Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

ADAGiO: Adoptiv cellulær terapi for behandling av tilbakevendende OliGodendrogliOma (OG) voksne pasienter (ADAGiO)

22. mai 2026 oppdatert av: University of Florida
Denne studien vil inkludere 6 DLT-evaluerbare emner (opptil 12 pasienter totalt) der vi vil evaluere gjennomførbarhet og sikkerhet for adoptiv cellulær terapi hos pasienter med tilbakevendende eller progressive oligodendrogliom WHO grad 2 og WHO grad 3.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Etter screeningsamtykke vil forsøkspersonene gjennomgå standardbehandlingsreseksjon eller biopsi for bekreftende diagnose av sykdomsprogresjon og aseptisk innsamling av tumormateriale for DNA- og RNA-ekstraksjon og sekvensering, amplifikasjon og lasting av autologe DC-er. Etter biopsi og bekreftende patologisk diagnose vil kvalifiserte pasienter bli registrert i behandling.

Etter operasjonen vil pasientene gjennomgå en G-CSF-mobilisert ferese for å samle PBMC-er for DC-generering og CD34+ HSC-er. Amplifisert tumor-RNA oppnådd fra kirurgisk resekerte eller biopsierte prøver vil bli brukt til å generere totale tumor-RNA-pulsede DC-er (TTRNA-DC-er) produsert mens pasienter starter bergings-kjemoterapiregime etter operasjon.

Salvage-kjemoterapi med IDH1/2-hemmer vil starte 1-2 uker etter G-CSF-mobilisert leukaferese i 1-3 sykluser, hvoretter behandlingssyklusene vil settes på pause, og pasientene vil motta 3 priming TTRNA-DCs-vaksiner hver 2. uke og gjennomgå en ikke-mobilisert leukaferese for å samle vaksine-boostede lymfocytter for ex vivo T-celleutvidelse og generering av ytterligere TTRNA-DC-vaksiner. Behandling med IDH1/2-hemmer vil gjenopptas med månedlige TTRNA-DC-vaksiner i ytterligere 1-3 sykluser inntil ex vivo utvidede T-celler er produsert.

For ACT vil pasienter gjennomgå ikke-myeloablativ kondisjonering med cyklofosfamid/fludarabin. Det totale immunterapiregimet vil bestå av opptil 9 intradermale DC-vaksiner (tre to ganger i uken (q2 uker) for priming, månedlig for ytterligere 2-3 sykluser under T-celle-ekspansjon, og tre annenhver uke under T-celle-engraftment), en singel i.v. infusjon av ex vivo utvidede tumorreaktive T-celler, og en i.v. enkelt infusjon av autologe HSC-er.

Behandlingsvarigheten fra innrullering til fullføring av DLT-vinduet forventes å være 7 til 9 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • Rekruttering
        • University of Florida Health Shands Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Ashley Ghiaseddin, MD
        • Ta kontakt med:
          • Phuong Deleyrolle
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne, 18 år og eldre
  • Tumorvev innhentet ved et screeningsamtykke er tilgjengelig.
  • Bekreftet med tilbakevendende/progressiv IDH-mutant 1p/19q co-deletert Oligodendroglioma WHO grad 2 eller WHO grad 3, mer enn 12 uker fra fullført stråling.
  • Karnofsky ytelsesstatus ≥ 60
  • Må være kandidat for operasjon/biopsi

  • Tilstrekkelig benmarg og organfunksjon som definert nedenfor:

    • ANC ≥ 1000/mcL
    • Blodplater ≥ 100 000/mcL
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dL (kan transfunderes)
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x IULN ELLER Kreatininclearance med Cockcroft-Gault ≥ 60 ml/min for pasienter med serumkreatinin > 1,5 x IULN
    • Serum total bilirubin ≤ 1,5 x IULN ELLER Direkte bilirubin ≤ IULN for pasienter med total bilirubin > 1,5 x IULN
    • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 3 x IULN
  • For kvinner i fertil alder, negativ serumgraviditetstest ved påmelding
  • For kvinner og menn i fertil alder (WOCBP) må være villige til å bruke akseptable prevensjonsmetoder

Ekskluderingskriterier:

  • Sykdomsprogresjon under behandling med anti-IDH-1 eller anti IDH-2
  • Tidligere invasiv malignitet (bortsett fra ikke-melanomatøs hudkreft) med mindre sykdommen er fri i ≥ 3 år.
  • Metastaser oppdaget under tentorium eller utover kraniehvelvet og leptomeningeal involvering.
  • Multifokal sykdom.
  • Kortikosteroider tilsvarende ≥ 4mg deksametason daglig.
  • HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C seropositiv.
  • Kjent aktiv infeksjon eller immunsuppressiv sykdom.
  • Autoimmun sykdom som krever medisinsk behandling med immunsuppressiva.
  • Graviditet eller amming, på grunn av mulige negative effekter på fosteret eller spedbarnet i utvikling.
  • Behandling med et annet undersøkelseslegemiddel eller annen intervensjon innen 30 dager før anslått første dose av studiebehandlingen (primingsfase med TTRNA-DC).

  • Alvorlig, aktiv komorbiditet, definert som følger:

    • Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse.
    • Transmuralt hjerteinfarkt de siste 6 månedene.
    • Akutt bakteriell eller soppinfeksjon som krever intravenøs antibiotika ved registrering.
    • Forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom eller annen luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse eller utelukker studieterapi.
    • Leverinsuffisiens som resulterer i klinisk gulsott og/eller koagulasjonsdefekter.
    • Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) basert på gjeldende CDC-definisjon. Behovet for å ekskludere pasienter med AIDS fra denne protokollen er nødvendig fordi behandlingene involvert i denne protokollen kan være betydelig immunsuppressive.
    • Større medisinske sykdommer eller psykiatriske funksjonsnedsettelser som etter utrederens mening vil hindre administrasjon eller fullføring av protokollbehandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Adoptiv celleterapi
Alle deltakere vil motta 9 intradermale DC-vaksiner (tre to ganger i uken (q2 uker) for priming, månedlig for ytterligere 2-3 sykluser under T-celle-ekspansjon, og tre annenhver uke under T-celle-engraftment), en enkelt i.v. infusjon av ex vivo utvidede tumorreaktive T-celler, og en i.v. enkelt infusjon av autologe HSC-er.
Biologisk: TTRNA-DC-vaksiner med GM-CSF
Deltakerne vil motta opptil 9 intradermale DC-vaksiner (tre to ganger i uken (q2 uker) for priming, månedlig for ytterligere 2-3 sykluser under T-celleekspansjon, og tre annenhver uke under T-celleengraftment
Biologisk: Autologe hematopoietiske stamceller (HSCs)
Deltakerne vil motta en enkelt infusjon av autologe CD34+ HSC-er
Biologisk: TTRNA-xALT
Deltakerne vil motta en enkelt infusjon av ex vivo utvidede tumorreaktive T-celler
Legemiddel: Td-vaksine
Alle pasienter vil motta en full Td booster IM-vaksine 4-24 timer før vaksine nr. 1 og forbehandling på vaksinestedet med en femtedel dose av Td intradermalt, på stedet for planlagt vaksine, 4-24 timer før vaksine nr. 3, #5, #7 og #9.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prevalens av registrerte personer som mottar kvalifisert immunterapi undersøkelsesprodukt.
Tidsramme: påmelding inntil 9 måneder
Gjennomførbarhet vil bli målt ved antall pasienter som mottar autologe dendrittiske celler, T-celler og hematopoietiske stamceller som oppfyller FDA IND-definerte kvalitetssikrings- og kvalitetskontrollfrigivelseskriterier. Minimum 66,7 % av påmeldte fag må oppnå dette kriteriet for gjennomførbarhetsendepunkt.
påmelding inntil 9 måneder
Forekomst av undersøkelsesbehandlingsrelatert alvorlig toksisitet (dosebegrensende toksisitetshendelse) vurdert i perioden som begynner med administrering av ex vivo utvidede TTRNA T-celler gjennom 6 uker etter infusjon.
Tidsramme: påmelding til fullføring av DLT-vinduet; opptil 9 måneder.
Sikkerhet vil bli definert som < 1 DLT av seks registrerte og behandlede forsøkspersoner i løpet av den definerte perioden med administrering av ex vivo utvidede TTRNA T-celler gjennom 6 uker etter infusjon. Utredningsbehandlingsrelatert CTCAE V5.0 bivirkninger 1) Grad III eller høyere ikke-nevrologisk toksisitet; 2) Grad III nevrologisk toksisitet som ikke forbedres til grad II eller bedre innen 5 dager; eller 3) Grad IV nevrologisk toksisitet vil bli registrert mot DLT.
påmelding til fullføring av DLT-vinduet; opptil 9 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Florida

Samarbeidspartnere

Oligo Nation, Inc

Etterforskere

  • Studiestol: Duane Mitchell, MD, PhD, University of Florida
  • Hovedetterforsker: Ashley Ghiaseddin, MD, University of Florida

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. september 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. januar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. februar 2024

Først lagt ut (Faktiske)

12. februar 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. mai 2026

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB202301855
  • OCR44817 (Annen identifikator: University of Florida)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere