Natriumglukoosin kuljettajan estäjän (SGLT2I) tehokkuus aikuispotilailla, joilla on synnynnäinen sydänsairaus (EmpaCHD)
Natriumglukoosin kuljettajan estäjän (SGLT2i) teho aikuispotilailla, joilla on synnynnäinen sydänsairaus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sepelvaltimotauti-nuorten siirtyessä aikuisuuteen on käymässä selväksi, että sydämen rakenteellisten poikkeavuuksiensa lisäksi heillä on myös sydänlihaksen luontainen sairaus, joka ilmenee sydämen rytmihäiriönä (rytmiana) ja toimintakyvyn heikkenemisenä (sydämen vajaatoiminta).
Lapsuuden aikana tehdyt hengenpelastavat sydänleikkaukset voivat myös myötävaikuttaa tähän toimintahäiriöön (kardiomyopatiaan). Siksi sepelvaltimotautipotilaat tarvitsevat useita interventioita ja tiivistä kliinistä seurantaa koko elämänsä ajan. Tällä hetkellä pelkästään Yhdysvalloissa on yli 2,5 miljoonaa CHD-potilasta, ja lisäksi 40 000 vauvaa syntyy vuosittain sepelvaltimotaudin kanssa. Jopa 50 % näistä potilaista tarvitsee jossain vaiheessa sairaalahoitoa kardiomyopatiansa vuoksi.
Korkean riskin ACHD-potilaat eivät saa hoitoa ennen kuin heillä on sydämen vajaatoiminta tai rytmihäiriö, jolloin on merkittäviä todisteita sydänsairaudesta ja toimintahäiriöstä.
Empagliflozin (Jardiance) on FDA:n hyväksymä lääke, joka vähentää merkittävästi sairaalahoidon riskiä ja sydän- ja verisuoniperäistä kuolemaa aikuispotilailla, joilla on ei-CHD-sydämen vajaatoiminta. Tutkimukset osoittavat, että empagliflotsiini suojaa sydäntä tulehdukselta, ja empagliflotsiinin alustava arviointi oireellisilla ACHD-potilailla osoitti sydämen toiminnan paranemista ja sydämen vajaatoiminnan vähenemistä, mukaan lukien hengenahdistuksen vähentymistä ja toimintakyvyn lisääntymistä. Empagliflotsiini ehkäisevänä hoitona voi viivyttää muiden sairauksien puhkeamista vähentämällä tulehdusta ACHD-potilailla.
Tutkimushypoteesi on, että kerran päivässä suun kautta otettavan Jardiance (Empagliflozin) -lääkityksen antaminen vuoden ajan vähentää rytmihäiriöitä ja kardiomyopatiaa sekä alentaa seerumin verenkierrossa olevia tulehdustekijöitä ja parantaa hermoston ACHD-potilaiden neurokognitiivisia tuloksia.
- Parantaako Empagliflozin 10 milligrammaa (MG) sydämen toimintaa ACHD-potilailla
- Parantaako Empagliflozin 10 milligrammaa (MG) ACHD-potilaiden toiminnallista tilaa
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- Magee Women's Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- Presbyterian Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Synnynnäisen sydänsairauden diagnoosit
- Ikä 18+
- ACHD:n rakenteellisen monimutkaisuuden taso II tai III
- Viimeaikainen (< 6 kuukautta) systeemisen ejektiofraktion lasku (vahvistettu sydämen kaikututkimuksella, tietokonetomografialla tai cMRI:llä) EF < 60 %:iin
- Äskettäinen systeemisen ejektiofraktion lasku, joka on vahvistettu sydämen kaikulla, CT:llä tai MRI:llä > 5 % viimeisen 6 kuukauden aikana tai vähemmän.
- On kyettävä suorittamaan neurokognitiivisia arviointeja kämmentietokoneella.
Poissulkemiskriteerit:
- Diabetes diagnosoitu
- Jardiancen/Entreston tai minkä tahansa sydämen vajaatoimintalääkkeen vasta-aihe (ohjeen mukaan suunnatun hoidon mukaan, 2022).
- Edellinen Jardiance-hoito alle 4 viikon iässä
- Glomerulaarinen suodatusnopeus <20
- Raskaus, imetys tai raskauden suunnitteleminen tulevana vuonna
- Aiempi maksasairaus - mukaan lukien alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD) ja kirroosi
- Aiempi synnynnäinen aineenvaihduntavirhe (mukaan lukien, mutta ei yksinomaan, glykogeenin varastointisairaus tyyppi 1)
- Glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, familiaalinen hyperinsulinismi, vaahterasiirappivirtsatauti,
- Gaucherin tauti,
- Tay-Sachsin tauti,
- Mukolipidoosi IV,
- Niemann-Pickin tauti,
- tyypin A mitokondriaalinen sairaus,
- Glukoosin aineenvaihduntaan liittyvät aineenvaihduntahäiriöt
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Empagliflotsiini 10 MG
Empagliflotsiinia 10 mg päivässä annetaan 1 vuoden ajan.
Potilas ja PI sokeutuvat (ei tiedä) ryhmästä, johon heidät on määrätty.
|
Potilaalle annetaan 10 mg empagliflotsiinia, jos hänet satunnaistetaan lääkeryhmään tai hän saa lumelääkettä 1 vuoden ajan
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Placebo 1 vuoden ajan
|
Lumeryhmään satunnaistetuille potilaille annetaan lumelääke
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos poistofraktiossa (EF)
Aikaikkuna: Poistofraktion muutos lähtötasosta 1 vuoden kohdalla
|
Sydämen magneettikuvausta (cMRI) ja kaikukardiografiaa käytetään kammioiden toiminnan mittaamiseen
|
Poistofraktion muutos lähtötasosta 1 vuoden kohdalla
|
|
Muutos sydänlihaksen ominaisuuksissa (cMRI:n T1-kartoitus)
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta T1-kartoituksessa 1 vuoden kohdalla
|
Sydämen magneettikuvausta (cMRI) ilman kontrastia käytetään sydänlihaksen ominaisuuksien mittaamiseen
|
Muutos lähtötasosta T1-kartoituksessa 1 vuoden kohdalla
|
|
Muutos sydänlihaksen ominaisuuksissa (Globaali rasitus magneettikuvauksessa)
Aikaikkuna: Muutos MRI:n maailmanlaajuisen rasituksen lähtötasosta 1 vuoden kohdalla
|
Sydämen magneettikuvausta (cMRI) käytetään sydänlihaksen ominaisuuksien mittaamiseen
|
Muutos MRI:n maailmanlaajuisen rasituksen lähtötasosta 1 vuoden kohdalla
|
|
Muutos sydänlihaksen ominaisuuksissa (maailmanlaajuinen rasitus kaikukuvauksessa)
Aikaikkuna: Muutos yleisen rasituksen lähtötasosta kaikukardiogrammissa 1 vuoden kohdalla
|
Ekokardiografiaa käytetään sydänlihaksen ominaisuuksien, kuten maailmanlaajuisen pitkittäisen jännityksen, mittaamiseen
|
Muutos yleisen rasituksen lähtötasosta kaikukardiogrammissa 1 vuoden kohdalla
|
|
Muutos osallistujien toiminnallisessa harjoituskyvyssä.
Aikaikkuna: Muutos harjoituskapasiteetin lähtötasosta 1 vuoden kohdalla
|
Kardiopulmonaalista rasitustestiä (CPET) käytetään toiminnallisten muutosten mittaamiseen MVO2:ssa, RER:ssä, harjoitusajassa, MET:issä ja elintoimintoissa.
|
Muutos harjoituskapasiteetin lähtötasosta 1 vuoden kohdalla
|
|
Sydänsyistä tai sydämensiirron vuoksi sairaalahoitoon joutuneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Sydänsairaalahoito tai sydämensiirto 1 vuoden iässä.
|
Sairaalahoito sydämen syistä tai sydämensiirrosta
|
Sydänsairaalahoito tai sydämensiirto 1 vuoden iässä.
|
|
Kuolemien määrä
Aikaikkuna: Kuolleiden määrä 1 vuoden kohdalla
|
Tutkimuksen aikana kaikista syistä kuolleiden potilaiden lukumäärä
|
Kuolleiden määrä 1 vuoden kohdalla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos tulehduksellisissa seerumin biomarkkereissa
Aikaikkuna: Muutos seerumin biomarkkerien lähtötasosta 1 vuoden kohdalla
|
Seerumin tulehdusmarkkerit mitataan ELISA-määrityksillä (T&K-järjestelmät) tulehdusvasteen muutoksen testaamiseksi.
Testattuja biomarkkereita ovat IL6, TNF-alfa, GDF-15 ja IL10.
Kaikki biomarkkerit mitataan pg/ml.
Kaikki Biomarkkereita käytetään ennustavasti kliinisten muutosten kanssa korrelaation arvioimiseksi.
|
Muutos seerumin biomarkkerien lähtötasosta 1 vuoden kohdalla
|
|
Muutos toiminnallisessa neuropsykologisessa testauksessa
Aikaikkuna: Muutos neuropsykologisen testauksen lähtötasosta 1 vuoden kohdalla
|
NIH-työkalupakki Kognitiivista paristoa (7-85-vuotiaille) käytetään neuropsykologisen toiminnan muutosten arvioimiseen. Nämä testit sisältävät: Kuvasanastotesti Suullisen lukemisen tunnistuslista Lajittelu Työmuistin testimallin vertailu Prosessointinopeustesti Kuvasekvenssi Muistitesti Flankerin eston hallinta- ja huomiotesti Mittamuutoskorttien lajittelutesti Kognition Battery tuottaa kolme yhdistelmäpistettä. Pistemäärä 100 on keskimääräinen
(yllä oleva testien kuvaus on suoraan poimittu osoitteesta https://www.nihtoolbox.org) |
Muutos neuropsykologisen testauksen lähtötasosta 1 vuoden kohdalla
|
|
Muutos New York Heart Associationin (NYHA) luokassa
Aikaikkuna: Muutos NYHA-luokan lähtötasosta 1 vuoden kohdalla.
|
Subjektiivinen käsitys toimintakyvystä NYHA-luokan I potilailla, jotka eivät raportoineet oireita harjoittelun ja levon aikana, ja NYHA-luokan IV potilaista, jotka raportoivat oireita levossa.
|
Muutos NYHA-luokan lähtötasosta 1 vuoden kohdalla.
|
|
Muuta potilaiden raportoimien tulosten mittaustietojärjestelmää (PROMIS)
Aikaikkuna: Muutos PROMIS-yhdistelmäpisteen lähtötasosta 1 vuoden kohdalla
|
PROMIS mittaa potilaiden raportoimia tuloksia, kuten kipua, väsymystä, fyysistä toimintaa, emotionaalista ahdistusta ja sosiaalista roolia, joilla on suuri vaikutus elämänlaatuun useissa kroonisissa sairauksissa. PROMIS-pisteiden keskiarvo on 50 ja keskihajonta (SD) 10 vertailupopulaatiossa. Pisteet 0,5 - 1,0 SD keskiarvoa huonommat = lievät oireet/vamma Pisteet 1,0 - 2,0 SD keskiarvoa huonommat = kohtalaiset oireet/vamma, pisteet 2,0 SD tai enemmän kuin keskiarvo = vakavat oireet/vamma (tiedot suoraan osoitteesta https://sphsoutcomes.net/promis-scoring) |
Muutos PROMIS-yhdistelmäpisteen lähtötasosta 1 vuoden kohdalla
|
|
Muutos Kansas Cityn kardiomyopatiassa (KCCQ)
Aikaikkuna: Muutos KCCQ-pisteiden lähtötasosta 1 vuoden kohdalla
|
Vastaukset luokitellaan kolmeen ala-asteikkoon (oiretaakka, fyysinen rajoitus ja elämänlaatu), joiden alaasteikko on 0–100, ja 100 edustaa vähiten oireiden aiheuttamaa taakkaa. KCCQ:n kokonaispistemäärä edustaa kolmen alaskaalan pistemäärän keskiarvoa. (Poimittu osoitteesta https://www.ncbi.nlm.nih.gov) |
Muutos KCCQ-pisteiden lähtötasosta 1 vuoden kohdalla
|
|
Neuro-QOL:n muutos
Aikaikkuna: Neuro-QOL-pisteiden muutos lähtötasosta yhden vuoden kohdalla
|
Neuro-QoL-mittaukset mittaavat neurologisista sairauksista kärsivien aikuisten ja lasten kokemia fyysisiä, henkisiä ja sosiaalisia vaikutuksia.
Funktioasteikot, vastausalue on 0-4, jossa 0 on huonoin mahdollinen kokonaispistemäärä ja 80 on paras.
|
Neuro-QOL-pisteiden muutos lähtötasosta yhden vuoden kohdalla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Anita Saraf, MD, PhD, Assistant Professor
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Sydänsairaudet
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Kardiovaskulaariset poikkeavuudet
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Sydämen vajaatoiminta
- Sydänvika, synnynnäinen
- Sodium-Glucose Transporter 2 -estäjät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Hypoglykeemiset aineet
- empagliflotsiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- STUDY23070148
- Pitt2024 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Pittsburgh Foundation)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .