Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

ADAGiO: Adoptiivinen soluterapia toistuvien oliGodendroglioman (OG) aikuispotilaiden hoitoon (ADAGiO)

perjantai 22. toukokuuta 2026 päivittänyt: University of Florida
Tähän tutkimukseen otetaan mukaan kuusi DLT-arvioitavaa henkilöä (yhteensä enintään 12 potilasta), joissa arvioimme adoptiivisen soluhoidon toteutettavuutta ja turvallisuutta potilailla, joilla on toistuva tai progressiivinen oligodendrogliooma WHO-asteella 2 ja WHO-asteella 3.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Seulonnan suostumuksen jälkeen koehenkilöille tehdään standardihoitoresektio tai biopsia taudin etenemisen vahvistamiseksi ja kasvainmateriaalin aseptinen kerääminen DNA- ja RNA-uuttoa ja sekvensointia, monistusta ja autologisten DC:iden lataamista varten. Biopsian ja vahvistavan patologisen diagnoosin jälkeen kelvolliset potilaat kirjataan hoitoon.

Leikkauksen jälkeen potilaille tehdään G-CSF-mobilisoitu fereesi PBMC:iden keräämiseksi DC-tuotantoa ja CD34+ HSC:itä varten. Kirurgisesti leikatuista tai biopsioiduista näytteistä saatua monistettua kasvain-RNA:ta käytetään kokonaistuumori-RNA-pulssi-DC:iden (TTRNA-DC) tuottamiseen, kun potilaat aloittavat pelastavan kemoterapian leikkauksen jälkeen.

Pelastava kemoterapia IDH1/2-estäjillä aloitetaan 1-2 viikkoa G-CSF:n mobilisoidun leukafereesin jälkeen 1-3 syklin ajan, minkä jälkeen hoitojaksot keskeytetään ja potilaat saavat 3 alustavaa TTRNA-DC-rokotetta kahden viikon välein ja heille suoritetaan ei-mobilisoitu leukafereesi rokotteella tehostettujen lymfosyyttien keräämiseksi ex vivo T-solujen laajentamista ja lisä-TTRNA-DC-rokotteiden tuottamista varten. Hoito IDH1/2-estäjillä jatkuu kuukausittain TTRNA-DC-rokotteilla 1-3 lisäsyklin ajan, kunnes ex vivo -laajentuneita T-soluja valmistetaan.

ACT:n osalta potilaille tehdään ei-myeloablatiivista hoitoa syklofosfamidilla/fludarabiinilla. Kokonaisimmunoterapia-ohjelma koostuu enintään 9 intradermaalisesta DC-rokotteesta (kolme kahdesti viikossa (q2 viikkoa) pohjustusta varten, kuukausittain 2-3 lisäsykliä T-solujen lisääntymisen aikana ja kolme kahdesti viikossa T-solujen siirron aikana). yksittäinen i.v. ex vivo -laajentuneiden kasvainreaktiivisten T-solujen infuusio ja i.v. autologisten HSC:iden kertainfuusio.

Hoidon keston rekisteröinnistä DLT-ikkunan valmistumiseen odotetaan olevan 7–9 kuukautta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

12

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
        • Rekrytointi
        • University of Florida Health Shands Hospital
        • Päätutkija:
          • Ashley Ghiaseddin, MD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Phuong Deleyrolle
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies tai nainen, 18 vuotta täyttänyt
  • Seulontasuostumuksella saatu kasvainkudos on saatavilla.
  • Vahvistettu toistuvalla/progressiivisella IDH-mutantilla 1p/19q, jossa oli deletoitu oligodendrogliooma WHO-asteella 2 tai WHO-asteella 3, yli 12 viikkoa säteilyn päättymisestä.
  • Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 60
  • Täytyy olla ehdokas leikkaukseen/biopsiaan

  • Riittävä luuytimen ja elinten toiminta seuraavasti:

    • ANC ≥ 1 000/mcL
    • Verihiutaleet ≥ 100 000/mcL
    • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (voidaan siirtää)
    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x IULN TAI Cockcroft-Gaultin kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min potilailla, joiden seerumin kreatiniini on > 1,5 x IULN
    • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x IULN TAI suora bilirubiini ≤ IULN potilailla, joiden kokonaisbilirubiini on > 1,5 x IULN
    • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 3 x IULN
  • Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen seerumin raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten (WOCBP) on oltava valmiita käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä

Poissulkemiskriteerit:

  • Sairauden eteneminen anti-IDH-1- tai anti-IDH-2-hoidon aikana
  • Aiempi invasiivinen pahanlaatuinen syöpä (paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpä), ellei tauti ollut taudista ≥ 3 vuotta.
  • Etastaasit, jotka havaitaan tentoriumin alapuolella tai kallon holvin ulkopuolella, ja leptomeningeaaliset osat.
  • Multifokaalinen sairaus.
  • Kortikosteroidit, jotka vastaavat ≥ 4 mg deksametasonia päivässä.
  • HIV, hepatiitti B tai hepatiitti C seropositiivinen.
  • Tunnettu aktiivinen infektio tai immuunivastetta heikentävä sairaus.
  • Autoimmuunisairaus, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa immunosuppressantilla.
  • Raskaus tai imetys mahdollisten haitallisten vaikutusten vuoksi kehittyvään sikiöön tai vauvaan.
  • Hoito toisella tutkimuslääkkeellä tai muu interventio 30 päivän sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä tutkimushoitoannosta (aloitusvaihe TTRNA-DC:llä).

  • Vaikea, aktiivinen samanaikainen sairaus, joka määritellään seuraavasti:

    • Epästabiili angina pectoris ja/tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa.
    • Transmuraalinen sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.
    • Akuutti bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia ilmoittautumisen yhteydessä.
    • Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden paheneminen tai muu hengitystiesairaus, joka vaatii sairaalahoitoa tai estää tutkimushoidon.
    • Maksan vajaatoiminta, joka johtaa kliiniseen keltaisuuteen ja/tai hyytymishäiriöihin.
    • Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) nykyisen CDC-määritelmän perusteella. AIDS-potilaat on jätettävä tämän protokollan ulkopuolelle, koska tähän protokollaan liittyvät hoidot voivat olla merkittävästi immuunivastetta heikentäviä.
    • Vakavat lääketieteelliset sairaudet tai psykiatriset häiriöt, jotka tutkijan mielestä estävät protokollahoidon antamisen tai loppuun saattamisen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Adoptiivinen soluterapia
Kaikki osallistujat saavat 9 intradermaalista DC-rokotetta (kolme kahdesti viikossa (q2 viikkoa) pohjustusta varten, kuukausittain 2-3 lisäsykliä T-solujen lisääntymisen aikana ja kolme kahdesti viikossa T-solujen siirron aikana), yhden i.v. ex vivo -laajentuneiden kasvainreaktiivisten T-solujen infuusio ja i.v. autologisten HSC:iden kertainfuusio.
Biologinen: TTRNA-DC-rokotteet GM-CSF:n kanssa
Osallistujat saavat enintään 9 intradermaalista DC-rokotetta (kolme kahdesti viikossa (q2 viikkoa) pohjustusta varten, kuukausittain 2-3 lisäsykliä T-solujen lisääntymisen aikana ja kolme kahdesti viikossa T-solujen siirron aikana
Biologinen: Autologiset hematopoieettiset kantasolut (HSC)
Osallistujat saavat yhden infuusion autologisia CD34+ HSC:itä
Biologinen: TTRNA-xALT
Osallistujat saavat yhden infuusion ex vivo kasvainreaktiivisia T-soluja
Lääke: Td-rokote
Kaikki potilaat saavat täyden Td-tehosterokotteen IM-rokotteen 4–24 tuntia ennen rokotetta nro 1 ja rokotekohdan esikäsittelyä viidesosalla Td-annoksella ihonsisäisesti suunnitellun rokotuskohtaan, 4-24 tuntia ennen rokotteita nro 3, #5, #7 ja #9.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sellaisten tutkimushenkilöiden esiintyvyys, jotka saavat pätevää immunoterapiatutkimustuotetta.
Aikaikkuna: ilmoittautuminen enintään 9 kuukautta
Toteutettavuus mitataan niiden potilaiden lukumäärällä, jotka saavat autologisia dendriittisoluja, T-soluja ja hematopoieettisia kantasoluja, jotka täyttävät FDA IND:n määrittämät laadunvarmistus- ja laadunvalvontakriteerit. Vähintään 66,7 %:lla ilmoittautuneista on täytettävä tämä toteutettavuuden päätepisteen kriteeri.
ilmoittautuminen enintään 9 kuukautta
Tutkimushoitoon liittyvän vakavan toksisuuden (annosta rajoittava toksisuustapahtuma) ilmaantuvuus arvioitiin ajanjaksolla, joka alkoi ex vivo -laajentuneiden TTRNA-T-solujen antamisesta 6 viikon ajan infuusion jälkeen.
Aikaikkuna: rekisteröinnistä DLT-ikkunan loppuun asti; jopa 9 kuukautta.
Turvallisuus määritellään < 1 DLT:ksi kuudesta ilmoittautuneesta ja hoidetusta potilaasta määritellyn ajanjakson aikana, kun ex vivo -laajentuneita TTRNA-T-soluja annettiin 6 viikkoa infuusion jälkeen. Tutkimushoitoon liittyvät CTCAE V5.0 -haittatapahtumat 1) Asteen III tai suurempi ei-neurologinen toksisuus; 2) Grade III neurologinen toksisuus, joka ei parane asteeseen II tai sen parempaan 5 päivän kuluessa; tai 3) Grade IV neurologinen toksisuus kirjataan kohti DLT:tä.
rekisteröinnistä DLT-ikkunan loppuun asti; jopa 9 kuukautta.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Florida

Yhteistyökumppanit

Oligo Nation, Inc

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Duane Mitchell, MD, PhD, University of Florida
  • Päätutkija: Ashley Ghiaseddin, MD, University of Florida

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 19. syyskuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. kesäkuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 22. tammikuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 9. helmikuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 12. helmikuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 27. toukokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 22. toukokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB202301855
  • OCR44817 (Muu tunniste: University of Florida)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa