Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

ADAGiO: Adopcyjna terapia komórkowa w leczeniu dorosłych pacjentów z nawracającym skąpodendroglioma (OG) (ADAGiO)

22 maja 2026 zaktualizowane przez: University of Florida
Do tego badania zostanie włączonych 6 pacjentów kwalifikujących się do oceny DLT (łącznie do 12 pacjentów), w których ocenimy wykonalność i bezpieczeństwo adoptywnej terapii komórkowej u pacjentów z nawrotowym lub postępującym skąpodrzewiakiem stopnia 2 i 3 według WHO.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Po wyrażeniu zgody na badanie przesiewowe pacjenci zostaną poddani standardowej resekcji lub biopsji w celu potwierdzenia diagnozy postępu choroby oraz aseptycznego pobrania materiału nowotworowego w celu ekstrakcji DNA i RNA oraz sekwencjonowania, amplifikacji i obciążenia autologicznych DC. Po biopsji i potwierdzeniu rozpoznania patologicznego kwalifikujący się pacjenci zostaną włączeni do leczenia.

Po operacji pacjenci zostaną poddani ferezie z mobilizacją G-CSF w celu pobrania PBMC do wytworzenia DC i HSC CD34+. Amplifikowany RNA nowotworu uzyskany z próbek wyciętych chirurgicznie lub poddanych biopsji zostanie wykorzystany do wytworzenia DC pulsowanych całkowitym RNA guza (TTRNA-DC), wytwarzanych podczas rozpoczynania przez pacjentów schematu chemioterapii ratunkowej po operacji.

Chemioterapia ratunkowa z inhibitorem IDH1/2 zostanie rozpoczęta 1-2 tygodnie po leukaferezie mobilizowanej G-CSF przez 1-3 cykle, po czym cykle leczenia zostaną wstrzymane, a pacjenci otrzymają 3 szczepionki podstawowe TTRNA-DCs co 2 tygodnie i zostaną poddani niezmobilizowana leukafereza w celu pobrania limfocytów wzmocnionych szczepionką w celu namnażania limfocytów T ex vivo i wytworzenia dodatkowych szczepionek TTRNA-DC. Leczenie inhibitorem IDH1/2 zostanie wznowione comiesięcznymi szczepionkami TTRNA-DC przez dodatkowe 1-3 cykle, aż do wytworzenia ekspandowanych limfocytów T ex vivo.

W przypadku ACT pacjenci zostaną poddani kondycjonowaniu niemieloablacyjnemu cyklofosfamidem/fludarabiną. Całkowity schemat immunoterapii będzie obejmował do 9 śródskórnych szczepionek DC (trzy co dwa tygodnie (co 2 tygodnie) w celu zaszczepienia, co miesiąc przez dodatkowe 2-3 cykle podczas namnażania komórek T i trzy co dwa tygodnie podczas wszczepiania komórek T), pojedynczy dożylny wlew ex vivo ekspandowanych limfocytów T reagujących na nowotwór i podanie dożylne. pojedynczy wlew autologicznych HSC.

Przewiduje się, że czas trwania leczenia od włączenia do badania do zakończenia okna DLT wyniesie od 7 do 9 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

12

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • Rekrutacyjny
        • University of Florida Health Shands Hospital
        • Główny śledczy:
          • Ashley Ghiaseddin, MD
        • Kontakt:
          • Phuong Deleyrolle
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyzna lub kobieta, w wieku 18 lat i więcej
  • Dostępna jest tkanka nowotworowa uzyskana na podstawie zgody na badanie przesiewowe.
  • Potwierdzono w przypadku nawracającego/postępującego mutanta IDH 1p/19q z delecją skąpodendroglejaka stopnia 2. lub 3. stopnia WHO według WHO, ponad 12 tygodni od zakończenia napromieniania.
  • Stan wydajności Karnofsky'ego ≥ 60
  • Musi być kandydatem do operacji/biopsji

  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego i narządów zdefiniowana poniżej:

    • ANC ≥ 1000/mcL
    • Płytki krwi ≥ 100 000/mcL
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dL (można przetoczyć)
    • Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x IULN LUB Klirens kreatyniny według Cockcrofta-Gaulta ≥ 60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny w surowicy > 1,5 x IULN
    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x IULN LUB Bilirubina bezpośrednia ≤ IULN u pacjentów z bilirubiną całkowitą > 1,5 x IULN
    • AST (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 3 x IULN
  • W przypadku kobiet w wieku rozrodczym ujemny test ciążowy w surowicy w chwili włączenia do badania
  • W przypadku kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą być gotowi do stosowania akceptowalnych metod antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

  • Postęp choroby podczas leczenia przeciwciałem anty-IDH-1 lub anty-IDH-2
  • Wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry), chyba że choroba była wolna przez ≥ 3 lata.
  • Przerzuty wykryte poniżej namiotu lub poza sklepieniem czaszki i zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych.
  • Choroba wieloogniskowa.
  • Kortykosteroidy odpowiadające dawce ≥ 4 mg deksametazonu na dobę.
  • HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
  • Znana aktywna infekcja lub choroba immunosupresyjna.
  • Choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia lekami immunosupresyjnymi.
  • Ciąża lub laktacja ze względu na możliwy niekorzystny wpływ na rozwijający się płód lub niemowlę.
  • Leczenie innym badanym lekiem lub inna interwencja w ciągu 30 dni przed przewidywaną pierwszą dawką badanego leku (faza pierwotna z TTRNA-DC).

  • Ciężka, aktywna choroba współistniejąca, zdefiniowana w następujący sposób:

    • Niestabilna dławica piersiowa i/lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca hospitalizacji.
    • Przezścienny zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
    • Ostra infekcja bakteryjna lub grzybicza wymagająca dożylnego podania antybiotyków w momencie włączenia do badania.
    • Zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub innej choroby układu oddechowego wymagającej hospitalizacji lub wykluczającej badaną terapię.
    • Niewydolność wątroby skutkująca żółtaczką kliniczną i (lub) zaburzeniami krzepnięcia.
    • Zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) w oparciu o aktualną definicję CDC. Konieczność wyłączenia pacjentów chorych na AIDS z niniejszego protokołu jest konieczna, ponieważ leczenie objęte tym protokołem może mieć znacząco działanie immunosupresyjne.
    • Poważne choroby lub upośledzenia psychiczne, które w opinii badacza uniemożliwiają podanie lub zakończenie terapii protokołu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Adopcyjna terapia komórkowa
Wszyscy uczestnicy otrzymają 9 śródskórnych szczepionek DC (trzy co dwa tygodnie (co 2 tygodnie) w celu zaszczepienia, co miesiąc przez dodatkowe 2-3 cykle podczas namnażania komórek T i trzy co dwa tygodnie podczas wszczepiania komórek T), pojedynczą szczepionkę dożylną. wlew ex vivo ekspandowanych limfocytów T reagujących na nowotwór i podanie dożylne. pojedynczy wlew autologicznych HSC.
Biologiczny: Szczepionki TTRNA-DC z GM-CSF
Uczestnicy otrzymają do 9 śródskórnych szczepionek DC (trzy co dwa tygodnie (co 2 tygodnie) w celu zaszczepienia, co miesiąc przez dodatkowe 2-3 cykle podczas namnażania komórek T i trzy co dwa tygodnie podczas wszczepiania komórek T
Biologiczny: Autologiczne hematopoetyczne komórki macierzyste (HSC)
Uczestnicy otrzymają pojedynczy wlew autologicznych HSC CD34+
Biologiczny: TTRNA-xALT
Uczestnicy otrzymają pojedynczy wlew ekspandowanych ex vivo limfocytów T reagujących na nowotwór
Lek: Szczepionka Td
Wszyscy pacjenci otrzymają pełną szczepionkę przypominającą Td domięśniowo na 4–24 godziny przed szczepionką nr 1 i wstępne leczenie w miejscu szczepienia jedną piątą dawki Td śródskórnie w miejscu planowanej szczepionki, 4–24 godziny przed podaniem szczepionki nr 3, #5, #7 i #9.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba włączonych uczestników, którzy otrzymują kwalifikujący się badany produkt immunoterapeutyczny.
Ramy czasowe: rejestracja do 9 miesięcy
Wykonalność będzie mierzona liczbą pacjentów, którzy otrzymają autologiczne komórki dendrytyczne, komórki T i hematopoetyczne komórki macierzyste, które spełniają określone przez FDA IND kryteria zwolnienia dotyczące zapewnienia jakości i kontroli jakości. Co najmniej 66,7% zapisanych przedmiotów musi spełnić to kryterium punktu końcowego wykonalności.
rejestracja do 9 miesięcy
Częstość występowania ciężkiej toksyczności związanej z badanym leczeniem (zdarzenie toksyczności ograniczającej dawkę) ocenianej w okresie rozpoczynającym się od podawania ekspandowanych limfocytów T TTRNA ex vivo przez 6 tygodni po infuzji.
Ramy czasowe: rejestracja do zakończenia okna DLT; do 9 miesięcy.
Bezpieczeństwo zostanie zdefiniowane jako < 1 DLT z sześciu włączonych i leczonych pacjentów w określonym okresie podawania ekspandowanych ex vivo komórek T TTRNA przez 6 tygodni po infuzji. Zdarzenia niepożądane CTCAE V5.0 związane z badanym leczeniem 1) Toksyczność nieneurologiczna stopnia III lub wyższego; 2) Toksyczność neurologiczna stopnia III, która nie ustępuje do stopnia II lub lepszego w ciągu 5 dni; lub 3) Toksyczność neurologiczna stopnia IV zostanie zarejestrowana w kierunku DLT.
rejestracja do zakończenia okna DLT; do 9 miesięcy.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Florida

Współpracownicy

Oligo Nation, Inc

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Duane Mitchell, MD, PhD, University of Florida
  • Główny śledczy: Ashley Ghiaseddin, MD, University of Florida

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 września 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 stycznia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 lutego 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 lutego 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB202301855
  • OCR44817 (Inny identyfikator: University of Florida)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj