Veiligheid en immunogeniciteit van een subeenheidproteïne CD40.RBDv bivalent COVID-19-vaccin, met of zonder adjuvans, als booster bij vrijwilligers.
Een fase 1/2 multicenter, gerandomiseerde studie naar de veiligheid en immunogeniciteit van een subunit-eiwit CD40.RBDv bivalent COVID-19-vaccin, al dan niet met adjuvans, als booster bij vrijwilligers.
Het doel van deze klinische proef, bij gezonde vrijwilligers, is om meer te leren over de veiligheid en reactogeniciteit van het CD40.RBDv-vaccin.
De belangrijkste vragen die bestudeerd zullen worden zijn:
- Is de CD40.RBDv (met of zonder adjuvans) veilig?
- Impliceert de CD40.RBDv (met of zonder adjuvans) een immunologische reactie? Deelnemers krijgen, afhankelijk van hun randomisatie-arm, 1 of 2 injecties met het CD40.RBDv-vaccin of een enkele injectie met een goedgekeurd mRNA-vaccin
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Fase 1/2a gerandomiseerde, multicentrische studie met vier cohorten van twee armen in twee delen.
Deel 1:
Cohort 1: Lage dosis (LD) CD40.RBDv-vaccin zonder adjuvans of mRNA-vaccin (verhouding 5:1)
Cohort 2: LD CD40.RBDv-vaccin met adjuvans of mRNA-vaccin (verhouding 5:1)
Cohort 3: Hoge dosis (HD) CD40.RBDv-vaccin zonder adjuvans of mRNA-vaccin (verhouding 5:1)
Cohort 4: SC-injectie van HD CD40.RBDv-vaccin met adjuvans of mRNA-vaccin (verhouding 5:1)
Het Go-criterium voor het openen van inschrijving binnen cohorten wordt gedetailleerd beschreven in het protocol.
Deel 2 in maand 3:
Groep 1: Vrijwilligers die in Deel 1 een mRNA-vaccin hebben gekregen, krijgen geen enkel vaccin
Groep 2: Vrijwilligers die een eerste dosis CD40.RBDv-vaccin (met of zonder adjuvans) kregen in Deel 1, maar gerandomiseerd (1:1) om geen verdere dosis vaccin te krijgen in Deel 2.
Groep 3: Vrijwilligers die een eerste dosis CD40.RBDv-vaccin (met of zonder adjuvans) kregen in Deel 1 en gerandomiseerd (1:1) om een extra dosis CD40.RBDv-vaccin te ontvangen (met of zonder adjuvans)
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Yves Levy, MD
- Telefoonnummer: +33149814442
- E-mail: yves.levy@aphp.fr
Studie Locaties
-
-
-
Créteil, Frankrijk, 94000
- Werving
- Hopital Henri Mondor
-
Contact:
- Jean Daniel Lelièvre, MD
-
Paris, Frankrijk, 75014
- Werving
- Hôpital Cochin
-
Contact:
- Odile Launay, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde vrijwilligers Leeftijd ≥18 en <85
- In staat om geplande onderzoeksprocedures te begrijpen en na te leven en een geïnformeerde toestemming te ondertekenen vóór de uitvoering van onderzoeksgerelateerde screeningprocedures
- Wie heeft een primaire vaccinatiereeks en ≥ 1 booster(s) van COVID-19 mRNA-vaccinatie(s) ontvangen, waarbij de laatste booster minimaal 6 maanden vóór opname in het onderzoek heeft plaatsgevonden
- De proefpersoon beschikt over adequate orgaanfuncties, wat blijkt uit normale ALT, AST en alkalische fosfatase
- Normale hematologische laboratoriumwaarden
- Negatieve virologische beoordeling
- Normaal urineonderzoek
- Vrijwilligers moeten voldoen aan de geschiktheidscriteria in de goedgekeurde verpakkingsetikettering van de actieve comparator
- Voor vrouwen die zwanger kunnen worden: gebruik van een effectieve anticonceptiemethode en negatieve zwangerschapstest. Voor mannelijke deelnemers: gebruik van een effectieve anticonceptiemethode samen met hun partner
Uitsluitingscriteria:
- Acute koortsinfectie in de afgelopen 72 uur en/of met symptomen die wijzen op een COVID-19- of SARS CoV 2-infectie in de afgelopen 28 dagen
- Immunosuppressieve medicatie ontvangen binnen de laatste drie maanden vóór de eerste IMP-toediening of binnen 6 maanden voor chemotherapie
- Immunoglobulinen binnen 90 dagen vóór de eerste IMP-toediening
- Bloedproducten binnen 120 dagen vóór de eerste IMP-toediening
- Elke medische aandoening, zoals kanker, die de immuunrespons zou kunnen schaden
- Gebruik van een experimentele therapie
- Intentie om deel te nemen aan een ander onderzoek van een onderzoeksagent binnen 4 weken voorafgaand aan het inschrijvingsbezoek of tot het einde van het onderzoek
- Momenteel zwanger of borstvoeding gevend
- Geschiedenis van ernstige bijwerkingen na toediening van het vaccin
- Elke bloedingsstoornis die als contra-indicatie voor een intramusculaire injectie wordt beschouwd
- Een aandoening die actieve medische interventie of monitoring vereist om ernstig gevaar voor astma te voorkomen, anders dan milde, goed gecontroleerde astma.
- Hypertensie
- BMI ≥ 40 kg/m2; ≤ 18 kg/m2; of BMI ≥ 35 kg/m2 met 2 of meer van de volgende kenmerken: leeftijd > 45, huidige roker, bekende hyperlipidemie, bloeddruk wordt gedefinieerd als consistent ≥ 140 mm Hg systolisch en ≥ 90 mm Hg diastolisch
- Maligniteit
- Asplenia
- Beroerte aandoening
- Geschiedenis van erfelijk angio-oedeem, verworven angio-oedeem of idiopathisch angio-oedeem
- Voorgeschiedenis van myocarditis, pericarditis, cardiomyopathie, congestief hartfalen met blijvende gevolgen, klinisch significante aritmie (inclusief aritmie die medicatie, behandeling of klinische follow-up vereist
- Geschiedenis van auto-immuunziekten
- Elke medische, beroepsmatige of andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de naleving van het protocol zou verstoren of als contra-indicatie zou kunnen dienen
- Psychiatrische aandoening die naleving van het protocol onmogelijk maakt.
- Levende verzwakte vaccins ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste IMP-toediening of gepland binnen 28 dagen na een van de laatste injecties volgens het protocol
- Vaccins die geen levend verzwakte vaccins zijn en die binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste IMP-toediening zijn ontvangen
- Allergiebehandeling met antigeeninjecties binnen 30 dagen vóór de eerste IMP-toediening en tot het einde van het onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 1-CD40.RBDV Niet-adjuvanted of mRNA-vaccin (5: 1 verhouding)
Lage dosis (LD) CD40.RBDV -vaccin Niet -adjuvanted of mRNA -vaccin (5: 1 verhouding). Indien gerandomiseerd om LD CD40.RBDV -vaccin te ontvangen die niet in deel 1 zijn geavanteerd, wordt het onderwerp een tweede keer gerandomiseerd om LD CD40.RBDV -vaccin te ontvangen niet -adjuvanted (1: 1) in deel 2. Na een substanciële wijziging is het randomisatie naar mRNA -vaccin verwijderd uit studieontwerp |
1 of 2 injectie(s) CD40.RBDv-vaccin (of mRNA-vaccin 1 injectie (5:1))
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 2-CD40.RBDV Vaccin adjuvanted of mRNA-vaccin (5: 1 verhouding)
LD CD40.RBDV Vaccine Adjuvanted of mRNA -vaccin (5: 1 -verhouding) Indien gerandomiseerd om LD CD40.RBDV -vaccin te ontvangen die in deel 1 adjuvanteert, wordt het onderwerp een tweede keer gerandomiseerd om LD CD40.RBDV -vaccin te ontvangen (1: 1) in deel 2. Na een substanciële wijziging is het randomisatie naar mRNA -vaccin verwijderd uit studieontwerp |
1 of 2 injectie(s) CD40.RBDv-vaccin (of mRNA-vaccin 1 injectie (5:1))
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 3-hoge dosis (HD) CD40.RBDV Vaccin Niet-adjuvanted of mRNA-vaccin (5: 1 verhouding)
Hoge dosis (HD) CD40.RBDV Vaccin Niet -adjuvanted of mRNA -vaccin (5: 1 verhouding) Indien gerandomiseerd om HD CD40 te ontvangen. RBDV -vaccin Vaccin Niet gejammerd in deel 1, wordt het onderwerp een tweede keer gerandomiseerd om een tweede keer te ontvangen om HD CD40.RBDV -vaccin te ontvangen. Na een substanciële wijziging is het randomisatie naar mRNA -vaccin verwijderd uit studieontwerp |
1 of 2 injectie(s) CD40.RBDv-vaccin (of mRNA-vaccin 1 injectie (5:1))
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 4-hoge dosis (HD) CD40.RBDV Vaccin adjuvanted of mRNA-vaccin
HD CD40.RBDV Vaccine Adjuvanted of mRNA -vaccin (5: 1 -verhouding) Indien gerandomiseerd om HD CD40.RBDV -vaccin te ontvangen die in deel 1 adjuvanteert, wordt het onderwerp een tweede keer gerandomiseerd om HD CD40.RBDV -vaccin te ontvangen (1: 1) in deel 2. Na een substanciële wijziging is het randomisatie naar mRNA -vaccin verwijderd uit studieontwerp |
1 of 2 injectie(s) CD40.RBDv-vaccin (of mRNA-vaccin 1 injectie (5:1))
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers zonder enige graad 3 of 4 biologische of klinische gevraagde lokale/systemische of ongevraagde bijwerkingen tussen D1 en maand 3 na elke IMP/vaccintoediening en die geacht worden gerelateerd of mogelijk gerelateerd te zijn aan IMP-toediening
Tijdsspanne: Maand 3
|
Deze verhoudingen van deelnemers zullen worden beschreven met het tweezijdige betrouwbaarheidsinterval van 95%.
|
Maand 3
|
|
Neutralisatie-antilichaamtiters (anti-RBD) tegen de oorspronkelijke stam D614G en de relevante stam die circuleerde op het moment van het onderzoek Maand 1
Tijdsspanne: Maand 1
|
Het primaire eindpunt van de immunogeniciteit zijn de titers van neutralisatie-antilichamen (anti-RBD) tegen de oorspronkelijke stam D614G en de relevante stam die circuleert op het moment van het onderzoek. Maand 1 na elke dosis. De geometrisch gemiddelde titers (GMT’s) met 95% betrouwbaarheidsintervallen (CI’s) zullen berekend worden bij aanvang en op maand 1 na elke dosis.
|
Maand 1
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal vrijwilligers met gevraagde lokale en systemische bijwerkingen (AR's)
Tijdsspanne: Dag 8
|
De oorspronkelijke letterlijke termen die door onderzoekers worden gebruikt om bijwerkingen in de eCRF te identificeren, zullen worden omgezet in voorkeurstermen met behulp van het MedDRA-woordenboek.
De bijwerkingen worden vervolgens volgens MedDRA-voorkeurstermen gegroepeerd in frequentietabellen op basis van systeem/orgaanklasse.
Alle gerapporteerde bijwerkingen, evenals bijwerkingen die door de onderzoeker worden beoordeeld als op zijn minst mogelijk gerelateerd aan het onderzoeksvaccin, zullen worden samengevat volgens systeemorgaanklasse en voorkeursterm binnen de systeemorgaanklasse en per interval van studieobservatie.
Wanneer een bijwerking zich meer dan eens voordoet bij een deelnemer, wordt de maximale ernst en de sterkste relatie met de vaccingroep gekozen.
|
Dag 8
|
|
Aantal vrijwilligers met andere bijwerkingen dan gevraagde bijwerkingen
Tijdsspanne: Dag 1 tot maand 3 na elke dosis
|
De oorspronkelijke letterlijke termen die door onderzoekers worden gebruikt om bijwerkingen in de eCRF te identificeren, zullen worden omgezet in voorkeurstermen met behulp van het MedDRA-woordenboek.
De bijwerkingen worden vervolgens volgens MedDRA-voorkeurstermen gegroepeerd in frequentietabellen op basis van systeem/orgaanklasse.
Alle gerapporteerde bijwerkingen, evenals bijwerkingen die door de onderzoeker worden beoordeeld als op zijn minst mogelijk gerelateerd aan het onderzoeksvaccin, zullen worden samengevat volgens systeemorgaanklasse en voorkeursterm binnen de systeemorgaanklasse en per interval van studieobservatie.
Wanneer een bijwerking zich meer dan eens voordoet bij een deelnemer, wordt de maximale ernst en de sterkste relatie met de vaccingroep gekozen.
|
Dag 1 tot maand 3 na elke dosis
|
|
Aantal vrijwilligers met ernstige bijwerkingen (SAE's), graad 3 en graad 4
Tijdsspanne: Dag 1 tot maand 3 na elke dosis
|
De oorspronkelijke letterlijke termen die door onderzoekers worden gebruikt om bijwerkingen in de eCRF te identificeren, zullen worden omgezet in voorkeurstermen met behulp van het MedDRA-woordenboek.
De bijwerkingen worden vervolgens volgens MedDRA-voorkeurstermen gegroepeerd in frequentietabellen op basis van systeem/orgaanklasse.
Alle gerapporteerde bijwerkingen, evenals bijwerkingen die door de onderzoeker worden beoordeeld als op zijn minst mogelijk gerelateerd aan het onderzoeksvaccin, zullen worden samengevat volgens systeemorgaanklasse en voorkeursterm binnen de systeemorgaanklasse en per interval van studieobservatie.
Wanneer een bijwerking zich meer dan eens voordoet bij een deelnemer, wordt de maximale ernst en de sterkste relatie met de vaccingroep gekozen.
|
Dag 1 tot maand 3 na elke dosis
|
|
Aantal vrijwilligers met voorvallen die leidden tot stopzetting van het vaccinregime
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 15 maanden
|
De oorspronkelijke letterlijke termen die door onderzoekers worden gebruikt om bijwerkingen in de eCRF te identificeren, zullen worden omgezet in voorkeurstermen met behulp van het MedDRA-woordenboek. De bijwerkingen worden vervolgens volgens MedDRA-voorkeurstermen gegroepeerd in frequentietabellen op basis van systeem/orgaanklasse. Alle gerapporteerde bijwerkingen, evenals bijwerkingen die door de onderzoeker worden beoordeeld als op zijn minst mogelijk gerelateerd aan het onderzoeksvaccin, zullen worden samengevat volgens systeemorgaanklasse en voorkeursterm binnen de systeemorgaanklasse en per interval van studieobservatie. Wanneer een bijwerking zich meer dan eens voordoet bij een deelnemer, wordt de maximale ernst en de sterkste relatie met de vaccingroep gekozen. Voor de volgende categorieën worden aparte samenvattingen gemaakt:
|
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 15 maanden
|
|
Seroconversiepercentage gedefinieerd door een viervoudige toename tussen dag 1 (basislijn vóór vaccinatie) en maand 1 in anti-RBD IgG-bindende titers
Tijdsspanne: Maand 1
|
• Het seroconversiepercentage gedefinieerd door een viervoudige toename tussen dag 1 (basislijn vóór vaccinatie) en maand 1 in anti-RBD IgG-bindende titers zal worden beschreven met het tweezijdige betrouwbaarheidsinterval van 95%.
|
Maand 1
|
|
Beoordelen van de kruisneutralisatie ten opzichte van de meest relevante VOS op het moment van het onderzoek
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór elke vaccinatie) dag 8, dag 14 en M1 na elke vaccinatie, M3, M6, M12 (d.w.z. 12 maanden na de eerste dosis en 9 maanden na de tweede dosis) en M15 (d.w.z. 15 maanden na de eerste dosis en 12 maanden na de 2e dosis)
|
• Om de kruisneutralisatie ten opzichte van de meest relevante VOC's te beoordelen, zullen op elk tijdstip de geometrisch gemiddelde titers (GMT's) met 95% betrouwbaarheidsintervallen (CI's) worden berekend.
|
Dag 1 (vóór elke vaccinatie) dag 8, dag 14 en M1 na elke vaccinatie, M3, M6, M12 (d.w.z. 12 maanden na de eerste dosis en 9 maanden na de tweede dosis) en M15 (d.w.z. 15 maanden na de eerste dosis en 12 maanden na de 2e dosis)
|
|
Om de correlatie tussen de omvang van CD4+-specifieke T-celreacties en niveaus van IgG-specifieke reacties te analyseren
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór elke vaccinatie) dag 14 na elke vaccinatie, M3, M6, M12 (dat wil zeggen 12 maanden na de 1e dosis en 9 maanden na de 2e dosis) en M15 (dat wil zeggen 15 maanden na de 1e dosis en 12 maanden na de 2e dosis)
|
• De correlatie tussen de omvang van CD4+-specifieke T-celreacties en niveaus van igG-specifieke reacties zal op elk tijdstip worden geschat met behulp van Pearson- of Spearman-correlatiecoëfficiënten, afhankelijk van de verdeling van de variabelen.
|
Dag 1 (vóór elke vaccinatie) dag 14 na elke vaccinatie, M3, M6, M12 (dat wil zeggen 12 maanden na de 1e dosis en 9 maanden na de 2e dosis) en M15 (dat wil zeggen 15 maanden na de 1e dosis en 12 maanden na de 2e dosis)
|
|
Het karakteriseren van de werkzaamheid van het vaccin door het aantal COVID-19-infecties (PCR+) en de ernst (gebaseerd op de CDC-definitie) bij deelnemers tijdens de follow-up van het onderzoek te evalueren.
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 15 maanden
|
• Aantal COVID-19-infecties (PCR+) en ernst (gebaseerd op CDC-definitie) gedurende de follow-up van het onderzoek.
|
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 15 maanden
|
|
Om de cytokine-expressiepatronen van CD4- en CD8-T-cellen te evalueren, zoals gemeten met intracellulaire cytokinekleuringstest
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór elke vaccinatie) dag 14 na elke vaccinatie, M3, M6, M12 (dat wil zeggen 12 maanden na de 1e dosis en 9 maanden na de 2e dosis) en M15 (dat wil zeggen 15 maanden na de 1e dosis en 12 maanden na de 2e dosis)
|
• Cytokine-expressiepatronen van CD4- en CD8-T-cellen, gemeten door middel van intracellulaire cytokinekleuringstest, zullen op elk tijdstip worden beschreven.
|
Dag 1 (vóór elke vaccinatie) dag 14 na elke vaccinatie, M3, M6, M12 (dat wil zeggen 12 maanden na de 1e dosis en 9 maanden na de 2e dosis) en M15 (dat wil zeggen 15 maanden na de 1e dosis en 12 maanden na de 2e dosis)
|
|
Percentages T-cellen die ten minste één cytokine produceren na in vitro stimulatie
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 15 maanden
|
• Recall-geheugen T-celreacties, na in vitro herstimulatie (Epimax-technologie) op restmonsters en afhankelijk van de resultaten verkregen bij de analyse van intracellulaire cytokinekleuringstests, zullen worden beschreven.
|
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 15 maanden
|
|
Concentratie (pg/ml) van cytokinen geproduceerd door gestimuleerde PBMC
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 15 maanden
|
• Cytokinen geproduceerd door gestimuleerde PBMC (Luminex-assay) op monsters geëvalueerd door Epimax-technologie zullen worden beschreven.
|
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 15 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ANRS0407s - LKV.Cov40
- 2023-504594-20-00 (Andere identificatie: EuCT number)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .