Účinnost inhibitoru transportéru sodíku (SGLT2I) u dospělých pacientů s vrozenou srdeční chorobou (EmpaCHD)
Účinnost inhibitoru transportéru sodíku (SGLT2i) u dospělých pacientů s vrozenou srdeční chorobou
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jak adolescenti s ICHS přecházejí do dospělosti, začíná být zřejmé, že kromě jejich strukturálních srdečních abnormalit mají také vlastní onemocnění srdečního svalu, které se projevuje abnormálním srdečním rytmem (arytmie) a sníženou funkcí (srdeční selhání).
K této dysfunkci (kardiomyopatie) mohou přispět i život zachraňující srdeční operace v dětství. Pacienti s ICHS tedy vyžadují četné intervence a pečlivé klinické sledování po celý život. V současnosti je jen v USA více než 2,5 milionu pacientů s ICHS a ročně se s ICHS narodí dalších 40 000 dětí. Až 50 % těchto pacientů vyžaduje v určitém okamžiku hospitalizaci v nemocnici kvůli jejich kardiomyopatii.
Vysoce rizikoví pacienti s ACHD nedostávají léčbu, dokud se u nich nevyskytuje srdeční selhání nebo arytmie, kdy jsou významné známky onemocnění a dysfunkce myokardu.
Empagliflozin (Jardiance) je lék schválený FDA, který významně snižuje riziko hospitalizace a kardiovaskulární úmrtí u dospělých pacientů s non-CHD srdečním selháním. Studie ukazují, že empagliflozin chrání srdce před zánětem a předběžné hodnocení empagliflozinu u symptomatických pacientů s ACHD prokázalo zlepšení srdeční funkce a snížení srdečního selhání včetně snížení dušnosti a zvýšení funkční kapacity. Empagliflozin jako preventivní terapie může oddálit nástup komorbidit snížením zánětu u pacientů s ACHD.
Hypotézou studie je, že podávání perorální medikace Jardiance (Empagliflozin) jednou denně po dobu jednoho roku snižuje arytmii a kardiomyopatii a snižuje sérové cirkulující zánětlivé faktory a zlepšuje neurokognitivní výsledky u citlivých pacientů s ACHD.
- Zlepšuje Empagliflozin 10 miligramů (MG) srdeční funkci u pacientů s ACHD
- Zlepšuje Empagliflozin 10 miligramů (MG) funkční stav u pacientů s ACHD
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- Magee Women's Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- Presbyterian Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnózy vrozené srdeční choroby
- Věk 18+
- ACHD úroveň strukturální složitosti II nebo III
- Nedávné (< 6 měsíců) snížení systémové ejekční frakce (potvrzené srdečním echokardiogramem, počítačovou tomografií nebo cMRI) na EF < 60 %
- Nedávné snížení systémové ejekční frakce potvrzené srdečním echem, CT nebo MRI o > 5 % za posledních 6 měsíců nebo méně.
- Musí být schopen dokončit neurokognitivní hodnocení na kapesním počítači.
Kritéria vyloučení:
- Diagnóza diabetu
- Kontraindikace Jardiance/Entresto nebo jakéhokoli léku na srdeční selhání (podle doporučené terapie, 2022).
- Předchozí léčba přípravkem Jardiance v <4 týdnech
- Glomerulární filtrační rychlost <20
- Těhotenství, kojení nebo plánování těhotenství v příštím roce
- Onemocnění jater v anamnéze – včetně nealkoholického ztučnění jater (NAFLD) a cirhózy
- Anamnéza vrozených chyb metabolismu (včetně, ale nevylučuje, onemocnění z hromadění glykogenu typu 1)
- Malabsorpce glukózy a galaktózy, familiární hyperinzulinismus, onemocnění moči z javorového sirupu,
- Gaucherova nemoc,
- Tay-Sachsova choroba,
- Mukolipidóza IV,
- Niemann-Pickova choroba,
- Mitochondriální onemocnění typu A,
- Metabolické poruchy související s metabolismem glukózy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Empagliflozin 10 mg
Empagliflozin 10 mg denně bude podáván po dobu 1 roku.
Pacient a PI budou zaslepeni (nevědomí) o skupině, do které jsou přiřazeni.
|
Pacient dostane 10 mg empagliflozinu, pokud bude randomizován do lékové větve nebo bude dostávat placebo po dobu 1 roku
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo po dobu 1 roku
|
Pacientům randomizovaným do skupiny s placebem bude podána placebo pilulka
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna ejekční frakce (EF)
Časové okno: Změna ejekční frakce od výchozí hodnoty po 1 roce
|
K měření komorové funkce bude použito zobrazování srdeční magnetickou rezonancí (cMRI) a echokardiografie
|
Změna ejekční frakce od výchozí hodnoty po 1 roce
|
|
Změna charakteristik myokardu (T1 mapování cMRI)
Časové okno: Změna od výchozího stavu v mapování T1 za 1 rok
|
K měření charakteristik myokardu bude použita magnetická rezonance srdce (cMRI) bez kontrastu
|
Změna od výchozího stavu v mapování T1 za 1 rok
|
|
Změna charakteristik myokardu (globální zátěž na MRI)
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty globální zátěže na MRI po 1 roce
|
K měření charakteristik myokardu bude využita magnetická rezonance srdce (cMRI).
|
Změna od výchozí hodnoty globální zátěže na MRI po 1 roce
|
|
Změna charakteristik myokardu (globální zátěž na echokardiogramu)
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty globální zátěže na echokardiogramu po 1 roce
|
Echokardiografie bude použita k měření charakteristik myokardu, jako je globální longitudinální zátěž
|
Změna od výchozí hodnoty globální zátěže na echokardiogramu po 1 roce
|
|
Změna funkční pohybové kapacity účastníků.
Časové okno: Změna od výchozí cvičební kapacity za 1 rok
|
Kardiopulmonální zátěžové testování (CPET) bude použito k měření funkčních změn v MVO2, RER, době cvičení, METs a vitálních funkcích.
|
Změna od výchozí cvičební kapacity za 1 rok
|
|
Počet účastníků hospitalizovaných pro srdeční důvody nebo transplantaci srdce
Časové okno: Srdeční hospitalizace nebo transplantace po 1 roce.
|
Hospitalizace ze srdečních důvodů nebo transplantace srdce
|
Srdeční hospitalizace nebo transplantace po 1 roce.
|
|
Počet úmrtí
Časové okno: Počet úmrtí za 1 rok
|
Počet pacientů, kteří zemřeli během studie ze všech příčin
|
Počet úmrtí za 1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna zánětlivých sérových biomarkerů
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty sérových biomarkerů po 1 roce
|
Sérové zánětlivé markery budou měřeny pomocí testů ELISA (systémy R&D) pro testování změny zánětlivé odpovědi.
Testované biomarkery zahrnují IL6, TNF-alfa, GDF-15 a IL10.
Všechny biomarkery budou měřeny v pg/ml.
Všechny Biomarkery budou použity prediktivně s klinickými změnami k posouzení korelace.
|
Změna od výchozí hodnoty sérových biomarkerů po 1 roce
|
|
Změna funkčního neuropsychologického testování
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty neuropsychologického testování po 1 roce
|
NIH toolbox Kognitivní baterie (pro věk 7-85 let) bude použita k hodnocení změny neuropsychologické funkce. Tyto testy zahrnují: Test slovní zásoby obrázků Ústní čtení Seznam rozpoznávání Třídění Testovací vzor pracovní paměti Porovnání Test rychlosti zpracování Test sekvence obrázků Test paměti Flanker Inhibiční kontrola a test Test řazení změn rozměrů Cognition Battery vytváří tři složená skóre. Skóre 100 je průměr
(výše uvedený popis testů je přímo extrahován z https://www.nihtoolbox.org) |
Změna od výchozí hodnoty neuropsychologického testování po 1 roce
|
|
Změna ve třídě New York Heart Association (NYHA).
Časové okno: Změna od výchozího stavu třídy NYHA za 1 rok.
|
Subjektivní vnímání funkční kapacity u pacientů třídy NYHA I, kteří neuváděli žádné příznaky při cvičení a odpočinku, u pacientů třídy NYHA IV, kteří uváděli příznaky v klidu.
|
Změna od výchozího stavu třídy NYHA za 1 rok.
|
|
Změnit informační systém měření výsledků hlášených pacientem (PROMIS)
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty kompozitního skóre PROMIS po 1 roce
|
PROMIS měří výsledky hlášené pacienty (PRO), jako je bolest, únava, fyzické fungování, emoční tíseň a účast v sociální roli, které mají velký dopad na kvalitu života u různých chronických onemocnění. Skóre PROMIS má průměr 50 a směrodatnou odchylku (SD) 10 v referenční populaci. Skóre o 0,5 - 1,0 SD horší než průměr = mírné symptomy/zhoršení Skóre 1,0 - 2,0 SD horší než průměr = střední symptomy/zhoršení, Skóre 2,0 SD nebo více horší než průměr = závažné symptomy/zhoršení (informace přímo extrahované z https://sphsoutcomes.net/promis-scoring) |
Změna od výchozí hodnoty kompozitního skóre PROMIS po 1 roce
|
|
Změna kardiomyopatie v Kansas City (KCCQ)
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty skóre KCCQ po 1 roce
|
Odpovědi jsou kategorizovány do 3 subškál (symptomová zátěž, fyzické omezení a kvalita života) s rozsahem možných skóre subškály od 0 do 100, přičemž 100 představuje nejmenší zátěž symptomy. Celkové skóre KCCQ představuje průměr tří skóre subškály. (Převzato z https://www.ncbi.nlm.nih.gov) |
Změna od výchozí hodnoty skóre KCCQ po 1 roce
|
|
Změna v Neuro-QOL
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty skóre Neuro-QOL po 1 roce
|
Měření Neuro-QoL kvantifikují fyzické, duševní a sociální účinky, které zažívají dospělí a děti žijící s neurologickými onemocněními.
Funkční škály, rozsah odpovědí je 0 až 4, přičemž 0 je nejhorší možné celkové skóre a 80 je nejlepší.
|
Změna od výchozí hodnoty skóre Neuro-QOL po 1 roce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Anita Saraf, MD, PhD, Assistant Professor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Srdeční choroba
- Vrozené vady
- Kardiovaskulární abnormality
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Srdeční selhání
- Srdeční vady, vrozené
- Sodium-Glucose Transporter 2 Inhibitory
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Hypoglykemická činidla
- empagliflozin
Další identifikační čísla studie
- STUDY23070148
- Pitt2024 (Jiné číslo grantu/financování: Pittsburgh Foundation)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .