Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Sicurezza e immunogenicità di una sottounità proteica CD40.RBDv Vaccino bivalente COVID-19, adiuvato o meno, come richiamo nei volontari.

15 febbraio 2024 aggiornato da: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Uno studio multicentrico, randomizzato di fase 1/2 sulla sicurezza e l'immunogenicità di una subunità proteica CD40.RBDv Vaccino bivalente COVID-19, adiuvato o meno, come richiamo nei volontari.

L'obiettivo di questo studio clinico, su volontari sani, è quello di saperne di più sulla sicurezza e sulla reattogenicità del vaccino CD40.RBDv.

Le principali questioni che verranno studiate sono:

  • Il CD40.RBDv (adiuvato o meno) è sicuro?
  • Il CD40.RBDv (adiuvato o meno) implica una risposta immunologica? I partecipanti riceveranno, a seconda del braccio di randomizzazione, 1 o 2 iniezioni del vaccino CD40.RBDv o una singola iniezione del vaccino mRNA approvato

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Studio multicentrico randomizzato di fase 1/2 con quattro coorti di due bracci suddivisi in due parti.

Parte 1:

Coorte 1: vaccino CD40.RBDv a bassa dose (LD) non adiuvato o vaccino mRNA (rapporto 5:1)

Coorte 2: vaccino LD CD40.RBDv adiuvato o vaccino mRNA (rapporto 5:1)

Coorte 3: vaccino CD40.RBDv ad alte dosi (HD) non adiuvato o vaccino mRNA (rapporto 5:1)

Coorte 4: iniezione SC di vaccino HD CD40.RBDv adiuvato o vaccino mRNA (rapporto 5:1)

I criteri di ammissibilità per l'apertura delle iscrizioni all'interno delle coorti sono dettagliati nel protocollo.

Parte 2 al mese 3:

Gruppo 1: i volontari che hanno ricevuto il vaccino mRNA nella Parte 1 non riceveranno alcun vaccino

Gruppo 2: Volontari che hanno ricevuto una prima dose di vaccino CD40.RBDv (adiuvato o meno) nella Parte 1 ma randomizzati (1:1) a non ricevere alcuna ulteriore dose di vaccino nella Parte 2.

Gruppo 3: Volontari che hanno ricevuto una prima dose di vaccino CD40.RBDv (adiuvato o meno) nella Parte 1 e randomizzati (1:1) a ricevere una dose aggiuntiva di vaccino CD40.RBDv (adiuvato o meno)

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

240

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Volontari sani Età ≥18 e <85
  • In grado di comprendere e rispettare le procedure di studio pianificate e di firmare un consenso informato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura di screening correlata allo studio
  • Chi ha ricevuto una serie primaria di vaccinazioni e ≥ 1 richiamo(i) di vaccino(i) mRNA COVID-19 con l'ultimo richiamo almeno 6 mesi prima dell'inclusione nello studio
  • Il soggetto ha funzioni organiche adeguate, evidenziate da ALT, AST e fosfatasi alcalina normali
  • Valori normali di laboratorio di ematologia
  • Valutazione virologica negativa
  • Esame delle urine normale
  • I volontari devono soddisfare i criteri di ammissibilità indicati nell'etichettatura della confezione approvata del comparatore attivo
  • Per le donne in età fertile: uso di un metodo contraccettivo efficace e test di gravidanza negativo. Per i partecipanti di sesso maschile, utilizzo di un metodo contraccettivo efficace con il proprio partner

Criteri di esclusione:

