Skuteczność inhibitora transportera glukozy sodowej (SGLT2I) u dorosłych pacjentów z wrodzoną wadą serca (EmpaCHD)
Skuteczność inhibitora transportera glukozy sodowej (SGLT2i) u dorosłych pacjentów z wrodzoną wadą serca
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W miarę jak nastolatki z CHD wkraczają w dorosłość, staje się oczywiste, że oprócz nieprawidłowości strukturalnych serca cierpią one również na wewnętrzną chorobę mięśnia sercowego, która objawia się nieprawidłowym rytmem serca (arytmią) i zmniejszoną funkcją (niewydolność serca).
Ratujące życie operacje kardiochirurgiczne w dzieciństwie również mogą przyczyniać się do tej dysfunkcji (kardiomiopatia). Dlatego pacjenci z CHD wymagają wielu interwencji i ścisłej obserwacji klinicznej przez całe życie. Obecnie w samych Stanach Zjednoczonych żyje ponad 2,5 miliona pacjentów z wadą serca, a co roku rodzi się z nią dodatkowe 40 000 dzieci. Aż 50% tych pacjentów wymaga w pewnym momencie opieki szpitalnej z powodu kardiomiopatii.
Pacjenci z ACHD wysokiego ryzyka nie są leczeni do czasu wystąpienia niewydolności serca lub zaburzeń rytmu, kiedy to występują istotne objawy choroby i dysfunkcji mięśnia sercowego.
Empagliflozyna (Jardiance) to lek zatwierdzony przez FDA, który znacząco zmniejsza ryzyko hospitalizacji i zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych u dorosłych pacjentów z niewydolnością serca inną niż CHD. Badania pokazują, że empagliflozyna chroni serce przed stanem zapalnym, a wstępna ocena stosowania empagliflozyny u pacjentów z objawową ACHD wykazała poprawę czynności serca i zmniejszenie niewydolności serca, w tym zmniejszenie duszności i zwiększoną pojemność funkcjonalną. Empagliflozyna jako terapia zapobiegawcza może opóźniać wystąpienie chorób współistniejących poprzez zmniejszenie stanu zapalnego u pacjentów z ACHD.
Hipoteza badania jest taka, że podawanie doustnego leku Jardiance (Empagliflozyna) raz dziennie przez rok zmniejsza arytmię i kardiomiopatię oraz obniża krążące w surowicy czynniki zapalne i poprawia wyniki neurokognitywne u pacjentów podatnych na ACHD.
- Czy empagliflozyna 10 miligramów (MG) poprawia czynność serca u pacjentów z ACHD
- Czy empagliflozyna 10 miligramów (MG) poprawia stan funkcjonalny u pacjentów z ACHD
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Anita Saraf, MD, PhD
- Numer telefonu: 4128648661
- E-mail: sarafap@upmc.edu
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Morgan Hindes
- E-mail: mhindes@chp.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
- Magee Women's Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
- Presbyterian Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Diagnostyka wrodzonych wad serca
- Wiek 18+
- Poziom złożoności strukturalnej ACHD II lub III
- Niedawne (< 6 miesięcy) zmniejszenie ogólnoustrojowej frakcji wyrzutowej (potwierdzone badaniem echokardiogramu serca, tomografii komputerowej lub cMRI) do EF < 60%
- Niedawne zmniejszenie ogólnoustrojowej frakcji wyrzutowej potwierdzone badaniem Echo serca, CT lub MRI o > 5% w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub krócej.
- Musi być w stanie przeprowadzić ocenę neurokognitywną na komputerze przenośnym.
Kryteria wyłączenia:
- Zdiagnozowano cukrzycę
- Przeciwwskazanie do stosowania Jardiance/Entresto lub jakiegokolwiek leku na niewydolność serca (zgodnie z terapią ukierunkowaną na wytyczne, 2022).
- Poprzednia terapia preparatem Jardiance w okresie <4 tygodni
- Współczynnik filtracji kłębuszkowej <20
- Ciąża, karmienie piersią lub planowanie ciąży w nadchodzącym roku
- Choroby wątroby w wywiadzie – w tym niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD) i marskość wątroby
- Historia wrodzonych błędów metabolizmu (w tym między innymi choroba spichrzania glikogenu typu 1)
- Zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, rodzinny hiperinsulinizm, choroba syropu klonowego,
- choroba Gauchera,
- Choroba Taya-Sachsa,
- Mukolipidoza IV,
- choroba Niemanna-Picka,
- choroba mitochondrialna typu A,
- Zaburzenia metaboliczne związane z metabolizmem glukozy
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Empagliflozyna 10 mg
Empagliflozyna w dawce 10 mg na dobę będzie podawana przez 1 rok.
Pacjent i PI będą zaślepieni (nieświadomi) grupy, do której są przydzieleni.
|
Pacjent otrzyma 10 mg empagliflozyny, jeśli zostanie losowo przydzielony do grupy leku lub będzie otrzymywał lek placebo przez 1 rok
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Placebo przez 1 rok
|
Pacjentom przydzielonym losowo do grupy placebo zostanie podana tabletka placebo
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana frakcji wyrzutowej (EF)
Ramy czasowe: Zmiana frakcji wyrzutowej w stosunku do wartości wyjściowych po 1 roku
|
Do pomiaru czynności komór wykorzystywane będą obrazowanie rezonansu magnetycznego serca (cMRI) i echokardiografia
|
Zmiana frakcji wyrzutowej w stosunku do wartości wyjściowych po 1 roku
|
|
Zmiana charakterystyki mięśnia sercowego (mapowanie T1 cMRI)
Ramy czasowe: Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w mapowaniu T1 po 1 roku
|
Do oceny charakterystyki mięśnia sercowego zostanie wykorzystany obrazowanie rezonansu magnetycznego serca (cMRI) bez kontrastu
|
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w mapowaniu T1 po 1 roku
|
|
Zmiana charakterystyki mięśnia sercowego (ogólne obciążenie w badaniu MRI)
Ramy czasowe: Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową globalnego obciążenia w badaniu MRI po 1 roku
|
Do oceny charakterystyki mięśnia sercowego zostanie wykorzystany obrazowanie rezonansu magnetycznego serca (cMRI).
|
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową globalnego obciążenia w badaniu MRI po 1 roku
|
|
Zmiana charakterystyki mięśnia sercowego (ogólne obciążenie na echokardiogramie)
Ramy czasowe: Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową globalnego obciążenia na echokardiogramie po 1 roku
|
Echokardiografia będzie wykorzystywana do pomiaru cech mięśnia sercowego, takich jak globalne odkształcenie podłużne
|
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową globalnego obciążenia na echokardiogramie po 1 roku
|
|
Zmiana funkcjonalnej zdolności wysiłkowej uczestników.
Ramy czasowe: Zmiana wydolności wysiłkowej w stosunku do wartości wyjściowych po 1 roku
|
Test wysiłkowy krążeniowo-oddechowy (CPET) zostanie wykorzystany do pomiaru zmian funkcjonalnych w MVO2, RER, czasie wysiłku, MET i parametrach życiowych.
|
Zmiana wydolności wysiłkowej w stosunku do wartości wyjściowych po 1 roku
|
|
Liczba uczestników hospitalizowanych z powodów kardiologicznych lub po przeszczepieniu serca
Ramy czasowe: Hospitalizacje kardiologiczne lub przeszczep w wieku 1 roku.
|
Hospitalizacja z powodów kardiologicznych lub przeszczep serca
|
Hospitalizacje kardiologiczne lub przeszczep w wieku 1 roku.
|
|
Liczba zgonów
Ramy czasowe: Liczba zgonów w ciągu 1 roku
|
Liczba pacjentów, którzy zmarli w trakcie badania ze wszystkich przyczyn
|
Liczba zgonów w ciągu 1 roku
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana biomarkerów stanu zapalnego w surowicy
Ramy czasowe: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych biomarkerów w surowicy po 1 roku
|
Markery stanu zapalnego w surowicy będą mierzone za pomocą testów ELISA (systemy badawczo-rozwojowe) w celu zbadania zmian w odpowiedzi zapalnej.
Badane biomarkery obejmują IL6, TNF-alfa, GDF-15 i IL10.
Wszystkie biomarkery będą mierzone w pg/ml.
Wszystkie Biomarkery będą stosowane predykcyjnie w przypadku zmian klinicznych w celu oceny korelacji.
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych biomarkerów w surowicy po 1 roku
|
|
Zmiana w funkcjonalnych testach neuropsychologicznych
Ramy czasowe: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych testów neuropsychologicznych po 1 roku
|
Zestaw narzędzi NIH Bateria poznawcza (dla osób w wieku 7–85 lat) zostanie wykorzystana do oceny zmian w funkcjach neuropsychologicznych. Testy te obejmują: Test słownictwa obrazkowego Czytanie ustne Sortowanie listy rozpoznawania Pamięć robocza Porównanie wzorców Test szybkości przetwarzania Test pamięci sekwencji obrazów Test kontroli i uwagi hamowania Flankera Zmiana wymiarów Test sortowania kart Bateria poznawcza generuje trzy złożone wyniki. Wynik 100 jest średni
(powyższy opis testów pochodzi bezpośrednio z https://www.nihtoolbox.org) |
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych testów neuropsychologicznych po 1 roku
|
|
Zmiana w klasie New York Heart Association (NYHA).
Ramy czasowe: Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową dla klasy NYHA po 1 roku.
|
Subiektywne postrzeganie wydolności funkcjonalnej u pacjentów w klasie I według NYHA nie zgłaszających żadnych objawów podczas ćwiczeń i odpoczynku, u pacjentów w klasie IV według NYHA zgłaszających objawy w spoczynku.
|
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową dla klasy NYHA po 1 roku.
|
|
Zmień system informacji o pomiarach wyników zgłaszanych przez pacjentów (PROMIS)
Ramy czasowe: Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową złożonego wyniku PROMIS po 1 roku
|
PROMIS mierzy wyniki zgłaszane przez pacjentów (PRO), takie jak ból, zmęczenie, funkcjonowanie fizyczne, niepokój emocjonalny i uczestnictwo w rolach społecznych, które mają duży wpływ na jakość życia w przypadku różnych chorób przewlekłych. Wyniki PROMIS mają średnią 50 i odchylenie standardowe (SD) 10 w populacji referencyjnej. Wyniki 0,5–1,0 SD gorsze od średniej = łagodne objawy/upośledzenie Wyniki 1,0–2,0 SD gorsze od średniej = umiarkowane objawy/upośledzenie, Wyniki 2,0 SD lub więcej gorsze od średniej = poważne objawy/upośledzenie (informacje pobrane bezpośrednio z https://sphsoutcomes.net/promis-scoring) |
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową złożonego wyniku PROMIS po 1 roku
|
|
Zmiana w kardiomiopatii w Kansas City (KCCQ)
Ramy czasowe: Zmiana wyniku KCCQ w porównaniu z wartością wyjściową po 1 roku
|
Odpowiedzi podzielono na 3 podskale (nasilenie objawów, ograniczenia fizyczne i jakość życia) z zakresem możliwych wyników podskali od 0 do 100, gdzie 100 oznacza najmniejsze obciążenie objawami. Całkowity wynik KCCQ reprezentuje średnią wyników trzech podskal. (Wyciąg z https://www.ncbi.nlm.nih.gov) |
Zmiana wyniku KCCQ w porównaniu z wartością wyjściową po 1 roku
|
|
Zmiana w Neuro-QOL
Ramy czasowe: Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową wyniku Neuro-QOL po 1 roku
|
Pomiary Neuro-QoL określają ilościowo skutki fizyczne, psychiczne i społeczne doświadczane przez dorosłych i dzieci cierpiące na schorzenia neurologiczne.
Skale funkcyjne, zakres odpowiedzi wynosi od 0 do 4, gdzie 0 oznacza najgorszy możliwy wynik całkowity, a 80 najlepszy.
|
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową wyniku Neuro-QOL po 1 roku
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Anita Saraf, MD, PhD, Assistant Professor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- STUDY23070148
- Pitt2024 (Inny numer grantu/finansowania: Pittsburgh Foundation)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Niewydolność serca
-
Region SkaneRejestracja na zaproszenieNiewydolność serca Klasa II według New York Heart Association (NYHA). | Niewydolność serca Klasa III według New York Heart Association (NYHA).Szwecja
-
Medical University of BialystokInstitute of Cardiology, Warsaw, Poland; Medical University of Lodz; Poznan University... i inni współpracownicyJeszcze nie rekrutacjaNiewydolność serca, skurcz | Niewydolność serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową | Niewydolność serca Klasa IV według New York Heart Association | Niewydolność serca Klasa III według New York Heart AssociationPolska
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationZakończonyNiewydolność serca, zastoinowa | Zmiana mitochondrialna | Niewydolność serca Klasa IV według New York Heart AssociationStany Zjednoczone
Badania kliniczne na Empagliflozyna 10 mg
-
Boehringer IngelheimEli Lilly and CompanyZakończony
-
Dong-A ST Co., Ltd.Zakończony
-
Yokohama City UniversityRekrutacyjny
-
Merck Sharp & Dohme LLCZakończony
-
Alvogen KoreaZakończonyPierwotna hipercholesterolemiaRepublika Korei
-
PfizerZakończony
-
Idorsia Pharmaceuticals Ltd.Zakończony
-
Yokohama City UniversityRekrutacyjnyChroniczne zatwardzenieJaponia
-
International University of Health and WelfareZakończony
-
Eisai Inc.ZakończonyIdiopatyczna plamica małopłytkowaZjednoczone Królestwo