Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och immunogenicitet hos ett underenhetsprotein CD40.RBDv bivalent covid-19-vaccin, adjuvanserad eller ej, som en booster hos frivilliga.

15 februari 2024 uppdaterad av: ANRS, Emerging Infectious Diseases

En fas 1/2 multicenter, randomiserad studie av säkerheten och immunogeniciteten hos ett underenhetsprotein CD40.RBDv bivalent covid-19-vaccin, adjuvanserad eller ej, som en booster hos frivilliga.

Målet med denna kliniska prövning, på friska frivilliga, är att lära sig mer om säkerhet och reaktogenicitet hos CD40.RBDv-vaccinet.

Huvudfrågorna som kommer att studeras är:

  • Är CD40.RBDv (adjuvanserad eller inte) säker?
  • Innebär CD40.RBDv (adjuvanserad eller inte) ett immunologiskt svar? Deltagarna kommer, beroende på deras randomiseringsarm, att få 1 eller 2 injektioner av CD40.RBDv-vaccinet eller en enda injektion av godkänt mRNA-vaccin

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Fas 1/2a randomiserad, multicenterstudie med fyra kohorter av två armar i två delar.

Del 1:

Kohort 1: Lågdos (LD) CD40.RBDv-vaccin utan adjuvans eller mRNA-vaccin (förhållande 5:1)

Kohort 2: LD CD40.RBDv-vaccin adjuvans eller mRNA-vaccin (förhållande 5:1)

Kohort 3: Högdos (HD) CD40.RBDv-vaccin utan adjuvans eller mRNA-vaccin (förhållande 5:1)

Kohort 4: SC-injektion av HD CD40.RBDv-vaccin adjuvans eller mRNA-vaccin (förhållande 5:1)

Go-kriterier för att öppna registreringen inom kohorter finns detaljerade i protokollet.

Del 2 i månad 3:

Grupp 1: Frivilliga som fått mRNA-vaccin i del 1 kommer inte att få något vaccin

Grupp 2: Frivilliga som fick en första dos av CD40.RBDv-vaccin (adjuvanserad eller inte) i del 1 men randomiserade (1:1) för att inte få någon ytterligare dos av vaccin i del 2.

Grupp 3: Frivilliga som fick en första dos av CD40.RBDv-vaccin (adjuvanserad eller inte) i del 1 och randomiserades (1:1) för att få en ytterligare dos av CD40.RBDv-vaccin (adjuvanserad eller ej)

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

240

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Friska frivilliga Ålder ≥18 och <85
  • Kunna förstå och följa planerade studieprocedurer och underteckna ett informerat samtycke innan några studierelaterade screeningprocedurer utförs
  • Vem som har fått en primär vaccinationsserie och ≥ 1 booster(er) av COVID-19 mRNA-vaccination(er) med den senaste boosten minst 6 månader före inkluderingen i studien
  • Försökspersoner har adekvata organfunktioner, vilket framgår av normalt ALAT, ASAT och alkaliskt fosfatas
  • Normala hematologilabbvärden
  • Negativ virologibedömning
  • Normalt urinprov
  • Frivilliga måste uppfylla behörighetskriterierna i den godkända förpackningens märkning av den aktiva komparatorn
  • För kvinnor i fertil ålder: användning av en effektiv preventivmetod och negativt graviditetstest. För manliga deltagare, användning av en effektiv preventivmetod med sin partner

Exklusions kriterier:

  • Akut febril infektion inom de senaste 72 timmarna och/eller med symtom som tyder på COVID-19 eller SARS CoV 2-infektion inom de senaste 28 dagarna
  • Immunsuppressiva läkemedel som erhållits inom de senaste tre månaderna före första IMP-administrering eller inom 6 månader för kemoterapier
  • Immunglobuliner inom 90 dagar före första IMP-administrering
  • Blodprodukter inom 120 dagar före första IMP-administrering
  • Alla medicinska tillstånd, såsom cancer, som kan försämra immunförsvaret
  • Användning av någon experimentell terapi
  • Avsikt att delta i en annan studie av en forskningsagent inom 4 veckor före inskrivningsbesöket eller till slutet av studien
  • För närvarande gravid eller ammar
  • Historik med allvarliga biverkningar efter administrering av vaccin
  • Varje blödningsrubbning anses vara en kontraindikation för en intramuskulär injektion
  • Ett tillstånd som kräver aktiv medicinsk intervention eller övervakning för att avvärja allvarlig fara för astma förutom mild, välkontrollerad astma.
  • Hypertoni
  • BMI ≥ 40 kg/m2; ≤ 18 kg/m2; eller BMI ≥ 35 kg/m2 med 2 eller fler av följande: ålder > 45, nuvarande rökare, känd hyperlipidemi, blodtryck definieras som konsekvent ≥ 140 mm Hg systoliskt och ≥ 90 mm Hg diastoliskt
  • Malignitet
  • Asplenia
  • Anfallsåkomma
  • Anamnes med ärftligt angioödem förvärvat angioödem, eller idiopatiskt angioödem
  • Anamnes med myokardit, perikardit, kardiomyopati, kongestiv hjärtsvikt med permanenta följdsjukdomar, kliniskt signifikant arytmi (inklusive arytmi som kräver medicinering, behandling eller klinisk uppföljning
  • Historik av autoimmun sjukdom
  • Alla medicinska, yrkesmässiga eller andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle störa eller tjäna som en kontraindikation för att protokollet följs
  • Psykiatriskt tillstånd som hindrar efterlevnad av protokollet.
  • Levande försvagade vacciner erhållits inom 30 dagar före första IMP-administrering eller schemalagda inom 28 dagar efter en av de sista injektionerna enligt protokollet
  • Vacciner som inte är levande försvagade vacciner och som mottogs inom 21 dagar före första IMP-administrering
  • Allergibehandling med antigeninjektioner inom 30 dagar före första IMP-administrering och fram till slutet av studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 1-CD40.RBDv icke-adjuvans- eller mRNA-vaccin (förhållande 5:1)
Lågdos (LD) CD40.RBDv-vaccin utan adjuvans eller mRNA-vaccin (förhållande 5:1). Om patienten randomiseras till att få LD CD40.RBDv-vaccin utan adjuvans i del 1, kommer patienten att randomiseras en andra gång för att få LD CD40.RBDv-vaccin utan adjuvans (1:1) i del 2.
Läkemedel: CD40.RBDv-vaccin (SARS-Cov2-vaccin)
1 eller 2 injektion(er) av CD40.RBDv-vaccin (eller mRNA-vaccin 1 injektion (5:1))
Andra namn:
  • Comirnaty mRNA-vaccin (SARS-Cov2-vaccin)
Experimentell: 2-CD40.RBDv-vaccin med adjuvans eller mRNA-vaccin (förhållande 5:1)
LD CD40.RBDv-vaccin som adjuvans eller mRNA-vaccin (förhållande 5:1) Om patienten randomiseras för att få LD CD40.RBDv-vaccin adjuvanserad i del 1 kommer patienten att randomiseras en andra gång för att få LD CD40.RBDv-vaccin adjuvans (1:1) i del 2.
Läkemedel: CD40.RBDv-vaccin (SARS-Cov2-vaccin)
1 eller 2 injektion(er) av CD40.RBDv-vaccin (eller mRNA-vaccin 1 injektion (5:1))
Andra namn:
  • Comirnaty mRNA-vaccin (SARS-Cov2-vaccin)
Experimentell: 3-Högdos (HD) CD40.RBDv-vaccin utan adjuvans eller mRNA-vaccin (förhållande 5:1)
Högdos (HD) CD40.RBDv-vaccin utan adjuvans eller mRNA-vaccin (förhållande 5:1) Om patienten randomiseras för att få HD CD40.RBDv-vaccin utan adjuvans i del 1, kommer patienten att randomiseras en andra gång för att få HD CD40.RBDv-vaccin utan adjuvans (1:1) i del 2.
Läkemedel: CD40.RBDv-vaccin (SARS-Cov2-vaccin)
1 eller 2 injektion(er) av CD40.RBDv-vaccin (eller mRNA-vaccin 1 injektion (5:1))
Andra namn:
  • Comirnaty mRNA-vaccin (SARS-Cov2-vaccin)
Experimentell: 4-högdos (HD) CD40.RBDv-vaccin adjuvans eller mRNA-vaccin
HD CD40.RBDv-vaccin som adjuvans eller mRNA-vaccin (förhållande 5:1) Om patienten randomiseras för att få HD CD40.RBDv-vaccin adjuvans i del 1 kommer patienten att randomiseras en andra gång för att få HD CD40.RBDv-vaccin adjuvans (1:1) i del 2.
Läkemedel: CD40.RBDv-vaccin (SARS-Cov2-vaccin)
1 eller 2 injektion(er) av CD40.RBDv-vaccin (eller mRNA-vaccin 1 injektion (5:1))
Andra namn:
  • Comirnaty mRNA-vaccin (SARS-Cov2-vaccin)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare utan någon grad 3 eller 4 biologiska eller kliniskt begärda lokala/systemiska eller oönskade biverkningar mellan D1 och månad 3 efter varje IMP/vaccinadministrering och anses vara relaterade till eller möjligen relaterade till IMP-administrering
Tidsram: Månad 3
Dessa andelar av deltagare kommer att beskrivas med dess 95 % dubbelsidiga konfidensintervall.
Månad 3
Neutraliseringsantikroppstitrar (anti-RBD) mot den ursprungliga stammen D614G och den relevanta stammen som cirkulerar vid tidpunkten för studien. Månad 1
Tidsram: Månad 1
Den primära immunogenicitetsändpunkten är neutralisationsantikroppstitrarna (anti-RBD) mot den ursprungliga stammen D614G och den relevanta stammen som cirkulerar vid tidpunkten för studien Månad 1 efter varje dos. De geometriska medeltitrarna (GMT) med 95 % konfidensintervall (CI) kommer att beräknas vid baslinjen och vid månad 1 efter varje dos.
Månad 1

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal frivilliga med efterfrågade lokala och systemiska biverkningar (AR)
Tidsram: Dag 8
De ursprungliga ordagranta termerna som används av utredarna för att identifiera biverkningar i eCRF kommer att mappas till föredragna termer med hjälp av MedDRA-ordboken. Biverkningarna kommer sedan att grupperas efter MedDRA föredragna termer i frekvenstabeller enligt organsystem. Alla rapporterade biverkningar, såväl som biverkningar som bedöms av utredaren som åtminstone möjligen relaterade till studievaccinet, kommer att sammanfattas enligt organsystemklass och föredragen term inom organsystemklass och efter observationsintervall. När en oönskad händelse inträffar mer än en gång för en deltagare kommer den maximala svårighetsgraden och starkaste relationen till vaccingruppen att väljas.
Dag 8
Antal frivilliga med biverkningar (AE) andra än begärda biverkningar
Tidsram: Dag 1 till månader 3 efter varje dos
De ursprungliga ordagranta termerna som används av utredarna för att identifiera biverkningar i eCRF kommer att mappas till föredragna termer med hjälp av MedDRA-ordboken. Biverkningarna kommer sedan att grupperas efter MedDRA föredragna termer i frekvenstabeller enligt organsystem. Alla rapporterade biverkningar, såväl som biverkningar som bedöms av utredaren som åtminstone möjligen relaterade till studievaccinet, kommer att sammanfattas enligt organsystemklass och föredragen term inom organsystemklass och efter observationsintervall. När en oönskad händelse inträffar mer än en gång för en deltagare kommer den maximala svårighetsgraden och starkaste relationen till vaccingruppen att väljas.
Dag 1 till månader 3 efter varje dos
Antal frivilliga med allvarliga biverkningar (SAE), grad 3 och grad 4
Tidsram: Dag 1 till månader 3 efter varje dos
De ursprungliga ordagranta termerna som används av utredarna för att identifiera biverkningar i eCRF kommer att mappas till föredragna termer med hjälp av MedDRA-ordboken. Biverkningarna kommer sedan att grupperas efter MedDRA föredragna termer i frekvenstabeller enligt organsystem. Alla rapporterade biverkningar, såväl som biverkningar som bedöms av utredaren som åtminstone möjligen relaterade till studievaccinet, kommer att sammanfattas enligt organsystemklass och föredragen term inom organsystemklass och efter observationsintervall. När en oönskad händelse inträffar mer än en gång för en deltagare kommer den maximala svårighetsgraden och starkaste relationen till vaccingruppen att väljas.
Dag 1 till månader 3 efter varje dos
Antal frivilliga med händelser som leder till att vaccinet avbryts
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 15 månader

De ursprungliga ordagranta termerna som används av utredarna för att identifiera biverkningar i eCRF kommer att mappas till föredragna termer med hjälp av MedDRA-ordboken. Biverkningarna kommer sedan att grupperas efter MedDRA föredragna termer i frekvenstabeller enligt organsystem. Alla rapporterade biverkningar, såväl som biverkningar som bedöms av utredaren som åtminstone möjligen relaterade till studievaccinet, kommer att sammanfattas enligt organsystemklass och föredragen term inom organsystemklass och efter observationsintervall. När en oönskad händelse inträffar mer än en gång för en deltagare kommer den maximala svårighetsgraden och starkaste relationen till vaccingruppen att väljas.

Separata sammanfattningar kommer att göras för följande kategorier:

  • Allvarliga biverkningar
  • Biverkningar som möjligen eller sannolikt är relaterade till vaccin
  • Biverkning som leder till utträde från studien
  • Efter eventuell vaccination och genom vaccination
Genom avslutad studie, i snitt 15 månader
Serokonverteringshastighet definierad av en ökning med 4 gånger mellan dag 1 (baslinje före vaccination) och månad 1 i anti-RBD IgG-bindningstitrar
Tidsram: Månad 1
• Serokonverteringshastigheten definierad av en ökning med 4 gånger mellan dag 1 (baslinje före vaccination) och månad 1 i anti-RBD IgG-bindningstitrar kommer att beskrivas med dess 95 % dubbelsidiga konfidensintervall.
Månad 1
Att bedöma korsneutraliseringen mot de mest relevanta VOC vid tidpunkten för studien
Tidsram: Dag 1 (före varje vaccination) dag 8, dag 14 och M1 efter varje vaccination, M3, M6, M12 (dvs. 12 månader efter första dos och 9 månader efter andra dos) och M15 (dvs. 15 månader efter första dos och 12 månader) månader efter 2:a dosen)
• För att bedöma korsneutraliseringen mot de mest relevanta VOC:erna, kommer de geometriska medeltitrarna (GMT) med 95 % konfidensintervall (CI) att beräknas vid varje tidpunkt.
Dag 1 (före varje vaccination) dag 8, dag 14 och M1 efter varje vaccination, M3, M6, M12 (dvs. 12 månader efter första dos och 9 månader efter andra dos) och M15 (dvs. 15 månader efter första dos och 12 månader) månader efter 2:a dosen)
Att analysera korrelationen mellan storleken på CD4+-specifika T-cellsvar och nivåer av IgG-specifika svar
Tidsram: Dag 1 (före varje vaccination) dag 14 efter varje vaccination, M3, M6, M12 (dvs. 12 månader efter första dos och 9 månader efter andra dos) och M15 (dvs. 15 månader efter första dos och 12 månader efter andra dos)
• Korrelation mellan storleken på CD4+-specifika T-cellsvar och nivåer av igG-specifika svar kommer att uppskattas vid varje tidpunkt med hjälp av Pearson- eller Spearman-korrelationskoefficienter, beroende på variabelfördelning.
Dag 1 (före varje vaccination) dag 14 efter varje vaccination, M3, M6, M12 (dvs. 12 månader efter första dos och 9 månader efter andra dos) och M15 (dvs. 15 månader efter första dos och 12 månader efter andra dos)
Att karakterisera vaccinets effektivitet genom att utvärdera antalet COVID-19-infektioner (PCR+) och svårighetsgrad (baserat på CDC-definition) hos deltagarna under hela studieuppföljningen.
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 15 månader
• Antal covid-19-infektioner (PCR+) och svårighetsgrad (baserat på CDC-definition) under hela studieuppföljningen.
Genom avslutad studie, i snitt 15 månader
För att utvärdera cytokinexpressionsmönstren för CD4 och CD8 T-celler mätt med intracellulär cytokinfärgningsanalys
Tidsram: Dag 1 (före varje vaccination) dag 14 efter varje vaccination, M3, M6, M12 (dvs. 12 månader efter första dos och 9 månader efter andra dos) och M15 (dvs. 15 månader efter första dos och 12 månader efter andra dos)
• Cytokinexpressionsmönster för CD4- och CD8-T-celler, mätta med intracellulär cytokinfärgningsanalys, kommer att beskrivas vid varje tidpunkt.
Dag 1 (före varje vaccination) dag 14 efter varje vaccination, M3, M6, M12 (dvs. 12 månader efter första dos och 9 månader efter andra dos) och M15 (dvs. 15 månader efter första dos och 12 månader efter andra dos)
Procentandelar av T-celler som producerar minst ett cytokin efter in vitro-stimulering
Tidsram: Genom avslutad studie, i genomsnitt 15 månader
• Återkalla minnes-T-cellssvar, efter in vitro-restimulering (Epimax-teknologi) på restprover och beroende på resultaten som erhållits vid analysen av intracellulär cytokinfärgningsanalys, kommer att beskrivas.
Genom avslutad studie, i genomsnitt 15 månader
Koncentration (pg/mL) av cytokiner producerade av stimulerad PBMC
Tidsram: Genom avslutad studie, i genomsnitt 15 månader
• Cytokiner som produceras av stimulerad PBMC (Luminex-analys) på prover utvärderade med Epimax-teknologi kommer att beskrivas.
Genom avslutad studie, i genomsnitt 15 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Samarbetspartners

LinKinVax
Vaccine Research Institute (VRI), France

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 februari 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 september 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 februari 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 februari 2024

Första postat (Faktisk)

13 februari 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ANRS0407s - LKV.Cov40
  • 2023-504594-20-00 (Annan identifierare: EuCT number)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Covid-19

Kliniska prövningar på CD40.RBDv-vaccin (SARS-Cov2-vaccin)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Lebanon

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera