ADAGiO: Terapia Cellulare Adottiva per il Trattamento dei Pazienti Adulti con OliGodendrogliOma (OG) ricorrenti (ADAGiO)

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni
• È disponibile il tessuto tumorale ottenuto previo consenso allo screening.
• Confermato con oligodendroglioma co-deleto IDH-mutante 1p/19q ricorrente/progressivo di grado 2 OMS o di grado 3 OMS, a più di 12 settimane dal completamento della radioterapia.
• Stato di prestazione Karnofsky ≥ 60
• Deve essere un candidato per un intervento chirurgico/biopsia

• Adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi come definita di seguito:

  • ANC ≥ 1.000/μL
  • Piastrine ≥ 100.000/μL
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL (può essere trasfusa)
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 x IULN OPPURE clearance della creatinina secondo Cockcroft-Gault ≥ 60 ml/min per pazienti con creatinina sierica > 1,5 x IULN
  • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x IULN OPPURE Bilirubina diretta ≤ IULN per pazienti con bilirubina totale > 1,5 x IULN
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 3 x IULN
• Per le donne in età fertile, test di gravidanza su siero negativo al momento dell'arruolamento
• Le donne e gli uomini in età fertile (WOCBP) devono essere disposti a utilizzare metodi contraccettivi accettabili

Criteri di esclusione:

• Progressione della malattia durante il trattamento con un anti-IDH-1 o anti IDH-2
• Precedente tumore maligno invasivo (ad eccezione del cancro della pelle non melanomatoso) a meno che non sia libero da malattia da ≥ 3 anni.
• Metastasi rilevate sotto il tentorio o oltre la volta cranica e coinvolgimento leptomeningeo.
• Malattia multifocale.
• Corticosteroidi equivalenti a ≥ 4 mg di desametasone al giorno.
• Sieropositivo all'HIV, all'epatite B o all'epatite C.
• Infezione attiva nota o malattia immunosoppressiva.
• Malattia autoimmune che richiede trattamento medico con immunosoppressori.
• Gravidanza o allattamento, a causa di possibili effetti avversi sullo sviluppo del feto o del neonato.
• Trattamento con un altro farmaco sperimentale o altro intervento entro 30 giorni prima della prima dose prevista del trattamento in studio (fase di priming con TTRNA-DC).

• Comorbilità attiva grave, definita come segue:

  • Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia che richiedono il ricovero ospedaliero.
  • Infarto miocardico transmurale negli ultimi 6 mesi.
  • Infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici per via endovenosa al momento dell'arruolamento.
  • Esacerbazione della malattia polmonare ostruttiva cronica o altra malattia respiratoria che richiede il ricovero in ospedale o che preclude la terapia in studio.
  • Insufficienza epatica con conseguente ittero clinico e/o difetti della coagulazione.
  • Sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) basata sull'attuale definizione del CDC. La necessità di escludere i pazienti affetti da AIDS da questo protocollo è necessaria perché i trattamenti coinvolti in questo protocollo possono essere significativamente immunosoppressivi.
  • Principali malattie mediche o disturbi psichiatrici che, a giudizio dello sperimentatore, impediranno la somministrazione o il completamento della terapia del protocollo.