Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

ADAGiO: Adoptieve cellulaire therapie voor de behandeling van recidiverende OliGodendrogliOma (OG) volwassen patiënten (ADAGiO)

22 mei 2026 bijgewerkt door: University of Florida
Bij deze studie zullen 6 met DLT evalueerbare proefpersonen worden betrokken (tot in totaal 12 patiënten), waar we de haalbaarheid en veiligheid van adoptieve cellulaire therapie zullen evalueren bij patiënten met recidiverend of progressief oligodendroglioom WHO-graad 2 en WHO-graad 3.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Na toestemming voor de screening ondergaan proefpersonen een resectie of biopsie volgens de standaardzorg ter bevestigende diagnose van de ziekteprogressie en een aseptische verzameling van tumormateriaal voor DNA- en RNA-extractie en sequencing, amplificatie en laden van autologe DC's. Na een biopsie en een bevestigende pathologische diagnose worden in aanmerking komende patiënten opgenomen in de behandeling.

Na de operatie zullen patiënten een door G-CSF gemobiliseerde ferese ondergaan om PBMC's te verzamelen voor DC-generatie en CD34+ HSC's. Geamplificeerd tumor-RNA verkregen uit chirurgisch verwijderde of biopsiemonsters zal worden gebruikt om totale tumor-RNA-gepulseerde DC's (TTRNA-DC's) te genereren die worden vervaardigd terwijl patiënten na de operatie een herstelchemotherapie-regime starten.

Salvage-chemotherapie met IDH1/2-remmer zal 1-2 weken na de door G-CSF gemobiliseerde leukaferese worden gestart gedurende 1-3 cycli, waarna de behandelingscycli zullen worden gepauzeerd en de patiënten elke 2 weken 3 priming TTRNA-DCs-vaccins zullen ontvangen en een behandeling zullen ondergaan. niet-gemobiliseerde leukaferese om door vaccins versterkte lymfocyten te verzamelen voor ex vivo T-celexpansie en het genereren van aanvullende TTRNA-DC-vaccins. De behandeling met IDH1/2-remmer zal worden hervat met maandelijkse TTRNA-DC-vaccins voor nog eens 1-3 cycli totdat ex vivo geëxpandeerde T-cellen worden geproduceerd.

Voor ACT zullen patiënten een niet-myeloablatieve conditionering met cyclofosfamide/fludarabine ondergaan. Het totale immunotherapieregime zal bestaan ​​uit maximaal 9 intradermale DC-vaccins (drie tweewekelijks (q2 weken) voor priming, maandelijks voor nog eens 2-3 cycli tijdens T-celexpansie, en drie tweewekelijks tijdens T-celimplantatie), een enkele i.v. infusie van ex vivo geëxpandeerde tumor-reactieve T-cellen, en een i.v. enkele infusie van autologe HSC's.

De behandelingsduur vanaf inschrijving tot voltooiing van het DLT-venster zal naar verwachting 7 tot 9 maanden bedragen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

12

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • Werving
        • University of Florida Health Shands Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ashley Ghiaseddin, MD
        • Contact:
          • Phuong Deleyrolle
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw, 18 jaar en ouder
  • Tumorweefsel verkregen op basis van toestemming voor screening is beschikbaar.
  • Bevestigd met recidiverend/progressief IDH-mutant 1p/19q mede-verwijderd Oligodendroglioom WHO-graad 2 of WHO-graad 3, meer dan 12 weken na voltooiing van de bestraling.
  • Karnofsky-prestatiestatus ≥ 60
  • Moet in aanmerking komen voor een operatie/biopsie

  • Adequate beenmerg- en orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

    • ANC ≥ 1.000/ml
    • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
    • Hemoglobine ≥ 9 g/dl (kan worden getransfundeerd)
    • Serumcreatinine ≤ 1,5 x IULN OF Creatinineklaring volgens Cockcroft-Gault ≥ 60 ml/min voor patiënten met serumcreatinine > 1,5 x IULN
    • Totaal bilirubine in serum ≤ 1,5 x IULN OF Direct bilirubine ≤ IULN voor patiënten met totaal bilirubine > 1,5 x IULN
    • AST (SGOT) en ALT (SGPT) ≤ 3 x IULN
  • Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, negatieve serumzwangerschapstest bij inschrijving
  • Vrouwen en mannen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

  • Ziekteprogressie tijdens behandeling met een anti-IDH-1 of anti-IDH-2
  • Eerdere invasieve maligniteit (behalve niet-melanomateuze huidkanker), tenzij ziektevrij gedurende ≥ 3 jaar.
  • Metastasen gedetecteerd onder het tentorium of voorbij het schedeldak en leptomeningeale betrokkenheid.
  • Multifocale ziekte.
  • Corticosteroïden overeenkomend met ≥ 4 mg dexamethason per dag.
  • HIV, Hepatitis B of Hepatitis C seropositief.
  • Bekende actieve infectie of immunosuppressieve ziekte.
  • Auto-immuunziekte die medische behandeling met immunosuppressiva vereist.
  • Zwangerschap of borstvoeding, vanwege mogelijke nadelige effecten op de zich ontwikkelende foetus of zuigeling.
  • Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of andere interventie binnen 30 dagen voorafgaand aan de verwachte eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (primingfase met TTRNA-DC).

  • Ernstige, actieve comorbiditeit, als volgt gedefinieerd:

    • Instabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname vereist is.
    • Transmuraal myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.
    • Acute bacteriële of schimmelinfectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn op het moment van inschrijving.
    • Exacerbatie van chronische obstructieve longziekte of andere aandoeningen van de luchtwegen die ziekenhuisopname vereisen of onderzoekstherapie uitsluiten.
    • Leverinsufficiëntie resulterend in klinische geelzucht en/of stollingsdefecten.
    • Verworven immuundeficiëntiesyndroom (AIDS) gebaseerd op de huidige CDC-definitie. De noodzaak om patiënten met AIDS uit te sluiten van dit protocol is noodzakelijk omdat de behandelingen die bij dit protocol betrokken zijn, aanzienlijk immunosuppressief kunnen zijn.
    • Ernstige medische aandoeningen of psychiatrische stoornissen die, naar de mening van de onderzoeker, de toediening of voltooiing van de protocoltherapie in de weg staan.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Adoptieve cellulaire therapie
Alle deelnemers zullen 9 intradermale DC-vaccins ontvangen (drie tweewekelijks (q2 weken) voor priming, maandelijks voor nog eens 2-3 cycli tijdens T-celexpansie, en drie tweewekelijks tijdens T-cel-engraft), een enkele i.v. infusie van ex vivo geëxpandeerde tumor-reactieve T-cellen, en een i.v. enkele infusie van autologe HSC's.
Biologisch: TTRNA-DC-vaccins met GM-CSF
Deelnemers ontvangen maximaal 9 intradermale DC-vaccins (drie tweewekelijks (q2 weken) voor priming, maandelijks voor nog eens 2-3 cycli tijdens T-celexpansie en drie tweewekelijks tijdens T-cel-engraftment
Biologisch: Autologe hematopoietische stamcellen (HSC's)
Deelnemers ontvangen een enkele infusie van autologe CD34+ HSC's
Biologisch: TTRNA-xALT
Deelnemers ontvangen een enkele infusie van ex vivo geëxpandeerde tumor-reactieve T-cellen
Geneesmiddel: Td-vaccin
Alle patiënten zullen 4-24 uur vóór vaccin #1 een volledig Td-booster-IM-vaccin krijgen en een voorbehandeling op de vaccinatieplaats met een vijfde dosis Td intradermaal, op de plaats van het geplande vaccin, 4-24 uur vóór vaccins #3. #5, #7 en #9.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Prevalentie van ingeschreven proefpersonen die een gekwalificeerd onderzoeksproduct voor immunotherapie ontvangen.
Tijdsspanne: inschrijving tot 9 maanden
De haalbaarheid zal worden gemeten aan de hand van het aantal patiënten dat autologe dendritische cellen, T-cellen en hematopoëtische stamcellen krijgt die voldoen aan de door de FDA IND gedefinieerde criteria voor kwaliteitsborging en vrijgave van kwaliteitscontrole. Minimaal 66,7% van de ingeschreven proefpersonen moet dit criterium voor het haalbaarheidseindpunt behalen.
inschrijving tot 9 maanden
Incidentie van aan de onderzoeksbehandeling gerelateerde ernstige toxiciteit (dosisbeperkende toxiciteitsgebeurtenis) beoordeeld gedurende de periode beginnend met de toediening van ex vivo geëxpandeerde TTRNA T-cellen tot en met 6 weken na de infusie.
Tijdsspanne: inschrijving tot voltooiing van DLT-venster; tot 9 maanden.
Veiligheid wordt gedefinieerd als < 1 DLT op zes ingeschreven en behandelde proefpersonen tijdens de gedefinieerde periode van toediening van ex vivo geëxpandeerde TTRNA T-cellen tot en met 6 weken na de infusie. Onderzoeksbehandelinggerelateerde bijwerkingen van CTCAE V5.0 1) Niet-neurologische toxiciteit graad III of hoger; 2) Neurologische toxiciteit graad III die binnen 5 dagen niet verbetert tot graad II of beter; of 3) Neurologische toxiciteit van graad IV zal worden geregistreerd voor DLT.
inschrijving tot voltooiing van DLT-venster; tot 9 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Florida

Medewerkers

Oligo Nation, Inc

Onderzoekers

  • Studie stoel: Duane Mitchell, MD, PhD, University of Florida
  • Hoofdonderzoeker: Ashley Ghiaseddin, MD, University of Florida

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 september 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 januari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 februari 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 februari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB202301855
  • OCR44817 (Andere identificatie: University of Florida)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren