Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ADAGiO: адоптивная клеточная терапия для лечения рецидивирующей олигодендроглиомы (ОГ) у взрослых пациентов (ADAGiO)

15 апреля 2024 г. обновлено: University of Florida
В этом исследовании примут участие 6 субъектов, подлежащих оценке DLT (всего до 12 пациентов), где мы оценим осуществимость и безопасность адоптивной клеточной терапии у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей олигодендроглиомой 2 степени по ВОЗ и 3 степени по ВОЗ.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

После согласия на скрининг субъектам будет проведена стандартная резекция или биопсия для подтверждения диагноза прогрессирования заболевания и асептический сбор опухолевого материала для экстракции ДНК и РНК, секвенирования, амплификации и загрузки аутологичных ДК. После биопсии и подтверждения патологического диагноза подходящие пациенты будут включены в лечение.

После операции пациенты будут подвергнуты мобилизованному ферезу G-CSF для сбора PBMC для генерации DC и CD34+ HSC. Амплифицированная опухолевая РНК, полученная из хирургически резецированных или биопсийных образцов, будет использоваться для создания тотальных DC с импульсной опухолевой РНК (TTRNA-DC), производимых в то время, когда пациенты начинают схему спасительной химиотерапии после операции.

Спасительная химиотерапия ингибитором IDH1/2 начинается через 1–2 недели после мобилизованного G-CSF лейкафереза ​​в течение 1–3 циклов, после чего циклы лечения будут приостановлены, и пациенты будут получать 3 примирующие вакцины TTRNA-DC каждые 2 недели и проходить курс лечения. немобилизованный лейкаферез для сбора усиленных вакциной лимфоцитов для экспансии Т-клеток ex vivo и создания дополнительных вакцин TTRNA-DC. Лечение ингибитором IDH1/2 возобновят ежемесячными вакцинами TTRNA-DC в течение дополнительных 1-3 циклов до тех пор, пока не будут произведены расширенные ex vivo Т-клетки.

Для АКТ пациентам будет проведено немиелоаблативное кондиционирование циклофосфамидом/флударабином. Общий режим иммунотерапии будет включать до 9 внутрикожных ДК-вакцин (три раза в две недели (каждые 2 недели) для примирования, ежемесячно для дополнительных 2-3 циклов во время роста Т-клеток и три раза в две недели во время приживления Т-клеток). одиночный внутривенный инфузия ex vivo размноженных опухолереактивных Т-клеток и внутривенное введение. однократная инфузия аутологичных ГСК.

Ожидается, что продолжительность лечения от момента регистрации до завершения окна DLT составит от 7 до 9 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

12

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина от 18 лет и старше
  • Опухолевая ткань, полученная по согласию на скрининг, доступна.
  • Подтверждено рецидивирующей/прогрессирующей IDH-мутантной 1p/19q с ко-делецией олигодендроглиомы 2-й степени по ВОЗ или 3-й степени по ВОЗ, спустя более 12 недель после завершения лучевой терапии.
  • Статус Карновского ≥ 60
  • Должен быть кандидатом на операцию/биопсию

  • Адекватная функция костного мозга и органов, как определено ниже:

    • АНК ≥ 1000/мкл
    • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
    • Гемоглобин ≥ 9 г/дл (можно переливать)
    • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x IULN ИЛИ клиренс креатинина по Кокрофту-Голту ≥ 60 мл/мин для пациентов с сывороточным креатинином > 1,5 x IULN
    • Общий сывороточный билирубин ≤ 1,5 x IULN ИЛИ прямой билирубин ≤ IULN для пациентов с общим билирубином > 1,5 x IULN
    • АСТ (СГОТ) и АЛТ (СГПТ) ≤ 3 x IULN
  • Для женщин детородного возраста: отрицательный сывороточный тест на беременность при зачислении.
  • Женщины и мужчины детородного возраста (WOCBP) должны быть готовы использовать приемлемые методы контрацепции.

Критерий исключения:

  • Прогрессирование заболевания во время лечения анти-IDH-1 или анти-IDH-2.
  • Предыдущее инвазивное злокачественное новообразование (за исключением немеланоматозного рака кожи), если заболевание не наблюдалось в течение ≥ 3 лет.
  • Метастазы обнаруживаются ниже намета или за пределами свода черепа и лептоменингеальное поражение.
  • Мультифокальное заболевание.
  • Кортикостероиды, эквивалентные ≥ 4 мг дексаметазона в день.
  • Серопозитивный ВИЧ, гепатит В или гепатит С.
  • Известная активная инфекция или иммунодепрессивное заболевание.
  • Аутоиммунное заболевание, требующее медикаментозного лечения с применением иммунодепрессантов.
  • Беременность или лактация из-за возможного неблагоприятного воздействия на развивающийся плод или ребенка.
  • Лечение другим исследуемым препаратом или другое вмешательство в течение 30 дней до предполагаемой первой дозы исследуемого препарата (начальная фаза с TTRNA-DC).

  • Тяжелая активная сопутствующая патология, определяемая следующим образом:

    • Нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность, требующая госпитализации.
    • Трансмуральный инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
    • Острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков на момент включения.
    • Обострение хронической обструктивной болезни легких или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации или исключающее исследуемую терапию.
    • Печеночная недостаточность, приводящая к клинической желтухе и/или нарушениям свертываемости крови.
    • Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) на основе текущего определения CDC. Необходимость исключения пациентов со СПИДом из этого протокола необходима, поскольку лечение, включенное в этот протокол, может быть значительно иммуносупрессивным.
    • Серьезные медицинские заболевания или психические нарушения, которые, по мнению исследователя, будут препятствовать назначению или завершению протокольной терапии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Адоптивная клеточная терапия
Все участники получат 9 внутрикожных ДК-вакцин (три раз в две недели (каждые 2 недели) для примирования, ежемесячно для дополнительных 2-3 циклов во время размножения Т-клеток и три раз в две недели во время приживления Т-клеток), одну внутривенную вакцину. инфузия ex vivo размноженных опухолереактивных Т-клеток и внутривенное введение. однократная инфузия аутологичных ГСК.
Биологический: Вакцины TTRNA-DC с GM-CSF
Участники получат до 9 внутрикожных ДК-вакцин (три раз в две недели (каждые 2 недели) для примирования, ежемесячно в течение дополнительных 2-3 циклов во время размножения Т-клеток и три раз в две недели во время приживления Т-клеток.
Биологический: Аутологичные гемопоэтические стволовые клетки (АСК)
Участники получат однократную инфузию аутологичных CD34+ HSC.
Биологический: ТТРНК-xALT
Участники получат однократную инфузию расширенных ex vivo опухолереактивных Т-клеток.
Лекарство: Тд вакцина
Все пациенты получат полную бустерную вакцину Td в/м за 4–24 часа до вакцинации № 1 и предварительную обработку места вакцинации одной пятой дозой Td внутрикожно в месте запланированной вакцинации за 4–24 часа до вакцинации № 3. №5, №7 и №9.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Распространенность зарегистрированных субъектов, получающих квалифицированный исследуемый продукт для иммунотерапии.
Временное ограничение: зачисление до 9 месяцев
Осуществимость будет измеряться количеством пациентов, которые получат аутологичные дендритные клетки, Т-клетки и гемопоэтические стволовые клетки, соответствующие критериям обеспечения качества и контроля качества, определенным FDA IND. Минимум 66,7% зарегистрированных субъектов должны достичь этого критерия конечной точки осуществимости.
зачисление до 9 месяцев
Частота проявления тяжелой токсичности, связанной с исследуемым лечением (событие дозолимитирующей токсичности), оценивалась в течение периода, начиная с введения ex vivo Т-клеток, размноженных ТТРНК, в течение 6 недель после инфузии.
Временное ограничение: регистрация до завершения окна DLT; до 9 мес.
Безопасность будет определяться как <1 DLT из шести включенных и получающих лечение субъектов в течение определенного периода введения ex vivo Т-клеток ТТРНК, расширенных в течение 6 недель после инфузии. Нежелательные явления по CTCAE V5.0, связанные с исследуемым лечением 1) Неневрологическая токсичность III степени или выше; 2) неврологическая токсичность III степени, которая не снижается до II степени или выше в течение 5 дней; или 3) неврологическая токсичность IV степени будет зафиксирована в отношении ДЛТ.
регистрация до завершения окна DLT; до 9 мес.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Florida

Соавторы

Oligo Nation, Inc

Следователи

  • Учебный стул: Duane Mitchell, MD, PhD, University of Florida
  • Главный следователь: Ashley Ghiaseddin, MD, University of Florida

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 июня 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 января 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 февраля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 февраля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB202301855
  • OCR44817 (Другой идентификатор: University of Florida)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Вакцины TTRNA-DC с GM-CSF

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться