Efficacité de l'inhibiteur du transporteur de glucose sodique (SGLT2I) chez les patients adultes atteints de cardiopathie congénitale (EmpaCHD)
Efficacité de l'inhibiteur du transporteur de glucose sodique (SGLT2i) chez les patients adultes atteints de cardiopathie congénitale
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
À mesure que les adolescents coronariens passent à l’âge adulte, il devient évident qu’en plus de leurs anomalies cardiaques structurelles, ils souffrent également d’une maladie intrinsèque du muscle cardiaque qui se manifeste par un rythme cardiaque anormal (arythmie) et une diminution de la fonction (insuffisance cardiaque).
Les chirurgies cardiaques qui sauvent des vies pendant l'enfance peuvent également contribuer à ce dysfonctionnement (cardiomyopathie). Par conséquent, les patients atteints de coronaropathie nécessitent de multiples interventions et un suivi clinique étroit tout au long de leur vie. Actuellement, il y a plus de 2,5 millions de patients atteints de maladie coronarienne rien qu'aux États-Unis, et 40 000 bébés supplémentaires naissent avec une maladie coronarienne chaque année. Jusqu'à 50 % de ces patients nécessitent des soins hospitaliers à un moment donné en raison de leur cardiomyopathie.
Les patients atteints d'ACHD à haut risque ne reçoivent pas de traitement jusqu'à ce qu'ils présentent une insuffisance cardiaque ou une arythmie, moment auquel il existe des signes significatifs de maladie et de dysfonctionnement du myocarde.
L'empagliflozine (Jardiance) est un médicament approuvé par la FDA qui réduit considérablement le risque d'hospitalisation et de décès cardiovasculaire chez les patients adultes atteints d'insuffisance cardiaque non coronarienne. Des études montrent que l'empagliflozine protège le cœur de l'inflammation, et une évaluation préliminaire de l'empagliflozine chez des patients symptomatiques d'ACHD a montré une amélioration de la fonction cardiaque et une réduction de l'insuffisance cardiaque, notamment une diminution de l'essoufflement et une augmentation de la capacité fonctionnelle. L'empagliflozine, en tant que traitement préventif, peut retarder l'apparition de comorbidités en réduisant l'inflammation chez les patients atteints d'ACHD.
L'hypothèse de l'étude est que l'administration orale une fois par jour du médicament Jardiance (Empagliflozin) pendant un an réduit l'arythmie et la cardiomyopathie et diminue les facteurs inflammatoires circulants sériques et améliore les résultats neurocognitifs chez les patients sensibles à l'ACHD.
- L'empagliflozine 10 milligrammes (MG) améliore-t-elle la fonction cardiaque chez les patients atteints d'ACHD
- L'empagliflozine 10 milligrammes (MG) améliore-t-elle l'état fonctionnel des patients atteints d'ACHD
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Anita Saraf, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 4128648661
- E-mail: sarafap@upmc.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Morgan Hindes
- E-mail: mhindes@chp.edu
Lieux d'étude
-
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Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- Magee Women's Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- Presbyterian Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostics de cardiopathie congénitale
- 18 ans et plus
- ACHD niveau de complexité structurelle II ou III
- Diminution récente (<6 mois) de la fraction d'éjection systémique (confirmée par échocardiogramme cardiaque, tomodensitométrie ou IRMc) à une FE < 60 %
- Diminution récente de la fraction d'éjection systémique confirmée par écho cardiaque, tomodensitométrie ou IRM de > 5 % au cours des 6 derniers mois ou moins.
- Doit être capable de réaliser des évaluations neurocognitives sur un ordinateur de poche.
Critère d'exclusion:
- Diagnostiqué avec le diabète
- Contre-indication à Jardiance/Entresto ou à tout médicament contre l'insuffisance cardiaque (conformément à la thérapie dirigée par les lignes directrices, 2022).
- Traitement antérieur par Jardiance à <4 semaines
- Taux de filtration glomérulaire <20
- Grossesse, allaitement ou projet de devenir enceinte dans l'année à venir
- Antécédents de maladie du foie - y compris la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) et la cirrhose
- Antécédents d'erreur(s) innée(s) du métabolisme (y compris, mais sans s'y limiter, la maladie du stockage du glycogène de type 1)
- Malabsorption du glucose-galactose, hyperinsulinisme familial, maladie urinaire du sirop d'érable,
- la maladie de Gaucher,
- La maladie de Tay-Sachs,
- Mucolipidose IV,
- maladie de Niemann-Pick,
- Maladie mitochondriale de type A,
- Troubles métaboliques liés au métabolisme du glucose
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Empagliflozine 10 MG
L'empagliflozine 10 mg par jour sera administrée pendant 1 an.
Le patient et l'IP seront aveugles (ignorants) du groupe auquel ils sont affectés.
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Le patient recevra 10 mg d'empagliflozine s'il est randomisé dans le groupe médicamenteux ou recevra un médicament placebo pendant 1 an.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo pendant 1 an
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Aux patients randomisés dans le groupe placebo, une pilule placebo sera administrée
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la fraction d'éjection (EF)
Délai: Changement par rapport à la valeur initiale de la fraction d'éjection à 1 an
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L'imagerie par résonance magnétique cardiaque (IRMc) et l'échocardiographie seront utilisées pour mesurer la fonction ventriculaire
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Changement par rapport à la valeur initiale de la fraction d'éjection à 1 an
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Modification des caractéristiques myocardiques (cartographie T1 de l'IRMc)
Délai: Changement par rapport à la ligne de base dans la cartographie T1 à 1 an
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L'imagerie par résonance magnétique cardiaque (IRMc) sans contraste sera utilisée pour mesurer les caractéristiques du myocarde
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Changement par rapport à la ligne de base dans la cartographie T1 à 1 an
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Modification des caractéristiques myocardiques (souche globale sur l'IRM)
Délai: Changement par rapport à la ligne de base de la tension globale sur l'IRM à 1 an
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L'imagerie par résonance magnétique cardiaque (IRMc) sera utilisée pour mesurer les caractéristiques du myocarde
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Changement par rapport à la ligne de base de la tension globale sur l'IRM à 1 an
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Modification des caractéristiques myocardiques (souche globale sur l'échocardiogramme)
Délai: Changement par rapport à la valeur initiale de la tension globale sur l'échocardiogramme à 1 an
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L'échocardiographie sera utilisée pour mesurer les caractéristiques du myocarde telles que la déformation longitudinale globale
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Changement par rapport à la valeur initiale de la tension globale sur l'échocardiogramme à 1 an
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Modification de la capacité d'exercice fonctionnel des participants.
Délai: Changement par rapport à la valeur de base de la capacité d'exercice à 1 an
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Des tests d'effort cardiopulmonaire à l'effort (CPET) seront utilisés pour mesurer le changement fonctionnel du MVO2, du RER, de la durée de l'exercice, des MET et des signes vitaux.
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Changement par rapport à la valeur de base de la capacité d'exercice à 1 an
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Nombre de participants hospitalisés pour des raisons cardiaques ou une transplantation cardiaque
Délai: Hospitalisations cardiaques ou transplantation à 1 an.
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Hospitalisation pour raisons cardiaques ou transplantation cardiaque
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Hospitalisations cardiaques ou transplantation à 1 an.
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Nombre de décès
Délai: Nombre de décès à 1 an
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Nombre de patients décédés au cours de l'étude, toutes causes confondues
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Nombre de décès à 1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification des biomarqueurs sériques inflammatoires
Délai: Changement par rapport à la valeur initiale des biomarqueurs sériques à 1 an
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Les marqueurs inflammatoires sériques seront mesurés à l'aide de tests ELISA (systèmes R&D) pour tester le changement dans la réponse inflammatoire.
Les biomarqueurs testés incluent l'IL6, le TNF-alpha, le GDF-15 et l'IL10.
Tous les biomarqueurs seront mesurés en pg/mL.
Tous les biomarqueurs seront utilisés de manière prédictive avec les changements cliniques pour évaluer la corrélation.
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Changement par rapport à la valeur initiale des biomarqueurs sériques à 1 an
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Modification des tests neuropsychologiques fonctionnels
Délai: Changement par rapport à la ligne de base des tests neuropsychologiques à 1 an
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Boîte à outils NIH Une batterie cognitive (pour les 7 à 85 ans) sera utilisée pour évaluer les changements dans la fonction neuropsychologique. Ces tests comprennent : Test de vocabulaire d'images Reconnaissance de lecture orale Tri de liste Test de mémoire de travail Comparaison de modèles Test de vitesse de traitement Test de mémoire de séquence d'images Test d'inhibition des flancs Test de contrôle et d'attention Changement dimensionnel Test de tri de cartes La Cognition Battery produit trois scores composites. Un score de 100 est une moyenne
(la description des tests ci-dessus est directement extraite de https://www.nihtoolbox.org) |
Changement par rapport à la ligne de base des tests neuropsychologiques à 1 an
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Changement dans la classe de la New York Heart Association (NYHA)
Délai: Changement par rapport à la ligne de base de la classe NYHA à 1 an.
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Perception subjective de la capacité fonctionnelle chez les patients de classe I de la NYHA ne signalant aucun symptôme à l'exercice et au repos par rapport aux patients de classe IV de la NYHA signalant des symptômes au repos.
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Changement par rapport à la ligne de base de la classe NYHA à 1 an.
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Modifier le système d'information sur la mesure des résultats déclarés par les patients (PROMIS)
Délai: Changement par rapport à la valeur initiale du score composite PROMIS à 1 an
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PROMIS mesure les résultats rapportés par les patients (PRO), tels que la douleur, la fatigue, le fonctionnement physique, la détresse émotionnelle et la participation à un rôle social, qui ont un impact majeur sur la qualité de vie dans diverses maladies chroniques. Les scores PROMIS ont une moyenne de 50 et un écart type (SD) de 10 dans une population de référence. Scores 0,5 à 1,0 SD pires que la moyenne = symptômes/déficiences légères Scores 1,0 à 2,0 SD pires que la moyenne = symptômes/déficiences modérées, scores 2,0 SD ou plus pires que la moyenne = symptômes/déficiences sévères (informations directement extraites de https://sphsoutcomes.net/promis-scoring) |
Changement par rapport à la valeur initiale du score composite PROMIS à 1 an
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Changement dans la cardiomyopathie de Kansas City (KCCQ)
Délai: Changement par rapport à la ligne de base du score KCCQ à 1 an
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Les réponses sont classées sous 3 sous-échelles (charge de symptômes, limitation physique et qualité de vie) avec une gamme de scores de sous-échelle possibles de 0 à 100, 100 représentant le fardeau de symptômes le plus faible. Le score total KCCQ représente la moyenne des scores des trois sous-échelles. (Extrait de https://www.ncbi.nlm.nih.gov) |
Changement par rapport à la ligne de base du score KCCQ à 1 an
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Changement dans la Neuro-QOL
Délai: Changement par rapport à la valeur initiale du score Neuro-QOL à 1 an
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Les mesures Neuro-QoL quantifient les effets physiques, mentaux et sociaux ressentis par les adultes et les enfants vivant avec des maladies neurologiques.
Échelles fonctionnelles, la plage de réponses va de 0 à 4, 0 étant le pire score total possible et 80 étant le meilleur.
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Changement par rapport à la valeur initiale du score Neuro-QOL à 1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Anita Saraf, MD, PhD, Assistant Professor
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Anomalies congénitales
- Anomalies cardiovasculaires
- Maladies cardiaques
- Malformations cardiaques congénitales
- Agents hypoglycémiants
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs du transporteur sodium-glucose 2
- Empagliflozine
Autres numéros d'identification d'étude
- STUDY23070148
- Pitt2024 (Autre subvention/numéro de financement: Pittsburgh Foundation)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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