Bezpečnost a imunogenicita podjednotkového proteinu CD40.RBDv bivalentní vakcína proti COVID-19, adjuvovaná nebo ne, jako booster u dobrovolníků.
Multicentrická, randomizovaná studie fáze 1/2 bezpečnosti a imunogenicity podjednotkového proteinu CD40.RBDv bivalentní vakcína proti COVID-19, adjuvovaná nebo ne, jako booster u dobrovolníků.
Cílem této klinické studie na zdravých dobrovolnících je dozvědět se více o bezpečnosti a reaktogenitě vakcíny CD40.RBDv.
Hlavní otázky, které budou studovány, jsou:
- Je CD40.RBDv (s adjuvans nebo ne) bezpečný?
- Znamená CD40.RBDv (s adjuvans nebo bez) imunologickou odpověď? Účastníci dostanou, v závislosti na jejich randomizační větvi, 1 nebo 2 injekce vakcíny CD40.RBDv nebo jednu injekci schválené mRNA vakcíny
Přehled studie
Detailní popis
Randomizovaná, multicentrická studie fáze 1/2a se čtyřmi kohortami dvou ramen ve dvou částech.
Část 1:
Kohorta 1: Vakcína s nízkou dávkou (LD) CD40.RBDv bez adjuvans nebo mRNA vakcína (poměr 5:1)
Kohorta 2: vakcína LD CD40.RBDv s adjuvans nebo vakcína mRNA (poměr 5:1)
Kohorta 3: Vysokodávková (HD) vakcína CD40.RBDv bez adjuvans nebo vakcína mRNA (poměr 5:1)
Kohorta 4: SC injekce HD CD40.RBDv vakcíny s adjuvans nebo mRNA vakcíny (poměr 5:1)
Go-kritéria pro otevření registrace v rámci kohort jsou podrobně popsána v protokolu.
Část 2 v měsíci 3:
Skupina 1: Dobrovolníci, kteří dostali mRNA vakcínu v části 1, nedostanou žádnou vakcínu
Skupina 2: Dobrovolníci, kteří dostali první dávku vakcíny CD40.RBDv (s adjuvans nebo bez) v části 1, ale byli randomizováni (1:1), aby nedostali žádnou další dávku vakcíny v části 2.
Skupina 3: Dobrovolníci, kteří dostali první dávku vakcíny CD40.RBDv (s adjuvans nebo bez) v Části 1 a randomizovaní (1:1), aby dostali další dávku vakcíny CD40.RBDv (s adjuvans nebo bez)
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Yves Levy, MD
- Telefonní číslo: +33149814442
- E-mail: yves.levy@aphp.fr
Studijní místa
-
-
-
Créteil, Francie, 94000
- Nábor
- Hopital Henri Mondor
-
Kontakt:
- Jean Daniel Lelièvre, MD
-
Paris, Francie, 75014
- Nábor
- Hôpital Cochin
-
Kontakt:
- Odile Launay, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví dobrovolníci Věk ≥18 a <85
- Schopnost porozumět plánovaným postupům studie a dodržovat je a podepsat informovaný souhlas před provedením jakýchkoliv screeningových postupů souvisejících se studií
- Kdo dostal základní sérii očkování a ≥ 1 přeočkování mRNA vakcinací COVID-19 s posledním přeočkováním alespoň 6 měsíců před zařazením do studie
- Subjekty mají adekvátní orgánové funkce, o čemž svědčí normální ALT, AST a alkalická fosfatáza
- Normální hodnoty v hematologické laboratoři
- Negativní virologické vyšetření
- Normální vyšetření moči
- Dobrovolníci musí splňovat kritéria způsobilosti ve schváleném označení balení aktivního komparátoru
- Pro ženy ve fertilním věku: použití účinné antikoncepční metody a negativní těhotenský test. U mužských účastníků použití účinné metody antikoncepce s partnerkou
Kritéria vyloučení:
- Akutní febrilní infekce během předchozích 72 hodin a/nebo projevující se příznaky naznačující infekci COVID-19 nebo SARS CoV 2 během předchozích 28 dnů
- Imunosupresivní léky užívané během posledních tří měsíců před prvním podáním IMP nebo během 6 měsíců u chemoterapie
- Imunoglobuliny do 90 dnů před prvním podáním IMP
- Krevní produkty do 120 dnů před prvním podáním IMP
- Jakýkoli zdravotní stav, jako je rakovina, který může narušit imunitní odpověď
- Použití jakékoli experimentální terapie
- Záměr zúčastnit se další studie výzkumného výzkumného agenta během 4 týdnů před návštěvou zápisu nebo do konce studie
- V současné době těhotná nebo kojící
- Historie závažných nežádoucích účinků po podání vakcíny
- Jakákoli porucha krvácení považovaná za kontraindikaci intramuskulární injekce
- Stav, který vyžaduje aktivní lékařskou intervenci nebo sledování k odvrácení vážného nebezpečí pro astma jiné než mírné, dobře kontrolované astma.
- Hypertenze
- BMI ≥ 40 kg/m2; ≤ 18 kg/m2; nebo BMI ≥ 35 kg/m2 se 2 nebo více z následujících: věk > 45, současný kuřák, známá hyperlipidémie, krevní tlak je definován jako trvale ≥ 140 mm Hg systolický a ≥ 90 mm Hg diastolický
- Malignita
- Asplenia
- Záchvatová porucha
- V anamnéze dědičný angioedém získaný angioedém nebo idiopatický angioedém
- Anamnéza myokarditidy, perikarditidy, kardiomyopatie, městnavého srdečního selhání s trvalými následky, klinicky významné arytmie (včetně arytmie vyžadující léky, léčbu nebo klinické sledování
- Autoimunitní onemocnění v anamnéze
- Jakýkoli zdravotní, pracovní nebo jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval nebo sloužil jako kontraindikace dodržování protokolu
- Psychiatrický stav, který vylučuje dodržování protokolu.
- Živé atenuované vakcíny přijaté do 30 dnů před prvním podáním IMP nebo plánované do 28 dnů po jedné z posledních injekcí podle protokolu
- Vakcíny, které nejsou živými atenuovanými vakcínami a byly podány během 21 dnů před prvním podáním IMP
- Léčba alergie pomocí injekcí antigenu během 30 dnů před prvním podáním IMP a do konce studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1-CD40.RBDV Non Adjuvans nebo mRNA vakcína (poměr 5: 1)
Nízká dávka (LD) CD40.RBDV vakcína bez adjuvans nebo mRNA vakcíny (poměr 5: 1). Pokud je randomizována pro přijetí LD CD40.RBDV vakcíny bez adjuvans v části 1, bude subjekt podruhé pro přijetí LD CD40.RBDV vakcíny bez adjuvansu (1: 1) v části 2. Po podstatném pozměňovacím návrhu byla randomizace na vakcínu MRNA odstraněna z návrhu studie |
1 nebo 2 injekce CD40.RBDv vakcíny (nebo mRNA vakcína 1 injekce (5:1))
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 2-CD40.RBDV Vakcína Adjuvans nebo mRNA vakcína (poměr 5: 1)
LD CD40.RBDV Vakcína adjuvans nebo mRNA vakcína (poměr 5: 1), pokud je randomizována pro přijetí LD CD40.RBDV vakcíny adjuvannted v části 1, bude subjekt podruhé pro obdržení LD CD40.RBDV adjuvantu (1: 1) v části 2. Po podstatném pozměňovacím návrhu byla randomizace na vakcínu MRNA odstraněna z návrhu studie |
1 nebo 2 injekce CD40.RBDv vakcíny (nebo mRNA vakcína 1 injekce (5:1))
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 3-vysoká dávka (HD) CD40.RBDV Vakcína bez adjuvansu nebo mRNA vakcíny (poměr 5: 1)
Vysoká dávka (HD) CD40.RBDV Vakcína bez adjuvans nebo mRNA vakcíny (poměr 5: 1), pokud je randomizována pro přijetí HD CD40.RBDV vakcíny, která není v části 1, bude subjekt podruhé podruhé pro přijetí HD CD40.RBDV vakcíny v části 2. Po podstatném pozměňovacím návrhu byla randomizace na vakcínu MRNA odstraněna z návrhu studie |
1 nebo 2 injekce CD40.RBDv vakcíny (nebo mRNA vakcína 1 injekce (5:1))
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 4 vysoká dávka (HD) CD40.RBDV vakcína Adjuvans nebo mRNA vakcína
HD CD40.RBDV Vakcína adjuvans nebo mRNA vakcína (poměr 5: 1), pokud je randomizována pro přijetí HD CD40.RBDV vakcíny adjuvans v části 1, bude subjekt podruhé pro přijetí HD CD40.RBDV adjuvantu (1: 1) v části 2. Po podstatném pozměňovacím návrhu byla randomizace na vakcínu MRNA odstraněna z návrhu studie |
1 nebo 2 injekce CD40.RBDv vakcíny (nebo mRNA vakcína 1 injekce (5:1))
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl účastníků bez jakýchkoli biologických nebo klinických vyžádaných lokálních/systémových nebo nevyžádaných nežádoucích účinků mezi D1 a 3. měsícem po každém podání IMP/vakcíny stupně 3 nebo 4 a považovaných za související nebo možná související s podáním IMP
Časové okno: 3. měsíc
|
Tyto podíly účastníků budou popsány s 95% oboustranným intervalem spolehlivosti.
|
3. měsíc
|
|
Titry neutralizačních protilátek (anti-RBD) proti původnímu kmeni D614G a příslušnému kmeni cirkulujícímu v době studie 1. měsíc
Časové okno: Měsíc 1
|
Primárním koncovým bodem imunogenicity jsou titry neutralizačních protilátek (anti-RBD) proti původnímu kmeni D614G a příslušnému kmeni cirkulujícímu v době studie Měsíc 1 po každé dávce. Geometrické průměrné titry (GMT) s 95% intervaly spolehlivosti (CI) budou vypočítat na začátku a v 1. měsíci po každé dávce.
|
Měsíc 1
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet dobrovolníků s vyžádanými místními a systémovými nežádoucími reakcemi (AR)
Časové okno: Den 8
|
Původní doslovné výrazy používané zkoušejícími k identifikaci nežádoucích příhod v eCRF budou mapovány na preferované výrazy pomocí slovníku MedDRA.
Nežádoucí účinky budou poté seskupeny podle termínů preferovaných MedDRA do tabulek četností podle tříd orgánových systémů.
Všechny hlášené nežádoucí příhody, stejně jako nežádoucí příhody posouzené zkoušejícím jako alespoň možná související se studovanou vakcínou, budou shrnuty podle tříd orgánových systémů a preferovaného termínu v rámci třídy orgánových systémů a podle intervalu pozorování studie.
Pokud se nežádoucí příhoda vyskytne u účastníka více než jednou, zvolí se maximální závažnost a nejsilnější vztah ke skupině vakcíny.
|
Den 8
|
|
Počet dobrovolníků s nežádoucími příhodami (AE) jinými než vyžádanými nežádoucími příhodami
Časové okno: Den 1 až 3 měsíce po každé dávce
|
Původní doslovné výrazy používané zkoušejícími k identifikaci nežádoucích příhod v eCRF budou mapovány na preferované výrazy pomocí slovníku MedDRA.
Nežádoucí účinky budou poté seskupeny podle termínů preferovaných MedDRA do tabulek četností podle tříd orgánových systémů.
Všechny hlášené nežádoucí příhody, stejně jako nežádoucí příhody posouzené zkoušejícím jako alespoň možná související se studovanou vakcínou, budou shrnuty podle tříd orgánových systémů a preferovaného termínu v rámci třídy orgánových systémů a podle intervalu pozorování studie.
Pokud se nežádoucí příhoda vyskytne u účastníka více než jednou, zvolí se maximální závažnost a nejsilnější vztah ke skupině vakcíny.
|
Den 1 až 3 měsíce po každé dávce
|
|
Počet dobrovolníků se závažnými nežádoucími příhodami (SAE), stupeň 3 a stupeň 4
Časové okno: Den 1 až 3 měsíce po každé dávce
|
Původní doslovné výrazy používané zkoušejícími k identifikaci nežádoucích příhod v eCRF budou mapovány na preferované výrazy pomocí slovníku MedDRA.
Nežádoucí účinky budou poté seskupeny podle termínů preferovaných MedDRA do tabulek četností podle tříd orgánových systémů.
Všechny hlášené nežádoucí příhody, stejně jako nežádoucí příhody posouzené zkoušejícím jako alespoň možná související se studovanou vakcínou, budou shrnuty podle tříd orgánových systémů a preferovaného termínu v rámci třídy orgánových systémů a podle intervalu pozorování studie.
Pokud se nežádoucí příhoda vyskytne u účastníka více než jednou, zvolí se maximální závažnost a nejsilnější vztah ke skupině vakcíny.
|
Den 1 až 3 měsíce po každé dávce
|
|
Počet dobrovolníků s příhodami vedoucími k přerušení vakcinačního režimu
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 15 měsíců
|
Původní doslovné výrazy používané zkoušejícími k identifikaci nežádoucích příhod v eCRF budou mapovány na preferované výrazy pomocí slovníku MedDRA. Nežádoucí účinky budou poté seskupeny podle termínů preferovaných MedDRA do tabulek četností podle tříd orgánových systémů. Všechny hlášené nežádoucí příhody, stejně jako nežádoucí příhody posouzené zkoušejícím jako alespoň možná související se studovanou vakcínou, budou shrnuty podle tříd orgánových systémů a preferovaného termínu v rámci třídy orgánových systémů a podle intervalu pozorování studie. Pokud se nežádoucí příhoda vyskytne u účastníka více než jednou, zvolí se maximální závažnost a nejsilnější vztah ke skupině vakcíny. Pro následující kategorie budou vytvořeny samostatné souhrny:
|
Po ukončení studia v průměru 15 měsíců
|
|
Míra sérokonverze definovaná čtyřnásobným zvýšením mezi dnem 1 (výchozí hodnota před očkováním) a měsícem 1 v titrech vazby IgG proti RBD
Časové okno: Měsíc 1
|
• Míra sérokonverze definovaná čtyřnásobným zvýšením mezi dnem 1 (výchozí hodnota před vakcinací) a 1. měsícem v titrech vazby anti-RBD IgG bude popsána s 95% oboustranným intervalem spolehlivosti.
|
Měsíc 1
|
|
K posouzení křížové neutralizace vůči nejrelevantnějším VOC v době studie
Časové okno: 1. den (před každým očkováním) 8. den, 14. den a M1 po každém očkování, M3, M6, M12 (tj. 12 měsíců po 1. dávce a 9 měsíců po 2. dávce) a M15 (tj. 15. měsíců po 1. dávce a 12. měsíce po 2. dávce)
|
• Pro posouzení křížové neutralizace proti nejrelevantnějším VOC se v každém časovém bodě vypočítá geometrický průměr titrů (GMT) s 95% intervalem spolehlivosti (CI).
|
1. den (před každým očkováním) 8. den, 14. den a M1 po každém očkování, M3, M6, M12 (tj. 12 měsíců po 1. dávce a 9 měsíců po 2. dávce) a M15 (tj. 15. měsíců po 1. dávce a 12. měsíce po 2. dávce)
|
|
Analyzovat korelaci mezi velikostí CD4+ specifických odpovědí T buněk a úrovněmi IgG specifických odpovědí
Časové okno: 1. den (před každým očkováním) 14. den po každém očkování, M3, M6, M12 (tj. 12 měsíců po 1. dávce a 9 měsíců po 2. dávce) a M15 (tj. 15 měsíců po 1. dávce a 12 měsíců po 2. dávce)
|
• Korelace mezi velikostí CD4+ specifických odpovědí T buněk a úrovněmi specifických odpovědí igG bude odhadnuta v každém časovém bodě pomocí Pearsonových nebo Spearmanových korelačních koeficientů v závislosti na distribuci proměnných.
|
1. den (před každým očkováním) 14. den po každém očkování, M3, M6, M12 (tj. 12 měsíců po 1. dávce a 9 měsíců po 2. dávce) a M15 (tj. 15 měsíců po 1. dávce a 12 měsíců po 2. dávce)
|
|
Charakterizovat účinnost vakcíny vyhodnocením počtu infekcí COVID-19 (PCR+) a závažnosti (na základě definice CDC) u účastníků během sledování studie.
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 15 měsíců
|
• Počet infekcí COVID-19 (PCR+) a závažnost (na základě definice CDC) během sledování studie.
|
Po ukončení studia v průměru 15 měsíců
|
|
Vyhodnotit profily exprese cytokinů CD4 a CD8 T buněk, jak bylo měřeno testem intracelulárního barvení cytokinů
Časové okno: 1. den (před každým očkováním) 14. den po každém očkování, M3, M6, M12 (tj. 12 měsíců po 1. dávce a 9 měsíců po 2. dávce) a M15 (tj. 15 měsíců po 1. dávce a 12 měsíců po 2. dávce)
|
• Vzory exprese cytokinů CD4 a CD8 T buněk, měřené testem intracelulárního barvení cytokinů, budou popsány v každém časovém bodě.
|
1. den (před každým očkováním) 14. den po každém očkování, M3, M6, M12 (tj. 12 měsíců po 1. dávce a 9 měsíců po 2. dávce) a M15 (tj. 15 měsíců po 1. dávce a 12 měsíců po 2. dávce)
|
|
Procenta T buněk produkujících alespoň jeden cytokin po stimulaci in vitro
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 15 měsíců
|
• Budou popsány odezvy paměťových T lymfocytů po in vitro restimulaci (technologie Epimax) na reziduálních vzorcích a v závislosti na výsledcích získaných v analýze intracelulárního cytokinového barvení.
|
Po ukončení studia v průměru 15 měsíců
|
|
Koncentrace (pg/ml) cytokinů produkovaných stimulovanými PBMC
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 15 měsíců
|
• Budou popsány cytokiny produkované stimulovanými PBMC (Luminex assay) na vzorcích hodnocených technologií Epimax.
|
Po ukončení studia v průměru 15 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ANRS0407s - LKV.Cov40
- 2023-504594-20-00 (Jiný identifikátor: EuCT number)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .