Bezpieczeństwo i immunogenność podjednostki białka CD40.RBDv Biwalentnej szczepionki przeciwko Covid-19, z adiuwantem lub bez, jako dawka przypominająca u ochotników.
Wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy 1/2 dotyczące bezpieczeństwa i immunogenności dwuwartościowej szczepionki przeciwko Covid-19 zawierającej podjednostkowe białko CD40.RBDv, z adiuwantem lub bez, jako dawki przypominającej u ochotników.
Celem tego badania klinicznego, przeprowadzonego na zdrowych ochotnikach, jest zdobycie większej wiedzy na temat bezpieczeństwa i reaktogenności szczepionki CD40.RBDv.
Główne pytania, które będą badane to:
- Czy CD40.RBDv (z adiuwantem lub bez) jest bezpieczny?
- Czy CD40.RBDv (z adiuwantem lub bez) implikuje odpowiedź immunologiczną? Uczestnicy otrzymają, w zależności od ramienia randomizowanego, 1 lub 2 wstrzyknięcia szczepionki CD40.RBDv lub pojedyncze wstrzyknięcie zatwierdzonej szczepionki mRNA
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Randomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy 1/2 z czterema kohortami po dwóch ramionach, podzielone na dwie części.
Część 1:
Kohorta 1: Szczepionka niskodawkowa (LD) CD40.RBDv bez adiuwantu lub szczepionka mRNA (stosunek 5:1)
Kohorta 2: Szczepionka LD CD40.RBDv z adiuwantem lub szczepionka mRNA (stosunek 5:1)
Kohorta 3: Wysoka dawka (HD) szczepionka CD40.RBDv bez adiuwanta lub szczepionka mRNA (stosunek 5:1)
Kohorta 4: Podskórne wstrzyknięcie szczepionki HD CD40.RBDv z adiuwantem lub szczepionki mRNA (stosunek 5:1)
Kryteria startowe dotyczące otwierania zapisów w kohortach są wyszczególnione w protokole.
Część 2 w miesiącu 3:
Grupa 1: Ochotnicy, którzy otrzymali szczepionkę mRNA w Części 1, nie otrzymają żadnej szczepionki
Grupa 2: Ochotnicy, którzy otrzymali pierwszą dawkę szczepionki CD40.RBDv (z adiuwantem lub bez) w Części 1, ale zostali losowo przydzieleni (1:1) do grupy, która nie otrzymywała dalszej dawki szczepionki w Części 2.
Grupa 3: Ochotnicy, którzy otrzymali pierwszą dawkę szczepionki CD40.RBDv (z adiuwantem lub bez) w Części 1 i przydzieleni losowo (1:1) do grupy otrzymującej dodatkową dawkę szczepionki CD40.RBDv (z adiuwantem lub bez)
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Yves Levy, MD
- Numer telefonu: +33149814442
- E-mail: yves.levy@aphp.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Créteil, Francja, 94000
- Rekrutacyjny
- Hopital Henri Mondor
-
Kontakt:
- Jean Daniel Lelièvre, MD
-
Paris, Francja, 75014
- Rekrutacyjny
- Hôpital Cochin
-
Kontakt:
- Odile Launay, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowi ochotnicy Wiek ≥18 i <85 lat
- Potrafi zrozumieć i przestrzegać zaplanowanych procedur badawczych oraz podpisać świadomą zgodę przed wykonaniem jakichkolwiek procedur przesiewowych związanych z badaniem
- Kto otrzymał pierwotną serię szczepień i ≥ 1 dawkę przypominającą szczepionki mRNA przeciwko Covid-19 z ostatnią szczepionką przypominającą co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania
- Pacjenci mają prawidłowe funkcje narządów, o czym świadczą prawidłowe wartości ALT, AST i fosfatazy alkalicznej
- Normalne wartości laboratoryjne hematologii
- Negatywna ocena wirusologiczna
- Normalne badanie moczu
- Ochotnicy muszą spełniać kryteria kwalifikacyjne określone na etykiecie zatwierdzonego opakowania aktywnego komparatora
- W przypadku kobiet w wieku rozrodczym: stosowanie skutecznej metody antykoncepcji i ujemny wynik testu ciążowego. W przypadku mężczyzn: stosowanie skutecznej metody antykoncepcji wspólnie z partnerem
Kryteria wyłączenia:
- Ostra infekcja gorączkowa w ciągu ostatnich 72 godzin i/lub objawy sugerujące infekcję COVID-19 lub SARS CoV 2 w ciągu ostatnich 28 dni
- Leki immunosupresyjne przyjęte w ciągu ostatnich trzech miesięcy przed pierwszym podaniem IMP lub w ciągu 6 miesięcy w przypadku chemioterapii
- Immunoglobuliny w ciągu 90 dni przed pierwszym podaniem IMP
- Produkty krwi w ciągu 120 dni przed pierwszym podaniem IMP
- Każdy stan chorobowy, taki jak rak, który może upośledzać odpowiedź immunologiczną
- Zastosowanie dowolnej terapii eksperymentalnej
- Zamiar wzięcia udziału w kolejnym badaniu agenta badawczego w terminie 4 tygodni przed wizytą rekrutacyjną lub do zakończenia badania
- Obecnie w ciąży lub karmiąca piersią
- Historia ciężkich zdarzeń niepożądanych po podaniu szczepionki
- Wszelkie zaburzenia krzepnięcia uważane za przeciwwskazanie do wstrzyknięcia domięśniowego
- Stan wymagający aktywnej interwencji medycznej lub monitorowania w celu uniknięcia poważnego zagrożenia astmą innego niż łagodna, dobrze kontrolowana astma.
- Nadciśnienie
- BMI ≥ 40 kg/m2; ≤ 18 kg/m2; lub BMI ≥ 35 kg/m2 z 2 lub więcej z poniższych kryteriów: wiek > 45 lat, palący papierosy, znana hiperlipidemia, ciśnienie krwi definiowane jako stale ≥ 140 mm Hg skurczowe i ≥ 90 mm Hg rozkurczowe
- Złośliwość
- Asplenia
- Zaburzenie napadowe
- Historia dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego nabytego obrzęku naczynioruchowego lub idiopatycznego obrzęku naczynioruchowego
- Zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia, kardiomiopatia, zastoinowa niewydolność serca z trwałymi następstwami w wywiadzie, klinicznie istotna arytmia (w tym arytmia wymagająca leczenia, leczenia lub kontroli klinicznej)
- Historia chorób autoimmunologicznych
- Każdy stan medyczny, zawodowy lub inny, który w ocenie badacza mógłby zakłócać przestrzeganie protokołu lub służyć jako przeciwwskazanie
- Stan psychiczny uniemożliwiający przestrzeganie protokołu.
- Żywe, atenuowane szczepionki otrzymane w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem IMP lub zaplanowane w ciągu 28 dni po jednym z ostatnich wstrzyknięć zgodnie z protokołem
- Szczepionki, które nie są żywymi atenuowanymi szczepionkami i zostały otrzymane w ciągu 21 dni przed pierwszym podaniem IMP
- Leczenie alergii zastrzykami antygenu w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem IMP i do końca badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 1-CD40.RBDV Non Adiuvanted lub MRNA szczepionka (stosunek 5: 1)
Niska dawka (LD) CD40.RBDV szczepionka szczepionkowa nie uzupełniona lub mRNA (stosunek 5: 1). W przypadku losowania do odbioru LD CD40.RBDV szczepionki nie uzupełnionej w części 1, pacjent będzie losowy po raz drugi, aby otrzymać szczepionkę LD CD40.RBDV nie uzupełnioną (1: 1) w części 2. Po zmianie substancji randomizacja szczepionki MRNA została usunięta z projektu badania |
1 lub 2 wstrzyknięcia szczepionki CD40.RBDv (lub 1 wstrzyknięcie szczepionki mRNA (5:1))
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: 2-CD40.RBDV szczepionek szczepionki lub szczepionki mRNA (stosunek 5: 1)
LD CD40.RBDV szczepionkowana szczepionka szczepionkowana lub MRNA (stosunek 5: 1), jeżeli losowo do odbierania LD CD40.RBDV szczepionki szczepionkowane w części 1, badanie zostanie losowe po raz drugi, aby otrzymać LD CD40.RBDV VACCINES ADIUVANTED (1: 1) w części 2. Po zmianie substancji randomizacja szczepionki MRNA została usunięta z projektu badania |
1 lub 2 wstrzyknięcia szczepionki CD40.RBDv (lub 1 wstrzyknięcie szczepionki mRNA (5:1))
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: 3-wysoka dawka (HD) CD40.RBDV szczepionka szczepionki nie uzupełnionej lub mRNA (stosunek 5: 1)
Wysoka dawka (HD) CD40.RBDV szczepionka szczepionkowa nie uzupełniona lub mRNA (stosunek 5: 1), jeżeli losowo do odbierania szczepionki HD CD40.RBDV w części 1, badany będzie losowo po raz drugi, aby otrzymać HD CD40.RBDV Non Adsivanted (1: 1) w części 2. Po zmianie substancji randomizacja szczepionki MRNA została usunięta z projektu badania |
1 lub 2 wstrzyknięcia szczepionki CD40.RBDv (lub 1 wstrzyknięcie szczepionki mRNA (5:1))
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: 4-wysoka dawka (HD) CD40.RBDV szczepionka szczepionki lub szczepionki mRNA
HD CD40.RBDV szczepionkowana szczepionka szczepionkowana lub MRNA (stosunek 5: 1), jeżeli losowo do odbierania HD CD40.RBDV szczepionki szczepionkowane w części 1, badanie zostanie losowe po raz drugi, aby otrzymać HD CD40.RBDV VACCINES ADIUVANTED (1: 1) w części 2. Po zmianie substancji randomizacja szczepionki MRNA została usunięta z projektu badania |
1 lub 2 wstrzyknięcia szczepionki CD40.RBDv (lub 1 wstrzyknięcie szczepionki mRNA (5:1))
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników bez żadnych zamówionych lokalnych/układowych lub niechcianych działań niepożądanych o charakterze biologicznym lub klinicznym stopnia 3 lub 4 w okresie od 1. do 3. miesiąca po każdym podaniu IMP/szczepionki i uznawanych za związanych lub prawdopodobnie związanych z podawaniem IMP
Ramy czasowe: Miesiąc 3
|
Te proporcje uczestników zostaną opisane za pomocą dwustronnego przedziału ufności 95%.
|
Miesiąc 3
|
|
Miana przeciwciał neutralizujących (anty-RBD) przeciwko pierwotnemu szczepowi D614G i odpowiedniemu szczepowi krążącemu w czasie badania Miesiąc 1
Ramy czasowe: Miesiąc 1
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym immunogenności jest miano przeciwciał neutralizujących (anty-RBD) przeciwko pierwotnemu szczepowi D614G i odpowiedniemu szczepowi krążącemu w czasie badania. 1 miesiąc po każdej dawce. Średnie geometryczne mian (GMT) z 95% przedziałami ufności (CI) będą należy obliczyć na początku badania i w 1. miesiącu po każdej dawce.
|
Miesiąc 1
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba ochotników, u których wystąpiły oczekiwane lokalne i ogólnoustrojowe reakcje niepożądane (AR)
Ramy czasowe: Dzień 8
|
Oryginalne, dosłowne terminy używane przez badaczy do identyfikacji zdarzeń niepożądanych w eCRF zostaną odwzorowane na preferowane terminy przy użyciu słownika MedDRA.
Zdarzenia niepożądane zostaną następnie pogrupowane według preferowanych terminów MedDRA w tabelach częstości występowania według klasy układów i narządów.
Wszystkie zgłoszone zdarzenia niepożądane, a także zdarzenia niepożądane uznane przez badacza za co najmniej prawdopodobnie związane z badaną szczepionką, zostaną podsumowane zgodnie z klasą układów i narządów oraz preferowanym terminem w obrębie klasy układów i narządów oraz okresem obserwacji w badaniu.
Jeżeli zdarzenie niepożądane wystąpi u uczestnika więcej niż raz, zostanie wybrane maksymalne nasilenie i najsilniejszy związek z grupą szczepionką.
|
Dzień 8
|
|
Liczba ochotników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE) inne niż pożądane zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Dzień 1 do 3 miesięcy po każdej dawce
|
Oryginalne, dosłowne terminy używane przez badaczy do identyfikacji zdarzeń niepożądanych w eCRF zostaną odwzorowane na preferowane terminy przy użyciu słownika MedDRA.
Zdarzenia niepożądane zostaną następnie pogrupowane według preferowanych terminów MedDRA w tabelach częstości występowania według klasy układów i narządów.
Wszystkie zgłoszone zdarzenia niepożądane, a także zdarzenia niepożądane uznane przez badacza za co najmniej prawdopodobnie związane z badaną szczepionką, zostaną podsumowane zgodnie z klasą układów i narządów oraz preferowanym terminem w obrębie klasy układów i narządów oraz okresem obserwacji w badaniu.
Jeżeli zdarzenie niepożądane wystąpi u uczestnika więcej niż raz, zostanie wybrane maksymalne nasilenie i najsilniejszy związek z grupą szczepionką.
|
Dzień 1 do 3 miesięcy po każdej dawce
|
|
Liczba ochotników, u których wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane (SAE), stopień 3. i 4. stopień
Ramy czasowe: Dzień 1 do 3 miesięcy po każdej dawce
|
Oryginalne, dosłowne terminy używane przez badaczy do identyfikacji zdarzeń niepożądanych w eCRF zostaną odwzorowane na preferowane terminy przy użyciu słownika MedDRA.
Zdarzenia niepożądane zostaną następnie pogrupowane według preferowanych terminów MedDRA w tabelach częstości występowania według klasy układów i narządów.
Wszystkie zgłoszone zdarzenia niepożądane, a także zdarzenia niepożądane uznane przez badacza za co najmniej prawdopodobnie związane z badaną szczepionką, zostaną podsumowane zgodnie z klasą układów i narządów oraz preferowanym terminem w obrębie klasy układów i narządów oraz okresem obserwacji w badaniu.
Jeżeli zdarzenie niepożądane wystąpi u uczestnika więcej niż raz, zostanie wybrane maksymalne nasilenie i najsilniejszy związek z grupą szczepionką.
|
Dzień 1 do 3 miesięcy po każdej dawce
|
|
Liczba ochotników, u których wystąpiły zdarzenia prowadzące do przerwania schematu szczepień
Ramy czasowe: Do zakończenia studiów, średnio 15 miesięcy
|
Oryginalne, dosłowne terminy używane przez badaczy do identyfikacji zdarzeń niepożądanych w eCRF zostaną odwzorowane na preferowane terminy przy użyciu słownika MedDRA. Zdarzenia niepożądane zostaną następnie pogrupowane według preferowanych terminów MedDRA w tabelach częstości występowania według klasy układów i narządów. Wszystkie zgłoszone zdarzenia niepożądane, a także zdarzenia niepożądane uznane przez badacza za co najmniej prawdopodobnie związane z badaną szczepionką, zostaną podsumowane zgodnie z klasą układów i narządów oraz preferowanym terminem w obrębie klasy układów i narządów oraz okresem obserwacji w badaniu. Jeżeli zdarzenie niepożądane wystąpi u uczestnika więcej niż raz, zostanie wybrane maksymalne nasilenie i najsilniejszy związek z grupą szczepionką. Odrębne podsumowania będą tworzone dla następujących kategorii:
|
Do zakończenia studiów, średnio 15 miesięcy
|
|
Współczynnik serokonwersji zdefiniowany jako 4-krotny wzrost miana wiązania IgG anty-RBD między dniem 1 (wartość wyjściowa przed szczepieniem) a miesiącem 1
Ramy czasowe: Miesiąc 1
|
• Współczynnik serokonwersji zdefiniowany jako 4-krotny wzrost miana wiązania przeciwciał IgG anty-RBD pomiędzy 1. dniem (wartość wyjściowa przed szczepieniem) a 1. miesiącem będzie opisany za pomocą 95% dwustronnego przedziału ufności.
|
Miesiąc 1
|
|
Ocena neutralizacji krzyżowej względem najbardziej odpowiednich LZO w momencie badania
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed każdym szczepieniem) dzień 8, dzień 14 i M1 po każdym szczepieniu, M3, M6, M12 (tj. 12 miesięcy po 1. dawce i 9 miesięcy po 2. dawce) i M15 (tj. 15 miesięcy po 1. dawce i 12 miesięcy miesięcy po drugiej dawce)
|
• Aby ocenić neutralizację krzyżową w stosunku do najważniejszych LZO, w każdym punkcie czasowym zostanie obliczona średnia geometryczna mian (GMT) z 95% przedziałami ufności (CI).
|
Dzień 1 (przed każdym szczepieniem) dzień 8, dzień 14 i M1 po każdym szczepieniu, M3, M6, M12 (tj. 12 miesięcy po 1. dawce i 9 miesięcy po 2. dawce) i M15 (tj. 15 miesięcy po 1. dawce i 12 miesięcy miesięcy po drugiej dawce)
|
|
Aby przeanalizować korelację pomiędzy wielkością odpowiedzi komórek T specyficznych dla CD4+ i poziomami odpowiedzi specyficznych dla IgG
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed każdym szczepieniem) Dzień 14 po każdym szczepieniu, M3, M6, M12 (tj. 12 miesięcy po 1. dawce i 9 miesięcy po 2. dawce) i M15 (tj. 15 miesięcy po 1. dawce i 12 miesięcy po 2. dawce)
|
• Korelacja między wielkością odpowiedzi komórek T specyficznych dla CD4+ a poziomami odpowiedzi swoistych dla igG będzie oceniana w każdym punkcie czasowym przy użyciu współczynników korelacji Pearsona lub Spearmana, w zależności od rozkładu zmiennych.
|
Dzień 1 (przed każdym szczepieniem) Dzień 14 po każdym szczepieniu, M3, M6, M12 (tj. 12 miesięcy po 1. dawce i 9 miesięcy po 2. dawce) i M15 (tj. 15 miesięcy po 1. dawce i 12 miesięcy po 2. dawce)
|
|
Scharakteryzowanie skuteczności szczepionki poprzez ocenę liczby i ciężkości zakażeń COVID-19 (PCR+) (w oparciu o definicję CDC) u uczestników w całym okresie obserwacji.
Ramy czasowe: Do zakończenia studiów, średnio 15 miesięcy
|
• Liczba infekcji COVID-19 (PCR+) i ich ciężkość (w oparciu o definicję CDC) w całym okresie obserwacji.
|
Do zakończenia studiów, średnio 15 miesięcy
|
|
Aby ocenić wzorce ekspresji cytokin w komórkach T CD4 i CD8, mierzone za pomocą wewnątrzkomórkowego testu barwienia cytokin
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed każdym szczepieniem) Dzień 14 po każdym szczepieniu, M3, M6, M12 (tj. 12 miesięcy po 1. dawce i 9 miesięcy po 2. dawce) i M15 (tj. 15 miesięcy po 1. dawce i 12 miesięcy po 2. dawce)
|
• Wzorce ekspresji cytokin w komórkach T CD4 i CD8, mierzone za pomocą wewnątrzkomórkowego testu barwienia cytokin, zostaną opisane w każdym punkcie czasowym.
|
Dzień 1 (przed każdym szczepieniem) Dzień 14 po każdym szczepieniu, M3, M6, M12 (tj. 12 miesięcy po 1. dawce i 9 miesięcy po 2. dawce) i M15 (tj. 15 miesięcy po 1. dawce i 12 miesięcy po 2. dawce)
|
|
Procent limfocytów T wytwarzających co najmniej jedną cytokinę po stymulacji in vitro
Ramy czasowe: Do zakończenia studiów, średnio 15 miesięcy
|
• Opisana zostanie odpowiedź limfocytów T pamięci przywoławczej, po ponownej stymulacji in vitro (technologia Epimax) na resztkowych próbkach i w zależności od wyników uzyskanych w analizie testu barwienia wewnątrzkomórkowych cytokin.
|
Do zakończenia studiów, średnio 15 miesięcy
|
|
Stężenie (pg/ml) cytokin wytwarzanych przez stymulowane PBMC
Ramy czasowe: Do zakończenia studiów, średnio 15 miesięcy
|
• Opisane zostaną cytokiny wytwarzane przez stymulowane PBMC (test Luminex) na próbkach ocenianych technologią Epimax.
|
Do zakończenia studiów, średnio 15 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ANRS0407s - LKV.Cov40
- 2023-504594-20-00 (Inny identyfikator: EuCT number)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .