ADAGiO: terapia celular adoptiva para el tratamiento de pacientes adultos con oligodendroglioma (OG) recurrente (ADAGiO)
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Después del consentimiento de la evaluación, los sujetos se someterán a una resección o biopsia con cuidados estándar para confirmar el diagnóstico de progresión de la enfermedad y recolección aséptica de material tumoral para extracción y secuenciación de ADN y ARN, amplificación y carga de CD autólogas. Después de la biopsia y el diagnóstico patológico confirmatorio, los pacientes elegibles se inscribirán en el tratamiento.
Después de la cirugía, los pacientes se someterán a una féresis movilizada con G-CSF para recolectar PBMC para la generación de DC y HSC CD34+. El ARN tumoral amplificado obtenido de muestras resecadas quirúrgicamente o biopsiadas se utilizará para generar CD pulsadas con ARN tumoral total (TTRNA-DC) fabricadas mientras los pacientes inician un régimen de quimioterapia de rescate después de la cirugía.
La quimioterapia de rescate con inhibidor de IDH1/2 se iniciará 1-2 semanas después de la leucoféresis movilizada por G-CSF durante 1-3 ciclos, después de lo cual, los ciclos de tratamiento se pausarán y los pacientes recibirán 3 vacunas TTRNA-DC de preparación cada 2 semanas y se someterán a una leucocitaféresis no movilizada para recolectar linfocitos potenciados con vacunas para la expansión de células T ex vivo y la generación de vacunas TTRNA-DC adicionales. El tratamiento con inhibidor de IDH1/2 se reanudará con vacunas TTRNA-DC mensuales durante 1 a 3 ciclos adicionales hasta que se fabriquen células T expandidas ex vivo.
Para ACT, los pacientes se someterán a un acondicionamiento no mieloablativo con ciclofosfamida/fludarabina. El régimen de inmunoterapia total constará de hasta 9 vacunas DC intradérmicas (tres quincenales (cada 2 semanas) para la preparación, mensuales durante 2-3 ciclos adicionales durante la expansión de las células T y tres quincenales durante el injerto de células T), una i.v. única infusión de células T reactivas a tumores expandidas ex vivo y una inyección i.v. Infusión única de HSC autólogas.
Se prevé que la duración del tratamiento desde la inscripción hasta la finalización de la ventana DLT sea de 7 a 9 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Phuong Deleyrolle, RN
- Número de teléfono: 352-273-9000
- Correo electrónico: phuong.deleyrolle@neurosurgery.ufl.edu
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- Reclutamiento
- University of Florida Health Shands Hospital
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Investigador principal:
- Ashley Ghiaseddin, MD
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Contacto:
- Phuong Deleyrolle
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Contacto:
- Número de teléfono: 352-273-9000
- Correo electrónico: phuong.deleyrolle@neurosurgery.ufl.edu
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer, de 18 años y más
- Se encuentra disponible tejido tumoral obtenido mediante consentimiento de detección.
- Confirmado con oligodendroglioma de grado 2 de la OMS o grado 3 de la OMS con mutación IDH 1p/19q recurrente/progresiva, más de 12 semanas después de completar la radiación.
- Estado funcional de Karnofsky ≥ 60
- Debe ser candidato para cirugía/biopsia.
Función adecuada de la médula ósea y los órganos como se define a continuación:
- RAN ≥ 1.000/mcL
- Plaquetas ≥ 100.000/mcL
- Hemoglobina ≥ 9 g/dL (se puede transfundir)
- Creatinina sérica ≤ 1,5 x UILN O Aclaramiento de creatinina según Cockcroft-Gault ≥ 60 ml/min para pacientes con creatinina sérica > 1,5 x UILN
- Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x UILN O Bilirrubina directa ≤ UILN para pacientes con bilirrubina total > 1,5 x UILN
- AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 3 x IULN
- Para mujeres en edad fértil, prueba de embarazo en suero negativa al momento de la inscripción.
- Las mujeres y los hombres en edad fértil (WOCBP) deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos aceptables.
Criterio de exclusión:
- Progresión de la enfermedad durante el tratamiento con un anti-IDH-1 o anti-IDH-2
- Neoplasia maligna invasiva previa (excepto cáncer de piel no melanomatoso) a menos que esté libre de enfermedad durante ≥ 3 años.
- Metástasis detectadas debajo de la tienda o más allá de la bóveda craneal y afectación leptomeníngea.
- Enfermedad multifocal.
- Corticosteroides equivalentes a ≥ 4 mg de dexametasona al día.
- VIH, Hepatitis B o Hepatitis C seropositivos.
- Infección activa conocida o enfermedad inmunosupresora.
- Enfermedad autoinmune que requiere manejo médico con inmunosupresores.
- Embarazo o lactancia, debido a posibles efectos adversos sobre el desarrollo del feto o del lactante.
- Tratamiento con otro fármaco en investigación u otra intervención dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis proyectada del tratamiento del estudio (fase de preparación con TTRNA-DC).
Comorbilidad activa grave, definida de la siguiente manera:
- Angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva que requiera hospitalización.
- Infarto de miocardio transmural en los últimos 6 meses.
- Infección bacteriana o fúngica aguda que requiere antibióticos intravenosos en el momento de la inscripción.
- Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o que impida la terapia del estudio.
- Insuficiencia hepática que produce ictericia clínica y/o defectos de coagulación.
- Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) según la definición actual de los CDC. La necesidad de excluir a los pacientes con SIDA de este protocolo es necesaria porque los tratamientos involucrados en este protocolo pueden ser significativamente inmunosupresores.
- Enfermedades médicas importantes o deterioros psiquiátricos que, en opinión del investigador, impedirán la administración o finalización de la terapia del protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Terapia celular adoptiva
Todos los participantes recibirán 9 vacunas intradérmicas DC (tres quincenales (cada 2 semanas) para el cebado, mensuales durante 2-3 ciclos adicionales durante la expansión de las células T y tres quincenales durante el injerto de células T), una dosis única i.v.
infusión de células T reactivas a tumores expandidas ex vivo y una inyección i.v.
Infusión única de HSC autólogas.
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Los participantes recibirán hasta 9 vacunas DC intradérmicas (tres quincenales (cada 2 semanas) para la preparación, mensuales durante 2-3 ciclos adicionales durante la expansión de las células T y tres quincenales durante el injerto de células T.
Los participantes recibirán una única infusión de HSC CD34+ autólogas.
Los participantes recibirán una única infusión de células T reactivas a tumores expandidas ex vivo.
Todos los pacientes recibirán una vacuna IM de refuerzo completa de Td de 4 a 24 horas antes de la vacuna n.° 1 y un tratamiento previo en el lugar de la vacuna con una quinta dosis de Td por vía intradérmica, en el lugar de la vacuna planificada, 4 a 24 horas antes de las vacunas n.° 3. #5, #7 y #9.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Prevalencia de sujetos inscritos que reciben un producto en investigación de inmunoterapia calificado.
Periodo de tiempo: inscripción hasta 9 meses
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La viabilidad se medirá por la cantidad de pacientes que reciben células dendríticas autólogas, células T y células madre hematopoyéticas que cumplen con los criterios de liberación de control de calidad y garantía de calidad definidos por el IND de la FDA.
Un mínimo del 66,7% de los sujetos inscritos debe alcanzar este criterio para el criterio de valoración de viabilidad.
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inscripción hasta 9 meses
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Incidencia de toxicidad grave relacionada con el tratamiento en investigación (evento de toxicidad limitante de la dosis) evaluada durante el período que comienza con la administración de células T TTRNA expandidas ex vivo hasta 6 semanas después de la infusión.
Periodo de tiempo: inscripción hasta completar la ventana DLT; hasta 9 meses.
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La seguridad se definirá como <1 DLT de seis sujetos inscritos y tratados durante el período definido de administración de células T TTRNA expandidas ex vivo hasta 6 semanas después de la infusión.
Eventos adversos relacionados con el tratamiento en investigación CTCAE V5.0 1) Toxicidad no neurológica de grado III o mayor; 2) Toxicidad neurológica de Grado III que no mejora a Grado II o mejor en 5 días; o 3) Se registrará toxicidad neurológica de grado IV hacia DLT.
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inscripción hasta completar la ventana DLT; hasta 9 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Duane Mitchell, MD, PhD, University of Florida
- Investigador principal: Ashley Ghiaseddin, MD, University of Florida
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Neoplasias del Sistema Nervioso
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- Neoplasias Cerebrales
- Oligodendroglioma
- Péptidos
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Factores biológicos
- Carbohidratos
- Péptidos de señalización intercelular y proteínas
- Glicoproteínas
- Glucoconjugados
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- Toxoide de difteria
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- Vacunas, combinadas
- Factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos
- Vacuna contra la difteria
Otros números de identificación del estudio
- IRB202301855
- OCR44817 (Otro identificador: University of Florida)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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