Sikkerhed og immunogenicitet af et underenhedsprotein CD40.RBDv Bivalent COVID-19-vaccine, adjuveret eller ej, som en booster hos frivillige.
23. april 2025 opdateret af: ANRS, Emerging Infectious Diseases
En fase 1/2 multicenter, randomiseret undersøgelse af sikkerheden og immunogeniciteten af et underenhedsprotein CD40.RBDv bivalent COVID-19-vaccine, adjuveret eller ej, som booster hos frivillige.
Målet med dette kliniske forsøg med raske frivillige er at lære mere om sikkerheden og reaktogeniciteten af CD40.RBDv-vaccinen.
De vigtigste spørgsmål, der vil blive undersøgt, er:
- Er CD40.RBDv (adjuveret eller ej) sikker?
- Indebærer CD40.RBDv (adjuveret eller ej) et immunologisk respons? Deltagerne vil, afhængigt af deres randomiseringsarm, modtage 1 eller 2 injektioner af CD40.RBDv-vaccinen eller en enkelt injektion af godkendt mRNA-vaccine
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Fase 1/2a randomiseret, multicenterforsøg med fire kohorter af to arme i to dele.
Del 1:
Kohorte 1: Lavdosis (LD) CD40.RBDv-vaccine uden adjuveret eller mRNA-vaccine (5:1-forhold)
Kohorte 2: LD CD40.RBDv-vaccine adjuveret eller mRNA-vaccine (5:1-forhold)
Kohorte 3: Højdosis (HD) CD40.RBDv-vaccine uden adjuveret eller mRNA-vaccine (5:1-forhold)
Kohorte 4: SC-injektion af HD CD40.RBDv-vaccineadjuveret eller mRNA-vaccine (5:1-forhold)
Go-kriterier for åbning af tilmelding inden for kohorter er detaljeret i protokollen.
Del 2 i 3. måned:
Gruppe 1: Frivillige, der modtog mRNA-vaccine i del 1, vil ikke modtage nogen vaccine
Gruppe 2: Frivillige, der modtog en første dosis CD40.RBDv-vaccine (adjuveret eller ej) i del 1, men randomiseret (1:1) til ikke at modtage yderligere vaccinedosis i del 2.
Gruppe 3: Frivillige, der modtog en første dosis CD40.RBDv-vaccine (adjuveret eller ej) i del 1 og randomiseret (1:1) til at modtage en yderligere dosis CD40.RBDv-vaccine (adjuveret eller ej)
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
215
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Yves Levy, MD
- Telefonnummer: +33149814442
- E-mail: yves.levy@aphp.fr
Studiesteder
-
-
-
Créteil, Frankrig, 94000
- Rekruttering
- Hopital Henri Mondor
-
Kontakt:
- Jean Daniel Lelièvre, MD
-
Paris, Frankrig, 75014
- Rekruttering
- Hôpital Cochin
-
Kontakt:
- Odile Launay, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Raske frivillige Alder ≥18 og <85
- I stand til at forstå og overholde planlagte undersøgelsesprocedurer og underskrive et informeret samtykke før udførelse af undersøgelsesrelaterede screeningsprocedurer
- Hvem har modtaget en primær serie af vaccinationer og ≥ 1 booster(er) af COVID-19 mRNA-vaccination(er) med det sidste boost mindst 6 måneder før inklusion i undersøgelsen
- Forsøgspersoner har tilstrækkelige organfunktioner, hvilket fremgår af normal ALT, ASAT og alkalisk fosfatase
- Normale hæmatologiske laboratorieværdier
- Negativ virologisk vurdering
- Normal urinprøve
- Frivillige skal opfylde berettigelseskriterierne i den godkendte emballagemærkning af den aktive komparator
- For kvinder i den fødedygtige alder: brug af en effektiv præventionsmetode og negativ graviditetstest. For mandlige deltagere, brug af en effektiv præventionsmetode med deres partner
Ekskluderingskriterier:
- Akut febril infektion inden for de foregående 72 timer og/eller med symptomer, der tyder på COVID-19 eller SARS CoV 2 infektion inden for de foregående 28 dage
- Immunsuppressiv medicin modtaget inden for de sidste tre måneder før første IMP-administration eller inden for 6 måneder for kemoterapier
- Immunglobuliner inden for 90 dage før første IMP-administration
- Blodprodukter inden for 120 dage før første IMP-administration
- Enhver medicinsk tilstand, såsom kræft, der kan svække immunresponset
- Brug af enhver eksperimentel terapi
- Hensigt om at deltage i en anden undersøgelse af en forskningsagent inden for 4 uger før tilmeldingsbesøget eller indtil afslutningen af undersøgelsen
- Er i øjeblikket gravid eller ammer
- Anamnese med alvorlige bivirkninger efter vaccineadministration
- Enhver blødningsforstyrrelse, der betragtes som en kontraindikation for en intramuskulær injektion
- En tilstand, der kræver aktiv medicinsk indgriben eller overvågning for at afværge alvorlig fare for astma bortset fra mild, velkontrolleret astma.
- Forhøjet blodtryk
- BMI ≥ 40 kg/m2; ≤ 18 kg/m2; eller BMI ≥ 35 kg/m2 med 2 eller flere af følgende: alder > 45, nuværende ryger, kendt hyperlipidæmi, blodtryk er defineret som konsekvent ≥ 140 mm Hg systolisk og ≥ 90 mm Hg diastolisk
- Malignitet
- Aspleni
- Anfaldsforstyrrelse
- Anamnese med arvelig angioødem erhvervet angioødem eller idiopatisk angioødem
- Anamnese med myocarditis, pericarditis, kardiomyopati, kongestiv hjertesvigt med permanente følgesygdomme, klinisk signifikant arytmi (herunder arytmi, der kræver medicin, behandling eller klinisk opfølgning)
- Historie om autoimmun sygdom
- Enhver medicinsk, erhvervsbetinget eller anden tilstand, som efter investigatorens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for overholdelse af protokol
- Psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af protokollen.
- Levende svækkede vacciner modtaget inden for 30 dage før første IMP-administration eller planlagt inden for 28 dage efter en af de sidste injektioner i henhold til protokollen
- Vacciner, der ikke er levende svækkede vacciner og blev modtaget inden for 21 dage før første IMP-administration
- Allergibehandling med antigeninjektioner inden for 30 dage før første IMP-administration og indtil afslutningen af undersøgelsen
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1-CD40.RBDV Ikke-adjuvantet eller mRNA-vaccine (5: 1-forhold)
Lav dosis (LD) CD40.RBDV -vaccine ikke adjuvantet eller mRNA -vaccine (5: 1 -forhold). Hvis randomiseret til at modtage LD CD40.RBDV -vaccine, der ikke er adjuvantet i del 1, vil emnet blive randomiseret en anden gang for at modtage LD CD40.RBDV -vaccine, der ikke er adjuvant (1: 1) i del 2. Efter en substanciel ændring er randomiseringen til mRNA -vaccine blevet fjernet fra undersøgelsesdesign |
1 eller 2 injektion(er) af CD40.RBDv-vaccine (eller mRNA-vaccine 1-injektion (5:1))
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: 2-CD40.RBDV Vaccine Adjuvantet eller mRNA-vaccine (5: 1-forhold)
LD CD40.RBDV -vaccine -adjuvantet eller mRNA -vaccine (5: 1 -forhold) Hvis randomiseret til at modtage LD CD40.RBDV -vaccineadjuvant i del 1, vil emnet blive randomiseret en anden gang for at modtage LD CD40.RBDV -vaccineadjuvant (1: 1) i del 2. Efter en substanciel ændring er randomiseringen til mRNA -vaccine blevet fjernet fra undersøgelsesdesign |
1 eller 2 injektion(er) af CD40.RBDv-vaccine (eller mRNA-vaccine 1-injektion (5:1))
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: 3-høj dosis (HD) CD40.RBDV-vaccine ikke adjuvantet eller mRNA-vaccine (5: 1-forhold)
Høj dosis (HD) CD40.RBDV -vaccine ikke -adjuvantet eller mRNA -vaccine (5: 1 -forhold) Hvis randomiseret til at modtage HD CD40.RBDV -vaccine ikke adjuvantet (1: 1) i del 2. Efter en substanciel ændring er randomiseringen til mRNA -vaccine blevet fjernet fra undersøgelsesdesign |
1 eller 2 injektion(er) af CD40.RBDv-vaccine (eller mRNA-vaccine 1-injektion (5:1))
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: 4-høj dosis (HD) CD40.RBDV-vaccineadjuvantet eller mRNA-vaccine
HD CD40.RBDV -vaccineadjuvantet eller mRNA -vaccine (5: 1 -forhold) Hvis randomiseret til at modtage HD CD40.RBDV -vaccineadjuveret i del 1, vil emnet blive randomiseret en anden gang for at modtage HD CD40.RBDV -vaccine -adjuvanted (1: 1) i del 2. Efter en substanciel ændring er randomiseringen til mRNA -vaccine blevet fjernet fra undersøgelsesdesign |
1 eller 2 injektion(er) af CD40.RBDv-vaccine (eller mRNA-vaccine 1-injektion (5:1))
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af deltagere uden nogen grad 3 eller 4 biologiske eller klinisk anmodede lokale/systemiske eller uopfordrede AE'er mellem D1 og måned 3 efter hver IMP/vaccineadministration og anses for at være relateret til eller muligvis relateret til IMP-administration
Tidsramme: Måned 3
|
Disse andele af deltagere vil blive beskrevet med dets 95 % tosidede konfidensinterval.
|
Måned 3
|
|
Neutraliseringsantistoftitre (anti-RBD) mod den oprindelige stamme D614G og den relevante stamme, der cirkulerer på tidspunktet for undersøgelsen. Måned 1
Tidsramme: Måned 1
|
Det primære immunogenicitetsendepunkt er neutraliseringsantistoftiterne (anti-RBD) mod den oprindelige stamme D614G og den relevante stamme, der cirkulerer på tidspunktet for undersøgelsen. Måned 1 efter hver dosis. De geometriske middeltitre (GMT'er) med 95 % konfidensintervaller (CI'er) vil beregnes ved baseline og ved måned 1 efter hver dosis.
|
Måned 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal frivillige med opfordrede lokale og systemiske bivirkninger (AR'er)
Tidsramme: Dag 8
|
De originale ordrette termer brugt af efterforskere til at identificere uønskede hændelser i eCRF vil blive kortlagt til foretrukne termer ved hjælp af MedDRA-ordbogen.
Bivirkningerne vil derefter blive grupperet efter MedDRA foretrukne termer i frekvenstabeller i henhold til systemorganklasse.
Alle rapporterede uønskede hændelser, såvel som uønskede hændelser vurderet af investigator som i det mindste muligvis relateret til undersøgelsesvaccine, vil blive opsummeret i henhold til systemorganklasse og foretrukne term inden for systemorganklasse og efter observationsinterval.
Når en uønsket hændelse opstår mere end én gang for en deltager, vil den maksimale sværhedsgrad og stærkeste relation til vaccinegruppen blive valgt.
|
Dag 8
|
|
Antal frivillige med bivirkninger (AE'er) andre end opfordrede bivirkninger
Tidsramme: Dag 1 til 3 måneder efter hver dosis
|
De originale ordrette termer brugt af efterforskere til at identificere uønskede hændelser i eCRF vil blive kortlagt til foretrukne termer ved hjælp af MedDRA-ordbogen.
Bivirkningerne vil derefter blive grupperet efter MedDRA foretrukne termer i frekvenstabeller i henhold til systemorganklasse.
Alle rapporterede uønskede hændelser, såvel som uønskede hændelser vurderet af investigator som i det mindste muligvis relateret til undersøgelsesvaccine, vil blive opsummeret i henhold til systemorganklasse og foretrukne term inden for systemorganklasse og efter observationsinterval.
Når en uønsket hændelse opstår mere end én gang for en deltager, vil den maksimale sværhedsgrad og stærkeste relation til vaccinegruppen blive valgt.
|
Dag 1 til 3 måneder efter hver dosis
|
|
Antal frivillige med alvorlige bivirkninger (SAE), grad 3 og grad 4
Tidsramme: Dag 1 til 3 måneder efter hver dosis
|
De originale ordrette termer brugt af efterforskere til at identificere uønskede hændelser i eCRF vil blive kortlagt til foretrukne termer ved hjælp af MedDRA-ordbogen.
Bivirkningerne vil derefter blive grupperet efter MedDRA foretrukne termer i frekvenstabeller i henhold til systemorganklasse.
Alle rapporterede uønskede hændelser, såvel som uønskede hændelser vurderet af investigator som i det mindste muligvis relateret til undersøgelsesvaccine, vil blive opsummeret i henhold til systemorganklasse og foretrukne term inden for systemorganklasse og efter observationsinterval.
Når en uønsket hændelse opstår mere end én gang for en deltager, vil den maksimale sværhedsgrad og stærkeste relation til vaccinegruppen blive valgt.
|
Dag 1 til 3 måneder efter hver dosis
|
|
Antal frivillige med hændelser, der førte til seponering af vaccineregimet
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 15 måneder
|
De originale ordrette termer brugt af efterforskere til at identificere uønskede hændelser i eCRF vil blive kortlagt til foretrukne termer ved hjælp af MedDRA-ordbogen. Bivirkningerne vil derefter blive grupperet efter MedDRA foretrukne termer i frekvenstabeller i henhold til systemorganklasse. Alle rapporterede uønskede hændelser, såvel som uønskede hændelser vurderet af investigator som i det mindste muligvis relateret til undersøgelsesvaccine, vil blive opsummeret i henhold til systemorganklasse og foretrukne term inden for systemorganklasse og efter observationsinterval. Når en uønsket hændelse opstår mere end én gang for en deltager, vil den maksimale sværhedsgrad og stærkeste relation til vaccinegruppen blive valgt. Der vil blive udarbejdet separate oversigter for følgende kategorier:
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 15 måneder
|
|
Serokonverteringshastighed defineret ved en stigning på 4 gange mellem dag 1 (baseline før vaccination) og måned 1 i anti-RBD IgG-bindingstitre
Tidsramme: Måned 1
|
• Serokonverteringsraten defineret ved en stigning på 4 gange mellem dag 1 (baseline før vaccination) og måned 1 i anti-RBD IgG-bindingstitre vil blive beskrevet med dets 95 % tosidede konfidensinterval.
|
Måned 1
|
|
At vurdere krydsneutraliseringen mod de mest relevante VOC'er på tidspunktet for undersøgelsen
Tidsramme: Dag 1 (før hver vaccination) dag 8, dag 14 og M1 efter hver vaccination, M3, M6, M12 (dvs. 12 måneder efter 1. dosis og 9 måneder efter 2. dosis) og M15 (dvs. 15 måneder efter 1. dosis og 12 måneder efter 2. dosis)
|
• For at vurdere krydsneutraliseringen i forhold til de mest relevante VOC'er, vil de geometriske middeltitre (GMT'er) med 95% konfidensintervaller (CI'er) blive beregnet på hvert tidspunkt.
|
Dag 1 (før hver vaccination) dag 8, dag 14 og M1 efter hver vaccination, M3, M6, M12 (dvs. 12 måneder efter 1. dosis og 9 måneder efter 2. dosis) og M15 (dvs. 15 måneder efter 1. dosis og 12 måneder efter 2. dosis)
|
|
At analysere sammenhængen mellem størrelsen af CD4+-specifikke T-celle-responser og niveauer af IgG-specifikke responser
Tidsramme: Dag 1 (før hver vaccination) dag 14 efter hver vaccination, M3, M6, M12 (dvs. 12 måneder efter 1. dosis og 9 måneder efter 2. dosis) og M15 (dvs. 15 måneder efter 1. dosis og 12 måneder efter 2. dosis)
|
• Korrelation mellem størrelsen af CD4+-specifikke T-celle-responser og niveauer af igG-specifikke responser vil blive estimeret på hvert tidspunkt ved hjælp af Pearson- eller Spearman-korrelationskoefficienter, afhængigt af variabelfordelingen.
|
Dag 1 (før hver vaccination) dag 14 efter hver vaccination, M3, M6, M12 (dvs. 12 måneder efter 1. dosis og 9 måneder efter 2. dosis) og M15 (dvs. 15 måneder efter 1. dosis og 12 måneder efter 2. dosis)
|
|
At karakterisere vaccinens effektivitet ved at evaluere antallet af COVID-19-infektioner (PCR+) og sværhedsgraden (baseret på CDC-definitionen) hos deltagere under opfølgningen af undersøgelsen.
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 15 måneder
|
• Antal COVID-19-infektioner (PCR+) og sværhedsgrad (baseret på CDC-definition) i hele undersøgelsesopfølgningen.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 15 måneder
|
|
For at evaluere cytokinekspressionsmønstrene for CD4- og CD8-T-celler som målt ved intracellulær cytokinfarvningsassay
Tidsramme: Dag 1 (før hver vaccination) dag 14 efter hver vaccination, M3, M6, M12 (dvs. 12 måneder efter 1. dosis og 9 måneder efter 2. dosis) og M15 (dvs. 15 måneder efter 1. dosis og 12 måneder efter 2. dosis)
|
• Cytokinekspressionsmønstre for CD4- og CD8-T-celler, målt ved intracellulær cytokinfarvningsassay, vil blive beskrevet på hvert tidspunkt.
|
Dag 1 (før hver vaccination) dag 14 efter hver vaccination, M3, M6, M12 (dvs. 12 måneder efter 1. dosis og 9 måneder efter 2. dosis) og M15 (dvs. 15 måneder efter 1. dosis og 12 måneder efter 2. dosis)
|
|
Procentdel af T-celler, der producerer mindst ét cytokin efter in vitro-stimulering
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 15 måneder
|
• Genkaldelse af hukommelses-T-celleresponser, efter in vitro-restimulering (Epimax-teknologi) på resterende prøver og afhængigt af resultaterne opnået i analysen af intracellulær cytokinfarvningsassay, vil blive beskrevet.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 15 måneder
|
|
Koncentration (pg/mL) af cytokiner produceret af stimuleret PBMC
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 15 måneder
|
• Cytokiner produceret ved stimuleret PBMC (Luminex assay) på prøver evalueret med Epimax teknologi vil blive beskrevet.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 15 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
27. maj 2024
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. september 2025
Studieafslutning (Anslået)
1. september 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. februar 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
12. februar 2024
Først opslået (Faktiske)
13. februar 2024
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. april 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
23. april 2025
Sidst verificeret
1. april 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ANRS0407s - LKV.Cov40
- 2023-504594-20-00 (Anden identifikator: EuCT number)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .