Doit être candidat à une chirurgie/biopsie
Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes, telle que définie ci-dessous :
- NAN ≥ 1 000/mcL
- Plaquettes ≥ 100 000/mcL
- Hémoglobine ≥ 9 g/dL (peut être transfusé)
- Créatinine sérique ≤ 1,5 x IULN OU Clairance de la créatinine selon Cockcroft-Gault ≥ 60 ml/min pour les patients ayant une créatinine sérique > 1,5 x IULN
- Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x IULN OU Bilirubine directe ≤ IULN pour les patients ayant une bilirubine totale > 1,5 x IULN
- AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 3 x IULN
- Pour les femmes en âge de procréer, test de grossesse sérique négatif à l'inscription
- Pour les femmes et les hommes en âge de procréer (WOCBP), ils doivent être disposés à utiliser des méthodes contraceptives acceptables.
Critère d'exclusion:
- Progression de la maladie au cours d'un traitement par un anti-IDH-1 ou un anti IDH-2
- Tumeur maligne invasive antérieure (sauf pour le cancer de la peau non mélanomateux) sauf si indemne de maladie depuis ≥ 3 ans.
- Métastases détectées sous la tente ou au-delà de la voûte crânienne et atteinte leptoméningée.
- Maladie multifocale.
- Corticostéroïdes équivalents à ≥ 4 mg de dexaméthasone par jour.
- Séropositif au VIH, à l'hépatite B ou à l'hépatite C.
- Infection active connue ou maladie immunosuppressive.
- Maladie auto-immune nécessitant une prise en charge médicale avec immunosuppresseur.
- Grossesse ou allaitement, en raison d'effets indésirables possibles sur le développement du fœtus ou du nourrisson.
- Traitement avec un autre médicament expérimental ou autre intervention dans les 30 jours précédant la première dose projetée du traitement à l'étude (phase d'amorçage avec TTRNA-DC).
Comorbidité sévère et active, définie comme suit :
- Angor instable et/ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation.
- Infarctus du myocarde transmural au cours des 6 derniers mois.
- Infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant des antibiotiques intraveineux au moment de l'inscription.
- Exacerbation d'une maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou excluant le traitement à l'étude.
- Insuffisance hépatique entraînant un ictère clinique et/ou des défauts de coagulation.
- Syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) basé sur la définition actuelle du CDC. La nécessité d'exclure les patients atteints du SIDA de ce protocole est nécessaire car les traitements impliqués dans ce protocole peuvent être significativement immunosuppresseurs.
- Maladies médicales majeures ou déficiences psychiatriques qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheront l'administration ou l'achèvement du protocole thérapeutique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Thérapie cellulaire adoptive
Tous les participants recevront 9 vaccins DC intradermiques (trois toutes les deux semaines (toutes les 2 semaines) pour l'amorçage, mensuellement pendant 2 à 3 cycles supplémentaires pendant l'expansion des lymphocytes T et trois toutes les deux semaines pendant la greffe de lymphocytes T), un seul vaccin intraveineux.
perfusion de cellules T expansées ex vivo réactives aux tumeurs, et une injection i.v.
perfusion unique de CSH autologues.
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Les participants recevront jusqu'à 9 vaccins DC intradermiques (trois toutes les deux semaines (toutes les 2 semaines) pour l'amorçage, mensuellement pendant 2 à 3 cycles supplémentaires pendant l'expansion des lymphocytes T et trois toutes les deux semaines pendant la greffe de lymphocytes T.
Les participants recevront une seule perfusion de CSH CD34+ autologues
Les participants recevront une seule perfusion de cellules T expansées ex vivo réactives aux tumeurs
Tous les patients recevront un rappel IM complet de vaccin Td 4 à 24 heures avant le vaccin n° 1 et un prétraitement au site de vaccination avec un cinquième de dose de Td par voie intradermique, sur le site du vaccin prévu, 4 à 24 heures avant les vaccins n° 3, #5, #7 et #9.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Prévalence des sujets inscrits qui reçoivent un produit expérimental d'immunothérapie qualifié.
Délai: inscription jusqu'à 9 mois
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La faisabilité sera mesurée par le nombre de patients qui reçoivent des cellules dendritiques autologues, des cellules T et des cellules souches hématopoïétiques qui répondent aux critères d'assurance qualité et de contrôle qualité définis par la FDA IND.
Un minimum de 66,7 % des sujets inscrits doivent atteindre ce critère pour le critère de faisabilité.
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inscription jusqu'à 9 mois
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Incidence de la toxicité sévère liée au traitement expérimental (événement de toxicité limitant la dose) évaluée au cours de la période commençant par l'administration de cellules T TTRNA expansées ex vivo jusqu'à 6 semaines après la perfusion.
Délai: inscription jusqu'à la fin de la fenêtre DLT ; jusqu'à 9 mois.
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La sécurité sera définie comme <1 DLT sur six sujets inscrits et traités pendant la période définie d'administration de cellules T TTRNA expansées ex vivo jusqu'à 6 semaines après la perfusion.
Événements indésirables CTCAE V5.0 liés au traitement expérimental 1) toxicité non neurologique de grade III ou supérieur ; 2) Toxicité neurologique de grade III qui ne s'améliore pas au grade II ou mieux dans les 5 jours ; ou 3) La toxicité neurologique de grade IV sera enregistrée pour le DLT.
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inscription jusqu'à la fin de la fenêtre DLT ; jusqu'à 9 mois.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Duane Mitchell, MD, PhD, University of Florida
- Chercheur principal: Ashley Ghiaseddin, MD, University of Florida
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Gliome
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs du système nerveux
- Tumeurs du système nerveux central
- Tumeurs cérébrales
- Oligodendrogliome
- Peptides
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Facteurs biologiques
- Glucides
- Peptides de signalisation intercellulaire et protéines
- Glycoprotéines
- Glycoconjuguis
- Produits biologiques
- Mélanges complexes
- Facteurs de stimulation des colonies
- Facteurs de croissance des cellules hématopoïétiques
- Cytokines
- Vaccins bactériens
- Vaccins
- Diphtérie toxoïde
- Toxoïdes
- Tetanus toxoïde
- Vaccins, combinés
- Facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages
- Vaccin contre la diphtérienne-tétanique
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB202301855
- OCR44817 (Autre identifiant: University of Florida)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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