  • Infezione febbrile acuta nelle 72 ore precedenti e/o presentazione di sintomi suggestivi di infezione da COVID-19 o SARS CoV 2 nei 28 giorni precedenti
  • Farmaci immunosoppressori ricevuti negli ultimi tre mesi prima della prima somministrazione di IMP o entro 6 mesi per le chemioterapie
  • Immunoglobuline entro 90 giorni prima della prima somministrazione di IMP
  • Prodotti sanguigni entro 120 giorni prima della prima somministrazione di IMP
  • Qualsiasi condizione medica, come il cancro, che potrebbe compromettere la risposta immunitaria
  • Utilizzo di qualsiasi terapia sperimentale
  • Intenzione di partecipare a un altro studio su un agente di ricerca sperimentale entro 4 settimane prima della visita di arruolamento o fino alla fine dello studio
  • Attualmente incinta o in allattamento
  • Storia di eventi avversi gravi successivi alla somministrazione del vaccino
  • Qualsiasi disturbo emorragico considerato una controindicazione all’iniezione intramuscolare
  • Una condizione che richiede un intervento medico attivo o un monitoraggio per scongiurare un grave pericolo per l'asma diverso dall'asma lieve e ben controllato.
  • Ipertensione
  • BMI ≥ 40 kg/m2; ≤ 18 kg/m2; o BMI ≥ 35 kg/m2 con 2 o più dei seguenti: età > 45, fumatore attuale, iperlipidemia nota, pressione arteriosa definita come costantemente ≥ 140 mm Hg sistolica e ≥ 90 mm Hg diastolica
  • Malignità
  • Asplenia
  • Disturbo convulsivo
  • Storia di angioedema ereditario angioedema acquisito o angioedema idiopatico
  • Anamnesi di miocardite, pericardite, cardiomiopatia, insufficienza cardiaca congestizia con sequele permanenti, aritmia clinicamente significativa (inclusa aritmia che richiede farmaci, trattamento o follow-up clinico
  • Storia di malattie autoimmuni
  • Qualsiasi condizione medica, professionale o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire o fungere da controindicazione all'aderenza al protocollo
  • Condizione psichiatrica che impedisce il rispetto del protocollo.
  • Vaccini vivi attenuati ricevuti entro 30 giorni prima della prima somministrazione di IMP o programmati entro 28 giorni dopo una delle ultime iniezioni secondo il protocollo
  • Vaccini che non siano vaccini vivi attenuati e siano stati ricevuti entro 21 giorni prima della prima somministrazione di IMP
  • Trattamento dell'allergia con iniezioni di antigene entro 30 giorni prima della prima somministrazione di IMP e fino alla fine dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Vaccino 1-CD40.RBDv non adiuvato o mRNA (rapporto 5:1)
Vaccino CD40.RBDv a bassa dose (LD) non adiuvato o vaccino mRNA (rapporto 5:1). Se randomizzato a ricevere il vaccino LD CD40.RBDv non adiuvato nella parte 1, il soggetto verrà randomizzato una seconda volta a ricevere il vaccino LD CD40.RBDv non adiuvato (1:1) nella parte 2.
Droga: Vaccino CD40.RBDv (vaccino SARS-Cov2)
1 o 2 iniezioni di vaccino CD40.RBDv (o vaccino mRNA 1 iniezione (5:1))
Altri nomi:
  • Vaccino a mRNA Comirnaty (vaccino SARS-Cov2)
Sperimentale: Vaccino 2-CD40.RBDv adiuvato o vaccino mRNA (rapporto 5:1)
Vaccino LD CD40.RBDv adiuvato o vaccino mRNA (rapporto 5:1) Se randomizzato a ricevere il vaccino LD CD40.RBDv adiuvato nella parte 1, il soggetto verrà randomizzato una seconda volta a ricevere il vaccino LD CD40.RBDv adiuvato (1:1) nella parte 2.
Droga: Vaccino CD40.RBDv (vaccino SARS-Cov2)
1 o 2 iniezioni di vaccino CD40.RBDv (o vaccino mRNA 1 iniezione (5:1))
Altri nomi:
  • Vaccino a mRNA Comirnaty (vaccino SARS-Cov2)
Sperimentale: 3-Vaccino CD40.RBDv ad alte dosi (HD) non adiuvato o vaccino mRNA (rapporto 5:1)
Vaccino HD CD40.RBDv ad alta dose (HD) non adiuvato o vaccino mRNA (rapporto 5: 1) Se randomizzato a ricevere il vaccino HD CD40.RBDv non adiuvato nella parte 1, il soggetto verrà randomizzato una seconda volta a ricevere il vaccino HD CD40.RBDv non adiuvato (1:1) nella parte 2.
Droga: Vaccino CD40.RBDv (vaccino SARS-Cov2)
1 o 2 iniezioni di vaccino CD40.RBDv (o vaccino mRNA 1 iniezione (5:1))
Altri nomi:
  • Vaccino a mRNA Comirnaty (vaccino SARS-Cov2)
Sperimentale: 4-Vaccino CD40.RBDv ad alte dosi (HD) adiuvato o vaccino mRNA
Vaccino HD CD40.RBDv adiuvato o vaccino mRNA (rapporto 5:1) Se randomizzato a ricevere il vaccino HD CD40.RBDv adiuvato nella parte 1, il soggetto sarà randomizzato una seconda volta a ricevere il vaccino HD CD40.RBDv adiuvato (1:1) nella parte 2.
Droga: Vaccino CD40.RBDv (vaccino SARS-Cov2)
1 o 2 iniezioni di vaccino CD40.RBDv (o vaccino mRNA 1 iniezione (5:1))
Altri nomi:
  • Vaccino a mRNA Comirnaty (vaccino SARS-Cov2)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di partecipanti senza eventi avversi locali/sistemici o non richiesti di grado 3 o 4 biologici o clinici tra D1 e il mese 3 dopo ogni somministrazione di IMP/vaccino e considerati correlati o possibilmente correlati alla somministrazione di IMP
Lasso di tempo: Mese 3
Queste proporzioni di partecipanti saranno descritte con il suo intervallo di confidenza bilaterale al 95%.
Mese 3
Titoli di anticorpi di neutralizzazione (anti-RBD) contro il ceppo originale D614G e il ceppo rilevante circolante al momento dello studio Mese 1
Lasso di tempo: Mese 1
L'endpoint primario dell'immunogenicità è costituito dai titoli degli anticorpi di neutralizzazione (anti -RBD) contro il ceppo originale D614G e il ceppo rilevante circolante al momento dello studio Mese 1 dopo ciascuna dose La media geometrica dei titoli (GMT) con intervalli di confidenza (CI) al 95% sarà essere calcolato al basale e al mese 1 dopo ciascuna dose.
Mese 1

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di volontari con reazioni avverse (AR) locali e sistemiche sollecitate
Lasso di tempo: Giorno 8
I termini letterali originali utilizzati dagli sperimentatori per identificare gli eventi avversi nella eCRF verranno mappati sui termini preferiti utilizzando il dizionario MedDRA. Gli eventi avversi verranno quindi raggruppati in base ai termini preferiti MedDRA in tabelle di frequenza in base alla classificazione per sistemi e organi. Tutti gli eventi avversi segnalati, così come gli eventi avversi giudicati dallo sperimentatore almeno possibilmente correlati al vaccino in studio, saranno riepilogati in base alla classificazione per sistemi e organi e al termine preferito all'interno della classificazione per sistemi e organi e per intervallo di osservazione dello studio. Quando un evento avverso si verifica più di una volta per un partecipante, verranno scelte la gravità massima e la relazione più forte con il gruppo vaccinato.
Giorno 8
Numero di volontari con eventi avversi (EA) diversi dagli eventi avversi richiesti
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al mese 3 dopo ciascuna dose
I termini letterali originali utilizzati dagli sperimentatori per identificare gli eventi avversi nella eCRF verranno mappati sui termini preferiti utilizzando il dizionario MedDRA. Gli eventi avversi verranno quindi raggruppati in base ai termini preferiti MedDRA in tabelle di frequenza in base alla classificazione per sistemi e organi. Tutti gli eventi avversi segnalati, così come gli eventi avversi giudicati dallo sperimentatore almeno possibilmente correlati al vaccino in studio, saranno riepilogati in base alla classificazione per sistemi e organi e al termine preferito all'interno della classificazione per sistemi e organi e per intervallo di osservazione dello studio. Quando un evento avverso si verifica più di una volta per un partecipante, verranno scelte la gravità massima e la relazione più forte con il gruppo vaccinato.
Dal giorno 1 al mese 3 dopo ciascuna dose
Numero di volontari con eventi avversi gravi (SAE), grado 3 e grado 4
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al mese 3 dopo ciascuna dose
I termini letterali originali utilizzati dagli sperimentatori per identificare gli eventi avversi nella eCRF verranno mappati sui termini preferiti utilizzando il dizionario MedDRA. Gli eventi avversi verranno quindi raggruppati in base ai termini preferiti MedDRA in tabelle di frequenza in base alla classificazione per sistemi e organi. Tutti gli eventi avversi segnalati, così come gli eventi avversi giudicati dallo sperimentatore almeno possibilmente correlati al vaccino in studio, saranno riepilogati in base alla classificazione per sistemi e organi e al termine preferito all'interno della classificazione per sistemi e organi e per intervallo di osservazione dello studio. Quando un evento avverso si verifica più di una volta per un partecipante, verranno scelte la gravità massima e la relazione più forte con il gruppo vaccinato.
Dal giorno 1 al mese 3 dopo ciascuna dose
Numero di volontari con eventi che hanno portato alla sospensione del regime vaccinale
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 15 mesi

I termini letterali originali utilizzati dagli sperimentatori per identificare gli eventi avversi nella eCRF verranno mappati sui termini preferiti utilizzando il dizionario MedDRA. Gli eventi avversi verranno quindi raggruppati in base ai termini preferiti MedDRA in tabelle di frequenza in base alla classificazione per sistemi e organi. Tutti gli eventi avversi segnalati, così come gli eventi avversi giudicati dallo sperimentatore almeno possibilmente correlati al vaccino in studio, saranno riepilogati in base alla classificazione per sistemi e organi e al termine preferito all'interno della classificazione per sistemi e organi e per intervallo di osservazione dello studio. Quando un evento avverso si verifica più di una volta per un partecipante, verranno scelte la gravità massima e la relazione più forte con il gruppo vaccinato.

Verranno prodotti riassunti separati per le seguenti categorie:

  • Eventi avversi gravi
  • Eventi avversi possibilmente o probabilmente correlati al vaccino
  • Evento avverso che ha portato al ritiro dallo studio
  • Dopo ogni vaccinazione e mediante vaccinazione
Fino al completamento degli studi, in media 15 mesi
Tasso di sieroconversione definito da un aumento di 4 volte tra il giorno 1 (basale prima della vaccinazione) e il mese 1 dei titoli leganti le IgG anti-RBD
Lasso di tempo: Mese 1
• Il tasso di sieroconversione definito da un aumento di 4 volte tra il giorno 1 (valore basale prima della vaccinazione) e il mese 1 dei titoli leganti le IgG anti-RBD sarà descritto con il suo intervallo di confidenza bilaterale al 95%.
Mese 1
Valutare la neutralizzazione crociata rispetto ai COV più rilevanti al momento dello studio
Lasso di tempo: Giorno 1 (prima di ogni vaccinazione), giorno 8, giorno 14 e M1 dopo ogni vaccinazione, M3, M6, M12 (cioè 12 mesi dopo la 1a dose e 9 mesi dopo la 2a dose) e M15 (cioè 15 mesi dopo la 1a dose e 12 mesi dopo la 2a dose)
• Per valutare la neutralizzazione incrociata rispetto ai COV più rilevanti, la media geometrica dei titoli (GMT) con intervalli di confidenza (CI) al 95% verrà calcolata in ciascun punto temporale.
Giorno 1 (prima di ogni vaccinazione), giorno 8, giorno 14 e M1 dopo ogni vaccinazione, M3, M6, M12 (cioè 12 mesi dopo la 1a dose e 9 mesi dopo la 2a dose) e M15 (cioè 15 mesi dopo la 1a dose e 12 mesi dopo la 2a dose)
Analizzare la correlazione tra l'entità delle risposte specifiche delle cellule T CD4+ e i livelli delle risposte specifiche delle IgG
Lasso di tempo: Giorno 1 (prima di ogni vaccinazione) Giorno 14 dopo ogni vaccinazione, M3, M6, M12 (ovvero 12 mesi dopo la 1a dose e 9 mesi dopo la 2a dose) e M15 (ovvero 15 mesi dopo la 1a dose e 12 mesi dopo la 2a dose)
• La correlazione tra l'entità delle risposte specifiche delle cellule T CD4+ e i livelli delle risposte specifiche delle igG sarà stimata in ogni momento utilizzando i coefficienti di correlazione di Pearson o Spearman, a seconda della distribuzione delle variabili.
Giorno 1 (prima di ogni vaccinazione) Giorno 14 dopo ogni vaccinazione, M3, M6, M12 (ovvero 12 mesi dopo la 1a dose e 9 mesi dopo la 2a dose) e M15 (ovvero 15 mesi dopo la 1a dose e 12 mesi dopo la 2a dose)
Caratterizzare l'efficacia del vaccino valutando il numero di infezioni da COVID-19 (PCR+) e la gravità (in base alla definizione del CDC) nei partecipanti durante il follow-up dello studio.
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 15 mesi
• Numero di infezioni da COVID-19 (PCR+) e gravità (in base alla definizione del CDC) durante il follow-up dello studio.
Fino al completamento degli studi, in media 15 mesi
Per valutare i modelli di espressione delle citochine delle cellule T CD4 e CD8 misurati mediante test di colorazione delle citochine intracellulari
Lasso di tempo: Giorno 1 (prima di ogni vaccinazione) Giorno 14 dopo ogni vaccinazione, M3, M6, M12 (ovvero 12 mesi dopo la 1a dose e 9 mesi dopo la 2a dose) e M15 (ovvero 15 mesi dopo la 1a dose e 12 mesi dopo la 2a dose)
• I modelli di espressione delle citochine delle cellule T CD4 e CD8, misurati mediante test di colorazione delle citochine intracellulari, saranno descritti ad ogni punto temporale.
Giorno 1 (prima di ogni vaccinazione) Giorno 14 dopo ogni vaccinazione, M3, M6, M12 (ovvero 12 mesi dopo la 1a dose e 9 mesi dopo la 2a dose) e M15 (ovvero 15 mesi dopo la 1a dose e 12 mesi dopo la 2a dose)
Percentuali di cellule T che producono almeno una citochina dopo la stimolazione in vitro
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 15 mesi
• Verranno descritte le risposte delle cellule T di memoria di richiamo, dopo restimolazione in vitro (tecnologia Epimax) su campioni residui e in base ai risultati ottenuti nell'analisi del test di colorazione delle citochine intracellulari.
Fino al completamento degli studi, in media 15 mesi
Concentrazione (pg/mL) di citochine prodotte dalle PBMC stimolate
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 15 mesi
• Verranno descritte le citochine prodotte mediante PBMC stimolate (saggio Luminex) su campioni valutati mediante la tecnologia Epimax.
Fino al completamento degli studi, in media 15 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Collaboratori

LinKinVax
Vaccine Research Institute (VRI), France

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 febbraio 2024

Completamento primario (Stimato)

1 settembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 febbraio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 febbraio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

13 febbraio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ANRS0407s - LKV.Cov40
  • 2023-504594-20-00 (Altro identificatore: EuCT number)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su COVID-19

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Ghana

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi