Účinnost, bezpečnost a nákladová účinnost strategie preventivního genotypování u pacientů užívajících statiny (PREVESTATGx)
13. února 2024 aktualizováno: Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz
Multicentrická, kontrolovaná, randomizovaná, jednoduše zaslepená studie fáze IV hodnotí účinnost, bezpečnost a náklady na preventivní genotypizaci u populace s kardiovaskulárním rizikem způsobilé pro statiny vysoké/střední intenzity
Jedná se o multicentrickou adaptivní, jednoduše zaslepenou randomizovanou klinickou studii fáze IV, pokud je preventivní genotypizace populací s rizikem kardiovaskulárního onemocnění náchylných k podávání vysokých nebo středních dávek statinové terapie ve srovnání se španělským národním zdravotním systémem účinná, nákladově efektivní a proveditelná. současný standard péče.
Tato zkušební verze je vnořena do hlavního protokolu iPHARMGx
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Intervence / Léčba
- Jiný: Preemptivní farmakogenetická dávka atorvastatinu na základě doporučení CPIC
- Jiný: Preemptivní farmakogenetická dávka simvastatinu na základě doporučení CPIC
- Jiný: Preemptivní farmakogenetická dávka pitavastatinu na základě doporučení CPIC
- Jiný: Preemptivní farmakogenetická dávka rosuvastatinu na základě doporučení CPIC
- Jiný: Preemptivní farmakogenetická dávka pravastatinu na základě doporučení CPIC
- Jiný: Preemptivní farmakogenetická dávka lovastatinu na základě doporučení CPIC
- Jiný: Preemptivní farmakogenetická dávka fluvastatinu na základě doporučení CPIC
- Jiný: Standardní dávkování (SoC) atorvastatinu
- Jiný: Standardní dávkování (SoC) simvastatinu
- Jiný: Standardní dávkování pitavastatinu (SoC).
- Jiný: Standardní dávkování rosuvastatinu (SoC).
- Jiný: Standardní dávkování (SoC) prasavastatinu
- Jiný: Standardní dávkování lovastatinu (SoC).
- Jiný: Standardní dávkování (SoC) fluvastatinu
Detailní popis
Jedná se o celostátní, multicentrickou, randomizovanou, kontrolovanou a adaptivní klinickou studii fáze IV, jejímž cílem je posoudit účinnost a nákladovou účinnost preventivních strategií farmakogenetického testování, včetně těch, které jsou ovlivněny genetickými variantami spojenými s nežádoucími účinky léků (ADR). ) nebo omezená účinnost.
Populace s vysokým rizikem rozvoje klinicky relevantních výsledků budou zařazeny do vnořených studií v rámci tohoto hlavního protokolu.
Klinické studie vyhodnotí účinnost a nákladovou účinnost preemptivního genotypování definováním triády lék-gen-koncový bod.
U subjektů studie bude preventivně proveden genotyp, a pokud se zjistí, že mají funkční variantu genu, náhodně přiděleni buď do testovací skupiny, kde budou zahájeny úpravy léčby založené na doporučeních, nebo do kontrolní skupiny, která bude řízena podle standardu péče poskytovatele zdravotní péče. (SoC).
Následně budou subjekty prospektivně sledovány v předem určených časových bodech.
Podrobné informace o triádách lék-gen-koncový bod, schématech přidělování a následných návštěvách budou uvedeny v každém z dílčích protokolů.
Pro každou vnořenou studii bude jmenován Výbor pro monitorování dat (DMC) složený z lékařských expertů, který bude data průběžně přezkoumávat a zajistit tak bezpečnost účastníků a vědeckou platnost studie.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
216
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Alberto M. Borobia Pérez, MD, PhD
- Telefonní číslo: +34 912071466
- E-mail: alberto.borobia@salud.madrid.org
Studijní místa
-
-
Comunidad De Madrid
-
Madrid, Comunidad De Madrid, Španělsko, 28046
- Hospital La Paz
-
Kontakt:
- Stefan Mark Stewart Balbás, MD
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
Každý potenciální účastník musí splňovat všechna následující kritéria, aby se mohl zapsat do studie:
- Schopnost účastníka porozumět účelu a rizikům studie, poskytnout informovaný souhlas a povolit použití důvěrných zdravotních informací v souladu s národními a místními předpisy na ochranu soukromí.
- Subjekt dobrovolně podepsal ICF.
- Subjekt musí mít v době podpisu ICF ≥ 18 let.
- Subjekt je schopen a ochoten se zúčastnit a být sledován po většinu doby trvání studia.
Účastníci mohou být předepsáni některým z následujících:
- Atorvastatin ≥40 mg/den p.o.
- Simvastatin ≥20 mg/den p.o.
- Pitavastatin≥2 mg/den p.o.
- Rosuvastatin ≥40 mg/den p.o.
- Pravastatin ≥40 mg/den p.o.
- Lovastatin ≥40 mg/den p.o.
- Fluvastatin ≥80 mg/den p.o.
- Subjekty musí být naivní při jakémkoli genotypizačním testu následujících genů: SCLO1B1, ABCG2, CYP2C9, CYP3A4, CYP3A5 a HMGCR.
- Subjekty musí být ochotny dodržovat a dodržovat jakékoli stanovené úpravy léčebného plánu a postupy specifikované v tomto protokolu.
- Ženy ve fertilním věku se musí zavázat, že neotěhotní. Subjekty musí být ochotny používat vysoce účinné antikoncepční metody nebo během studie praktikovaly sexuální abstinenci.
Kritéria vyloučení:
Každý potenciální účastník, který splní kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti ve studii vyloučen:
- Subjekt v současné době užívá doplňky ubichinonu (Q10).
- Známá osobní nebo rodinná anamnéza autoimunitní myopatie související se statiny nebo poruchy HMG-CoA reduktázy.
- Těhotné nebo kojící ženy
Subjekt má osobní anamnézu nebo analytický důkaz jedné z následujících poruch:
- Jakékoli kontraindikace podávání statinů uvedené v souhrnu údajů o přípravku (SmPC) pro statiny.
- Předchozí SAMS, pokud subjekt není naivní statiny.
- Jakýkoli stav nebo situace, kterou zkoušející považuje za vylučující nebo narušující tuto studii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Experimentální skupina
Pacienti v této experimentální skupině dostanou kterýkoli ze statinů schválených ve Španělsku pro snížení lipidů, a to jak pro primární, tak pro sekundární prevenci.
Subjektům v experimentální skupině bude podáván specifický typ a dávkování statinů doporučené směrnicemi o genotypu Clinical Pharmacogenetics Consortium s využitím farmakogenetických informací a charakteristik pacienta.
|
Atorvastatin v dávce doporučené „Pokynem Konsorcia pro implementaci klinické farmakogenetiky (CPIC) z roku 2022 pro genotypy SLCO1B1, ABCG2 a CYP2C9 a úvahy o muskuloskeletálních symptomech souvisejících se statiny“ na základě farmakogenetických fenotypů subjektů.
Komplexní popis uvedených dávek je k dispozici na adrese: https://cpicpgx.org/guidelines/cpic-guideline-for-statins/
Simvastatin v dávce doporučené „Pokynem Konsorcia pro implementaci klinické farmakogenetiky (CPIC) z roku 2022 pro genotypy SLCO1B1, ABCG2 a CYP2C9 a úvahy o muskuloskeletálních symptomech souvisejících se statiny“ na základě farmakogenetického fenotypu subjektů.
Komplexní popis uvedených dávek je k dispozici na adrese: https://cpicpgx.org/guidelines/cpic-guideline-for-statins/
Pitavastatin v dávce doporučené 2022 "Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for SLCO1B1, ABCG2, and CYP2C9 genotypes and references to Statin-Associated Muskuloskeletal Symptoms" na základě farmakogenetických fenotypů subjektů.
Komplexní popis uvedených dávek je k dispozici na adrese: https://cpicpgx.org/guidelines/cpic-guideline-for-statins/
Rosuvastatin v dávce doporučené „Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline 2022 pro genotypy SLCO1B1, ABCG2 a CYP2C9 a úvahy týkající se muskuloskeletálních symptomů souvisejících se statiny“ na základě farmakogenetických fenotypů subjektů.
Komplexní popis uvedených dávek je k dispozici na adrese: https://cpicpgx.org/guidelines/cpic-guideline-for-statins/
Pravastatin v dávce doporučené v roce 2022 „Pokynem Konsorcia pro implementaci klinické farmakogenetiky (CPIC) pro genotypy SLCO1B1, ABCG2 a CYP2C9 a úvahy o muskuloskeletálních symptomech souvisejících se statiny“ na základě farmakogenetického fenotypu subjektů.
Komplexní popis uvedených dávek je k dispozici na adrese: https://cpicpgx.org/guidelines/cpic-guideline-for-statins/
Lovastatin v dávce doporučené v roce 2022 „Pokynem Konsorcia pro implementaci klinické farmakogenetiky (CPIC) pro genotypy SLCO1B1, ABCG2 a CYP2C9 a úvahy o muskuloskeletálních symptomech souvisejících se statiny“ na základě farmakogenetického fenotypu subjektů.
Komplexní popis uvedených dávek je k dispozici na adrese: https://cpicpgx.org/guidelines/cpic-guideline-for-statins/
Fluvastatin v dávce doporučené v roce 2022 „Pokynem Konsorcia pro implementaci klinické farmakogenetiky (CPIC) pro genotypy SLCO1B1, ABCG2 a CYP2C9 a úvahy o muskuloskeletálních symptomech souvisejících se statiny“ na základě farmakogenetického fenotypu subjektů.
Komplexní popis uvedených dávek je k dispozici na adrese: https://cpicpgx.org/guidelines/cpic-guideline-for-statins/
|
|
Aktivní komparátor: Kontrolní skupina
Pacienti v této kontrolní skupině budou dostávat jakýkoli z povolených statinů ve Španělsku pro snížení lipidů, ať už pro primární nebo sekundární prevenci.
Budou jim podávány statiny v souladu s klinickou praxí a označením léku, bez překračování již povolených dávek
|
Subjekt zařazený do této větve obdrží atorvastatin v souladu s klinickou praxí a označením léku a nikdy nepřekročí již povolené dávky.
Tyto subjekty neobdrží personalizovanou dávku/předpis na základě jejich farmakogenetického fenotypu
Subjekt zařazený do této větve obdrží simvastatin v souladu s klinickou praxí a označením léku a nikdy nepřekročí již povolené dávky.
Tyto subjekty neobdrží personalizovanou dávku/předpis na základě jejich farmakogenetického fenotypu
Subjekt zařazený do této větve obdrží pitavastatin v souladu s klinickou praxí a označením léku a nikdy nepřekročí již povolené dávky.
Tyto subjekty neobdrží personalizovanou dávku/předpis na základě jejich farmakogenetického fenotypu
Subjekt zařazený do této větve obdrží rosuvastatin v souladu s klinickou praxí a označením léku a nikdy nepřekročí již povolené dávky.
Tyto subjekty neobdrží personalizovanou dávku/předpis na základě jejich farmakogenetického fenotypu
Subjekt zařazený do této větve obdrží prasavastatin v souladu s klinickou praxí a označením léku a nikdy nepřekročí již povolené dávky.
Tyto subjekty neobdrží personalizovanou dávku/předpis na základě jejich farmakogenetického fenotypu.
Subjekt zařazený do této větve obdrží lovastatin v souladu s klinickou praxí a označením léku a nikdy nepřekročí již povolené dávky.
Tyto subjekty neobdrží personalizovanou dávku/předpis na základě jejich farmakogenetického fenotypu.
Subjekt zařazený do této větve obdrží fluvastatin v souladu s klinickou praxí a označením léku a nikdy nepřekročí již povolené dávky.
Tyto subjekty neobdrží personalizovanou dávku/předpis na základě jejich farmakogenetického fenotypu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt klinicky relevantních muskuloskeletálních příhod spojených se statiny
Časové okno: 9 měsíců
|
Jak je definováno složeným koncovým bodem: Pacienti s klinicky relevantním muskuloskeletálním symptomem spojeným se statiny definovaným jako kombinace skóre SAMS-CI (Statin Associated Muscular Symptoms Clinical Index) ≥7 bodů a skóre NPRS (Numerical Pain Rating Scale) ≥3) v 9měsíčním sledování období Sérová kreatinfosfokináza (CPK) [UI/L] vyšší než trojnásobek horní hranice normality předepsané laboratoří každého centra ve vztahu ke statinu. |
9 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra snížení výchozí koncentrace lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou (LDLc) v séru
Časové okno: 9 měsíců
|
Procento počáteční rychlosti snížení koncentrace LDLc v séru ve srovnání s hodnotami koncentrace LDLc v séru po 9 měsících.
|
9 měsíců
|
|
Základní změna v předepisování statinové terapie
Časové okno: 9 měsíců
|
Procento pacientů, kteří vyžadují buď úpravu/vysazení dávky statinu, nebo další hypolipidemickou léčbu po 9 měsících, aby splnili cíle LDLc.
|
9 měsíců
|
|
Náklady na schéma preemptivní farmakogenetické preskripce statinů
Časové okno: I přes ukončení studia v průměru 18 měsíců
|
Aby bylo možné kvantifikovat ekonomickou zátěž, analýza nákladů a přínosů definovaná jako rozdíl [v peněžních jednotkách, eurech] mezi náklady na intervenci [farmakogenetická analýza] a všemi souvisejícími postupy [personál, zpráva genetika, zpráva klinického farmakologa] v kombinaci s odvozenými náklady. z událostí [analýza krevního vzorku, přijetí do nemocnice, následné návštěvy, úprava hypolipidemické terapie] v intervenčním rameni ve srovnání s náklady odvozenými z událostí pouze v kontrolním rameni Peněžní jednotky požadované k zabránění události budou vypočítány pomocí přírůstkového poměru efektivity nákladů (ICER) mezi zásahem a kontrolní složkou. |
I přes ukončení studia v průměru 18 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nové prognostické a prediktivní genetické biomarkery nežádoucích účinků souvisejících se statiny a identifikace účinnosti
Časové okno: I přes ukončení studia v průměru 18 měsíců
|
Vzorek DNA všech účastníků bude podléhat hloubkové sekvenační analýze v CNIO (National Center of Oncological Investigations), aby se vyhodnotily nové prognostické a prediktivní biomarkery pro svalové symptomy vyvolané statiny, jako je fibroblastový růstový faktor 21 (FGF21), MicroRNA-499 nebo IL-6.
|
I přes ukončení studia v průměru 18 měsíců
|
|
Smrt z kardiovaskulárních příčin, nefatální infarkt myokardu nebo hospitalizace pro nestabilní anginu pectoris nebo resuscitovanou srdeční zástavu
Časové okno: 9 měsíců
|
Kombinovaný výskyt účastníků, kteří zažili 4složkový průzkumný cílový bod sestávající z: Kardiovaskulární smrt Nefatální infarkt myokardu (IM) Resuscitovaná srdeční zástava Hospitalizace pro nestabilní anginu pectoris |
9 měsíců
|
|
Rozdíl v procentech v osmipoložkovém skóre dotazníku Morisky Medication Adherence Scale (MMAS-8) mezi intervencí a kontrolní větví
Časové okno: 9 měsíců
|
Skóre <6 znamená nízkou adherenci Skóre 6-8 znamená střední adherenci Skóre >8 znamená vysokou adherenci
|
9 měsíců
|
|
Snížení intenzity SAMS schématu preemptivní farmakogenetické preskripce statinů
Časové okno: 9 měsíců
|
Rozdíl ve skóre numerické škály hodnocení bolesti (NPRS) mezi intervencí a kontrolním ramenem. Kategorie budou následující: 0-3 žádná bolest; 3-5 střední bolest; 5-7 intenzivní bolest; 7-9 velmi intenzivní bolest; 9-10 extrémní bolest. |
9 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
4. března 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
10. února 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
4. března 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. ledna 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. února 2024
První zveřejněno (Aktuální)
16. února 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
16. února 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. února 2024
Naposledy ověřeno
1. ledna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Metabolické choroby
- Pooperační komplikace
- Poruchy metabolismu lipidů
- Změny tělesné teploty
- Intraoperační komplikace
- Hypertermie
- Kardiovaskulární choroby
- Dyslipidemie
- Maligní hypertermie
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity
- Anticholesteremická činidla
- Hypolipidemická činidla
- Látky regulující lipidy
- Inhibitory hydroxymethylglutaryl-CoA reduktázy
- Atorvastatin
- Rosuvastatin Vápník
- Pravastatin
- Simvastatin
- Lovastatin
- L 647318
- Dihydromevinolin
- Pitavastatin
Další identifikační čísla studie
- 2023-509418-12-00
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Kopie databáze údajů shromážděných v průběhu klinického hodnocení bude připojena jako příloha k publikaci vyplývající z tohoto klinického hodnocení.
Časový rámec sdílení IPD
Data budou k dispozici současně se zveřejněním výsledků a budou k dispozici všem bez časového omezení.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Údaje budou po neomezenou dobu k dispozici na webových stránkách vydavatele, pokud jsou uchovávány vydavatelem, pro kohokoli, kdo si přeje získat přístup k údajům, pro nekomerční účely
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .