Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

ADAGiO: Adoptiv cellulær terapi til behandling af recidiverende OliGodendrogliOma (OG) voksne patienter (ADAGiO)

15. april 2024 opdateret af: University of Florida
Denne undersøgelse vil inkludere 6 DLT-evaluerbare forsøgspersoner (op til 12 patienter i alt), hvor vi vil evaluere gennemførligheden og sikkerheden af ​​adoptiv cellulær terapi hos patienter med recidiverende eller progressivt oligodendrogliom WHO grad 2 og WHO grad 3.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Efter screeningssamtykke vil forsøgspersonerne gennemgå standardbehandlingsresektion eller biopsi for bekræftende diagnose af sygdomsprogression og aseptisk indsamling af tumormateriale til DNA- og RNA-ekstraktion og sekventering, amplifikation og ladning af autologe DC'er. Efter biopsi og bekræftende patologisk diagnose vil kvalificerede patienter blive indskrevet i behandling.

Efter operationen vil patienterne gennemgå en G-CSF mobiliseret ferese for at indsamle PBMC'er til DC-generering og CD34+ HSC'er. Amplificeret tumor-RNA opnået fra kirurgisk resekerede eller biopsierede prøver vil blive brugt til at generere total tumor-RNA-pulsede DC'er (TTRNA-DC'er), der fremstilles, mens patienter påbegynder redningskemoterapi-regimen efter operationen.

Bjærgningskemoterapi med IDH1/2-hæmmer vil starte 1-2 uger efter G-CSF-mobiliseret leukaferese i 1-3 cyklusser, hvorefter behandlingscyklusser vil blive sat på pause, og patienterne vil modtage 3 priming TTRNA-DCs-vacciner hver 2. uge og gennemgå en ikke-mobiliseret leukaferese for at indsamle vaccine-boostede lymfocytter til ex vivo T-celleudvidelse og generering af yderligere TTRNA-DC-vacciner. Behandling med IDH1/2-hæmmer vil genoptages med månedlige TTRNA-DC-vacciner i yderligere 1-3 cyklusser, indtil ex vivo udvidede T-celler er fremstillet.

For ACT vil patienter gennemgå ikke-myeloablativ konditionering med cyclophosphamid/fludarabin. Det samlede immunterapiregimen vil bestå af op til 9 intradermale DC-vacciner (tre to gange om ugen (q2 uger) til priming, månedligt i yderligere 2-3 cyklusser under T-celleekspansion og tre ugentlige under T-celleengraftment), en single i.v. infusion af ex vivo ekspanderede tumorreaktive T-celler og en i.v. enkelt infusion af autologe HSC'er.

Behandlingsvarigheden fra tilmelding til færdiggørelse af DLT-vindue forventes at være 7 til 9 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida Health Shands Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde, i alderen 18 år og derover
  • Tumorvæv opnået på et screeningssamtykke er tilgængeligt.
  • Bekræftet med recidiverende/progressiv IDH-mutant 1p/19q co-deleteret Oligodendrogliom WHO grad 2 eller WHO grad 3, mere end 12 uger efter afslutning af stråling.
  • Karnofsky Performance Status ≥ 60
  • Skal være kandidat til operation/biopsi

  • Tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion som defineret nedenfor:

    • ANC ≥ 1.000/mcL
    • Blodplader ≥ 100.000/mcL
    • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (kan transfunderes)
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x IULN ELLER Kreatininclearance med Cockcroft-Gault ≥ 60 ml/min til patienter med serumkreatinin > 1,5 x IULN
    • Total bilirubin i serum ≤ 1,5 x IULN ELLER Direkte bilirubin ≤ IULN for patienter med total bilirubin > 1,5 x IULN
    • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 3 x IULN
  • For kvinder i den fødedygtige alder, negativ serumgraviditetstest ved tilmelding
  • For kvinder og mænd i den fødedygtige alder (WOCBP) skal være villige til at bruge acceptable præventionsmetoder

Ekskluderingskriterier:

  • Sygdomsprogression under behandling med en anti-IDH-1 eller anti IDH-2
  • Tidligere invasiv malignitet (undtagen ikke-melanomatøs hudkræft), medmindre sygdomsfri i ≥ 3 år.
  • Metastaser påvist under tentorium eller ud over kraniehvælvingen og leptomeningeal involvering.
  • Multifokal sygdom.
  • Kortikosteroider svarende til ≥ 4 mg dexamethason dagligt.
  • HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C seropositiv.
  • Kendt aktiv infektion eller immunsuppressiv sygdom.
  • Autoimmun sygdom, der kræver medicinsk behandling med immunsuppressivt middel.
  • Graviditet eller amning på grund af mulige negative virkninger på det udviklende foster eller spædbarn.
  • Behandling med et andet forsøgslægemiddel eller anden intervention inden for 30 dage før den forventede første dosis af undersøgelsesbehandlingen (primingsfase med TTRNA-DC).

  • Alvorlig, aktiv komorbiditet, defineret som følger:

    • Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvigt, der kræver indlæggelse.
    • Transmuralt myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder.
    • Akut bakteriel eller svampeinfektion, der kræver intravenøs antibiotika på tidspunktet for indskrivning.
    • Kronisk obstruktiv lungesygdom, eksacerbation eller anden luftvejssygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller udelukker studieterapi.
    • Leverinsufficiens, der resulterer i klinisk gulsot og/eller koagulationsdefekter.
    • Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) baseret på den nuværende CDC-definition. Behovet for at udelukke patienter med AIDS fra denne protokol er nødvendigt, fordi de behandlinger, der er involveret i denne protokol, kan være signifikant immunsuppressive.
    • Større medicinske sygdomme eller psykiatriske funktionsnedsættelser, der efter investigators mening vil forhindre administration eller fuldførelse af protokolbehandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Adoptiv cellulær terapi
Alle deltagere vil modtage 9 intradermale DC-vacciner (tre to gange om ugen (q2 uger) til priming, månedligt i yderligere 2-3 cyklusser under T-celleekspansion og tre ugentligt under T-celleengraftment), en enkelt i.v. infusion af ex vivo ekspanderede tumorreaktive T-celler og en i.v. enkelt infusion af autologe HSC'er.
Biologisk: TTRNA-DC-vacciner med GM-CSF
Deltagerne vil modtage op til 9 intradermale DC-vacciner (tre to gange om ugen (q2 uger) til priming, månedligt i yderligere 2-3 cyklusser under T-celleekspansion og tre ugentligt under T-celleengraftment
Biologisk: Autologe hæmatopoietiske stamceller (HSC'er)
Deltagerne vil modtage en enkelt infusion af autologe CD34+ HSC'er
Biologisk: TTRNA-xALT
Deltagerne vil modtage en enkelt infusion af ex vivo udvidede tumorreaktive T-celler
Medicin: Td-vaccine
Alle patienter vil modtage en fuld Td booster IM-vaccine 4-24 timer før vaccine #1 og vaccinestedet forbehandling med en femtedel dosis af Td intradermalt, på stedet for den planlagte vaccine, 4-24 timer før vaccine #3, #5, #7 og #9.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Prævalens af indskrevne forsøgspersoner, der modtager kvalificeret immunterapi-undersøgelsesprodukt.
Tidsramme: tilmelding op til 9 måneder
Gennemførligheden vil blive målt ved antallet af patienter, der modtager autologe dendritiske celler, T-celler og hæmatopoietiske stamceller, der opfylder de FDA IND definerede kvalitetssikrings- og kvalitetskontrolfrigivelseskriterier. Mindst 66,7 % af det tilmeldte emne skal opfylde dette kriterium for gennemførlighedsendepunkt.
tilmelding op til 9 måneder
Forekomst af undersøgelsesbehandlingsrelateret alvorlig toksicitet (dosisbegrænsende toksicitetshændelse) vurderet i perioden, der begynder med administration af ex vivo udvidede TTRNA T-celler gennem 6 uger efter infusion.
Tidsramme: tilmelding til færdiggørelse af DLT-vindue; op til 9 måneder.
Sikkerhed vil blive defineret som < 1 DLT ud af seks tilmeldte og behandlede forsøgspersoner i den definerede periode med administration af ex vivo ekspanderede TTRNA T-celler gennem 6 uger efter infusion. Undersøgelsesbehandlingsrelateret CTCAE V5.0 bivirkninger 1) Grad III eller større ikke-neurologisk toksicitet; 2) Grad III neurologisk toksicitet, der ikke forbedres til Grad II eller bedre inden for 5 dage; eller 3) Grad IV neurologisk toksicitet vil blive registreret over for DLT.
tilmelding til færdiggørelse af DLT-vindue; op til 9 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Florida

Samarbejdspartnere

Oligo Nation, Inc

Efterforskere

  • Studiestol: Duane Mitchell, MD, PhD, University of Florida
  • Ledende efterforsker: Ashley Ghiaseddin, MD, University of Florida

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. juni 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. januar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. februar 2024

Først opslået (Faktiske)

12. februar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB202301855
  • OCR44817 (Anden identifikator: University of Florida)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med TTRNA-DC-vacciner med GM-CSF

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Qatar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner