ADAGiO: Terapia Celular Adotiva para o Tratamento de Pacientes Adultos com OliGodendrogliOma (OG) Recorrente (ADAGiO)
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Após o consentimento da triagem, os indivíduos serão submetidos à ressecção ou biópsia padrão de tratamento para diagnóstico confirmatório da progressão da doença e coleta asséptica de material tumoral para extração e sequenciamento de DNA e RNA, amplificação e carregamento de DCs autólogas. Após a biópsia e o diagnóstico patológico confirmatório, os pacientes elegíveis serão inscritos no tratamento.
Após a cirurgia, os pacientes serão submetidos a uma ferese mobilizada com G-CSF para coletar PBMCs para geração de DC e HSCs CD34+. O RNA tumoral amplificado obtido de amostras ressecadas cirurgicamente ou biopsiadas será usado para gerar DCs pulsadas com RNA tumoral total (TTRNA-DCs) fabricadas enquanto os pacientes iniciam o regime de quimioterapia de resgate após a cirurgia.
A quimioterapia de resgate com inibidor IDH1/2 será iniciada 1-2 semanas após a leucaferese mobilizada pelo G-CSF por 1-3 ciclos, após os quais os ciclos de tratamento serão pausados e os pacientes receberão 3 vacinas priming TTRNA-DCs a cada 2 semanas e passarão por um leucaferese não mobilizada para coletar linfócitos reforçados com vacina para expansão de células T ex vivo e geração de vacinas TTRNA-DC adicionais. O tratamento com inibidor IDH1/2 será retomado com vacinas mensais de TTRNA-DC por mais 1-3 ciclos até que células T expandidas ex vivo sejam fabricadas.
Para ACT, os pacientes serão submetidos a condicionamento não mieloablativo com ciclofosfamida/fludarabina. O regime total de imunoterapia consistirá em até 9 vacinas DC intradérmicas (três quinzenais (a cada duas semanas) para preparação, mensalmente por 2-3 ciclos adicionais durante a expansão de células T e três quinzenais durante o enxerto de células T), um único i.v. infusão de células T reativas a tumor expandidas ex vivo e uma injeção i.v. infusão única de HSCs autólogas.
Prevê-se que a duração do tratamento desde a inscrição até a conclusão da janela DLT seja de 7 a 9 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Phuong Deleyrolle, RN
- Número de telefone: 352-273-9000
- E-mail: phuong.deleyrolle@neurosurgery.ufl.edu
Locais de estudo
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- Recrutamento
- University of Florida Health Shands Hospital
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Investigador principal:
- Ashley Ghiaseddin, MD
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Contato:
- Phuong Deleyrolle
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Contato:
- Número de telefone: 352-273-9000
- E-mail: phuong.deleyrolle@neurosurgery.ufl.edu
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher, com idade igual ou superior a 18 anos
- Tecido tumoral obtido com consentimento de triagem está disponível.
- Confirmado com oligodendroglioma codeletado 1p/19q mutante IDH recorrente/progressivo grau 2 da OMS ou grau 3 da OMS, mais de 12 semanas após a conclusão da radiação.
- Status de desempenho de Karnofsky ≥ 60
- Deve ser candidato a cirurgia/biópsia
Função adequada da medula óssea e dos órgãos, conforme definido abaixo:
- CAN ≥ 1.000/mcL
- Plaquetas ≥ 100.000/mcL
- Hemoglobina ≥ 9 g/dL (pode ser transfundida)
- Creatinina sérica ≤ 1,5 x IULN OU depuração de creatinina por Cockcroft-Gault ≥ 60 mL/min para pacientes com creatinina sérica > 1,5 x IULN
- Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x IULN OU Bilirrubina direta ≤ IULN para pacientes com bilirrubina total > 1,5 x IULN
- AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 3 x IULN
- Para mulheres com potencial para engravidar, teste sérico de gravidez negativo no momento da inscrição
- Para mulheres e homens com potencial para engravidar (WOCBP) devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos aceitáveis
Critério de exclusão:
- Progressão da doença durante o tratamento com um anti-IDH-1 ou anti-IDH-2
- Malignidade invasiva prévia (exceto câncer de pele não melanomatoso), a menos que esteja livre de doença por ≥ 3 anos.
- Metástases detectadas abaixo do tentório ou além da abóbada craniana e envolvimento leptomeníngeo.
- Doença multifocal.
- Corticosteróides equivalentes a ≥ 4 mg de dexametasona por dia.
- Soropositivo para HIV, Hepatite B ou Hepatite C.
- Infecção ativa conhecida ou doença imunossupressora.
- Doença autoimune que requer tratamento médico com imunossupressor.
- Gravidez ou lactação, devido a possíveis efeitos adversos no feto ou bebê em desenvolvimento.
- Tratamento com outro medicamento experimental ou outra intervenção nos 30 dias anteriores à primeira dose projetada do tratamento do estudo (fase de preparação com TTRNA-DC).
Comorbidade ativa e grave, definida da seguinte forma:
- Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva que requer hospitalização.
- Infarto do miocárdio transmural nos últimos 6 meses.
- Infecção bacteriana ou fúngica aguda que requer antibióticos intravenosos no momento da inscrição.
- Exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica ou outra doença respiratória que requeira hospitalização ou impossibilite a terapia do estudo.
- Insuficiência hepática resultando em icterícia clínica e/ou defeitos de coagulação.
- Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (AIDS) com base na definição atual do CDC. A necessidade de excluir pacientes com AIDS deste protocolo é necessária porque os tratamentos envolvidos neste protocolo podem ser significativamente imunossupressores.
- Doenças médicas graves ou deficiências psiquiátricas que, na opinião do investigador, impedirão a administração ou conclusão do protocolo de terapia.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Terapia Celular Adotiva
Todos os participantes receberão 9 vacinas DC intradérmicas (três quinzenais (a cada duas semanas) para preparação, mensalmente por 2-3 ciclos adicionais durante a expansão de células T e três quinzenais durante o enxerto de células T), uma única dose i.v.
infusão de células T reativas a tumor expandidas ex vivo e uma injeção i.v.
infusão única de HSCs autólogas.
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Os participantes receberão até 9 vacinas DC intradérmicas (três a cada duas semanas (a cada duas semanas) para preparação, mensalmente por 2 a 3 ciclos adicionais durante a expansão de células T e três quinzenais durante o enxerto de células T
Os participantes receberão uma única infusão de HSCs CD34+ autólogos
Os participantes receberão uma única infusão de células T reativas ao tumor expandidas ex vivo
Todos os pacientes receberão uma vacina IM de reforço completa de Td 4-24 horas antes da Vacina nº 1 e pré-tratamento no local da vacina com um quinto da dose de Td por via intradérmica, no local da vacina planejada, 4-24 horas antes das vacinas nº 3, #5, #7 e #9.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Prevalência de sujeitos inscritos que recebem produto experimental de imunoterapia qualificado.
Prazo: inscrição até 9 meses
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A viabilidade será medida pelo número de pacientes que recebem células dendríticas autólogas, células T e células-tronco hematopoiéticas que atendem aos critérios de garantia de qualidade e liberação de controle de qualidade definidos pelo FDA IND.
Um mínimo de 66,7% dos participantes inscritos devem atingir este critério para ponto final de viabilidade.
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inscrição até 9 meses
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Incidência de toxicidade grave relacionada ao tratamento experimental (evento de toxicidade limitante da dose) avaliada durante o período que começa com a administração de células T TTRNA expandidas ex vivo até 6 semanas após a infusão.
Prazo: inscrição até conclusão da janela DLT; até 9 meses.
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A segurança será definida como <1 DLT em seis indivíduos inscritos e tratados durante o período definido de administração de células T TTRNA expandidas ex vivo até 6 semanas após a infusão.
Eventos adversos CTCAE V5.0 relacionados ao tratamento investigacional 1) Toxicidade não neurológica de grau III ou superior; 2) Toxicidade neurológica de grau III que não melhora para grau II ou melhor em 5 dias; ou 3) A toxicidade neurológica de grau IV será registrada em relação ao DLT.
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inscrição até conclusão da janela DLT; até 9 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Duane Mitchell, MD, PhD, University of Florida
- Investigador principal: Ashley Ghiaseddin, MD, University of Florida
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Neoplasias do Sistema Nervoso Central
- Neoplasias Cerebrais
- Oligodendroglioma
- Peptídeos
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Fatores biológicos
- Carboidratos
- Peptídeos e proteínas de sinalização intercelular
- Glicoproteínas
- Glicoconjugados
- Produtos biológicos
- Misturas complexas
- Fatores estimuladores de colônias
- Fatores de crescimento celular hematopoiético
- Citocinas
- Vacinas bacterianas
- Vacinas
- Toxóide difteria
- Toxóides
- Toxóide tétano
- Vacinas, combinadas
- Fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos
- Vacina da difteria-tetano
Outros números de identificação do estudo
- IRB202301855
- OCR44817 (Outro identificador: University of Florida)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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