Skuteczność, bezpieczeństwo i opłacalność strategii wyprzedzającego genotypowania u pacjentów otrzymujących statyny (PREVESTATGx)
13 lutego 2024 zaktualizowane przez: Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz
Wieloośrodkowe, kontrolowane, randomizowane badanie fazy IV z pojedynczą ślepą próbą oceniające skuteczność, bezpieczeństwo i koszt wyprzedzającego genotypowania w populacji ryzyka sercowo-naczyniowego kwalifikującej się do leczenia statynami o wysokiej/umiarkowanej intensywności
Jest to wieloośrodkowe, adaptacyjne, randomizowane badanie kliniczne fazy IV, prowadzone z pojedynczą ślepą próbą, mające na celu stwierdzenie, czy zapobiegawcze genotypowanie populacji z ryzykiem chorób układu krążenia podatnych na leczenie statynami w dużych lub umiarkowanych dawkach jest skuteczne, opłacalne i wykonalne w ramach hiszpańskiego krajowego systemu opieki zdrowotnej w porównaniu z innymi badaniami obecny standard opieki.
Ta wersja próbna jest zagnieżdżona w głównym protokole iPHARMGx
Przegląd badań
Status
Jeszcze nie rekrutacja
Interwencja / Leczenie
- Inny: Wyprzedzająca farmakogenetyczna dawka atorwastatyny w oparciu o wytyczne CPIC
- Inny: Wyprzedzająca farmakogenetyczna dawka symwastatyny w oparciu o wytyczne CPIC
- Inny: Wyprzedzająca farmakogenetyczna dawka pitawastatyny w oparciu o wytyczne CPIC
- Inny: Zapobiegawcza farmakogenetyczna dawka rozuwastatyny w oparciu o wytyczne CPIC
- Inny: Wyprzedzająca farmakogenetyczna dawka prawastatyny w oparciu o wytyczne CPIC
- Inny: Prewencyjna farmakogenetyczna dawka lowastatyny w oparciu o wytyczne CPIC
- Inny: Wyprzedzająca farmakogenetyczna dawka fluwastatyny w oparciu o wytyczne CPIC
- Inny: Standardowe dawkowanie atorwastatyny (SoC).
- Inny: Standardowe dawkowanie symwastatyny (SoC).
- Inny: Standardowe dawkowanie pitawastatyny (SoC).
- Inny: Standardowe dawkowanie rozuwastatyny (SoC).
- Inny: Standardowe dawkowanie prasawastatyny (SoC).
- Inny: Standardowe dawkowanie lowastatyny (SoC).
- Inny: Standardowe dawkowanie fluwastatyny (SoC).
Szczegółowy opis
Jest to ogólnokrajowe, wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane i adaptacyjne badanie kliniczne IV fazy, którego celem jest ocena skuteczności i opłacalności strategii wyprzedzających testów farmakogenetycznych, w tym tych, na które wpływają warianty genetyczne związane z niepożądanymi reakcjami na leki (ADR). ) lub ograniczoną skuteczność.
Populacje obarczone wysokim ryzykiem uzyskania klinicznie istotnych wyników zostaną włączone do badań zagnieżdżonych w ramach niniejszego głównego protokołu.
W badaniach klinicznych zostanie oceniona skuteczność i opłacalność genotypowania z wywłaszczeniem poprzez zdefiniowanie triady lek-gen-punkt końcowy.
Uczestnicy badania zostaną prewencyjnie poddani genotypowi i, jeśli okaże się, że mają możliwy do zastosowania wariant genu, zostaną losowo przydzieleni albo do grupy testowej, w której zostaną rozpoczęte modyfikacje leczenia w oparciu o wytyczne, albo do grupy kontrolnej, która będzie zarządzana zgodnie ze standardami opieki zdrowotnej świadczeniodawcy (SoC).
Następnie pacjenci będą obserwowani prospektywnie w określonych punktach czasowych.
Szczegółowe informacje na temat triad lek-gen-punkt końcowy, schematów alokacji i wizyt kontrolnych zostaną podane w każdym z protokołów cząstkowych.
Dla każdego zagnieżdżonego badania powołana zostanie Komisja ds. Monitorowania Danych (DMC), złożona z lekarzy-ekspertów, która będzie na bieżąco dokonywać przeglądu danych, zapewniając bezpieczeństwo uczestników i wiarygodność naukową badania.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
216
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Alberto M. Borobia Pérez, MD, PhD
- Numer telefonu: +34 912071466
- E-mail: alberto.borobia@salud.madrid.org
Lokalizacje studiów
-
-
Comunidad De Madrid
-
Madrid, Comunidad De Madrid, Hiszpania, 28046
- Hospital La Paz
-
Kontakt:
- Stefan Mark Stewart Balbás, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
Aby móc wziąć udział w badaniu, każdy potencjalny uczestnik musi spełnić wszystkie poniższe kryteria:
- Zdolność uczestnika do zrozumienia celu i ryzyka badania, wyrażenia świadomej zgody i wyrażenia zgody na wykorzystanie poufnych informacji zdrowotnych zgodnie z krajowymi i lokalnymi przepisami dotyczącymi prywatności.
- Podmiot dobrowolnie podpisał ICF.
- Uczestnik musi mieć ukończone 18 lat w momencie podpisywania ICF.
- Uczestnik może i chce wziąć udział w badaniu oraz być obserwowanym przez większą część czasu trwania badania.
Uczestnikom można przepisać którykolwiek z poniższych leków:
- Atorwastatyna ≥40 mg/dzień doustnie
- Symwastatyna ≥20 mg/dzień doustnie
- Pitawastatyna ≥2 mg/dzień doustnie
- Rozuwastatyna ≥40 mg/dzień doustnie
- Prawastatyna ≥40 mg/dzień doustnie
- Lowastatyna ≥40 mg/dzień doustnie
- Fluwastatyna ≥80 mg/dzień doustnie
- Uczestnicy muszą nie mieć wcześniej kontaktu z żadnymi testami genotypowania następujących genów: SCLO1B1, ABCG2, CYP2C9, CYP3A4, CYP3A5 i HMGCR.
- Uczestnicy muszą wyrazić chęć i przestrzegać wszelkich ustalonych modyfikacji planu leczenia oraz procedur określonych w niniejszym protokole.
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą zobowiązać się, że nie zajdą w ciążę. Uczestniczki muszą chcieć stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji lub praktykować abstynencję seksualną w trakcie badania.
Kryteria wyłączenia:
Każdy potencjalny uczestnik, który spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie wykluczony z udziału w badaniu:
- Tester przyjmuje obecnie suplementy ubichinonu (Q10).
- Znana osobista lub rodzinna historia miopatii autoimmunologicznej związanej ze statynami lub zaburzenia reduktazy HMG-CoA.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
Podmiot ma osobistą historię lub analityczne dowody jednego z następujących zaburzeń:
- Wszelkie przeciwwskazania do stosowania statyn określone w charakterystyce produktu leczniczego (ChPL) dla statyn.
- Wcześniejszy SAMS, jeśli pacjent nie stosował wcześniej statyn.
- Każdy stan lub sytuacja uznana przez badacza za uniemożliwiającą lub zakłócającą niniejsze badanie.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa eksperymentalna
Pacjenci z tej grupy eksperymentalnej będą otrzymywać dowolne statyny dopuszczone w Hiszpanii w celu obniżenia poziomu lipidów, zarówno w ramach profilaktyki pierwotnej, jak i wtórnej.
Osobnikom z Grupy Eksperymentalnej będzie podany konkretny rodzaj i dawka statyn zalecanych w wytycznych dotyczących genotypu Konsorcjum Farmakogenetyki Klinicznej, z wykorzystaniem informacji farmakogenetycznych i cech charakterystycznych pacjenta
|
Atorwastatyna w dawce zalecanej przez „Wytyczne konsorcjum wdrożeniowego farmakogenetyki klinicznej (CPIC) z 2022 r. dotyczące genotypów SLCO1B1, ABCG2 i CYP2C9 oraz uwagi dotyczące objawów mięśniowo-szkieletowych związanych ze statynami” w oparciu o fenotyp farmakogenetyczny pacjentów.
Pełny opis wspomnianych dawek można uzyskać pod adresem: https://cpicpgx.org/guidelines/cpic-guideline-for-statins/
Symwastatyna w dawce zalecanej przez „Wytyczne konsorcjum wdrożeniowego farmakogenetyki klinicznej (CPIC) z 2022 r. dotyczące genotypów SLCO1B1, ABCG2 i CYP2C9 oraz uwagi dotyczące objawów mięśniowo-szkieletowych związanych ze statynami” w oparciu o fenotyp farmakogenetyczny pacjentów.
Pełny opis wspomnianych dawek można uzyskać pod adresem: https://cpicpgx.org/guidelines/cpic-guideline-for-statins/
Pitawastatyna w dawce zalecanej przez „Wytyczne konsorcjum wdrożeniowego farmakogenetyki klinicznej (CPIC) z 2022 r. dotyczące genotypów SLCO1B1, ABCG2 i CYP2C9 oraz uwagi dotyczące objawów mięśniowo-szkieletowych związanych ze statynami” w oparciu o fenotyp farmakogenetyczny pacjentów.
Pełny opis wspomnianych dawek można uzyskać pod adresem: https://cpicpgx.org/guidelines/cpic-guideline-for-statins/
Rozuwastatyna w dawce zalecanej przez „Wytyczne konsorcjum wdrożeniowego farmakogenetyki klinicznej (CPIC) z 2022 r. dotyczące genotypów SLCO1B1, ABCG2 i CYP2C9 oraz uwagi dotyczące objawów mięśniowo-szkieletowych związanych ze statynami” w oparciu o fenotyp farmakogenetyczny pacjentów.
Pełny opis wspomnianych dawek można uzyskać pod adresem: https://cpicpgx.org/guidelines/cpic-guideline-for-statins/
Prawastatyna w dawce zalecanej przez „Wytyczne konsorcjum wdrożeniowego farmakogenetyki klinicznej (CPIC) z 2022 r. dotyczące genotypów SLCO1B1, ABCG2 i CYP2C9 oraz uwagi dotyczące objawów mięśniowo-szkieletowych związanych ze statynami” w oparciu o fenotyp farmakogenetyczny pacjentów.
Pełny opis wspomnianych dawek można uzyskać pod adresem: https://cpicpgx.org/guidelines/cpic-guideline-for-statins/
Lowastatyna w dawce zalecanej przez „Wytyczne konsorcjum wdrożeniowego farmakogenetyki klinicznej (CPIC) z 2022 r. dotyczące genotypów SLCO1B1, ABCG2 i CYP2C9 oraz uwagi dotyczące objawów mięśniowo-szkieletowych związanych ze statynami” w oparciu o fenotyp farmakogenetyczny pacjentów.
Pełny opis wspomnianych dawek można uzyskać pod adresem: https://cpicpgx.org/guidelines/cpic-guideline-for-statins/
Fluwastatyna w dawce zalecanej przez „Wytyczne konsorcjum wdrożeniowego farmakogenetyki klinicznej (CPIC) z 2022 r. dotyczące genotypów SLCO1B1, ABCG2 i CYP2C9 oraz uwagi dotyczące objawów mięśniowo-szkieletowych związanych ze statynami” w oparciu o fenotyp farmakogenetyczny pacjentów.
Pełny opis wspomnianych dawek można uzyskać pod adresem: https://cpicpgx.org/guidelines/cpic-guideline-for-statins/
|
|
Aktywny komparator: Grupa kontrolna
Pacjenci z tej grupy kontrolnej będą otrzymywać dowolne statyny dopuszczone w Hiszpanii w celu obniżenia poziomu lipidów, zarówno w ramach profilaktyki pierwotnej, jak i wtórnej.
Będą im podawane statyny zgodnie z praktyką kliniczną i etykietą leku, nie przekraczając już zatwierdzonych dawek
|
Pacjent przydzielony do tego ramienia będzie otrzymywał atorwastatynę zgodnie z praktyką kliniczną i etykietą leku, nigdy nie przekraczając już zatwierdzonych dawek.
Osoby te nie otrzymają spersonalizowanej dawki/recepty w oparciu o ich fenotyp farmakogenetyczny
Pacjent przydzielony do tego ramienia będzie otrzymywał symwastatynę zgodnie z praktyką kliniczną i etykietą leku, nigdy nie przekraczając już zatwierdzonych dawek.
Osoby te nie otrzymają spersonalizowanej dawki/recepty w oparciu o ich fenotyp farmakogenetyczny
Pacjent przydzielony do tego ramienia będzie otrzymywał pitawastatynę zgodnie z praktyką kliniczną i etykietą leku, nigdy nie przekraczając już zatwierdzonych dawek.
Osoby te nie otrzymają spersonalizowanej dawki/recepty w oparciu o ich fenotyp farmakogenetyczny
Pacjenci przydzieleni do tego ramienia będą otrzymywać rosuwastatynę zgodnie z praktyką kliniczną i etykietą leku, nigdy nie przekraczając już zatwierdzonych dawek.
Osoby te nie otrzymają spersonalizowanej dawki/recepty w oparciu o ich fenotyp farmakogenetyczny
Pacjent przydzielony do tego ramienia będzie otrzymywał prasawastatynę zgodnie z praktyką kliniczną i etykietą leku, nigdy nie przekraczając już zatwierdzonych dawek.
Osoby te nie otrzymają spersonalizowanej dawki/recepty w oparciu o ich fenotyp farmakogenetyczny.
Pacjent przydzielony do tego ramienia będzie otrzymywał lowastatynę zgodnie z praktyką kliniczną i etykietą leku, nigdy nie przekraczając już zatwierdzonych dawek.
Osoby te nie otrzymają spersonalizowanej dawki/recepty w oparciu o ich fenotyp farmakogenetyczny.
Pacjent przydzielony do tego ramienia będzie otrzymywał fluwastatynę zgodnie z praktyką kliniczną i etykietą leku, nigdy nie przekraczając już zatwierdzonych dawek.
Osoby te nie otrzymają spersonalizowanej dawki/recepty w oparciu o ich fenotyp farmakogenetyczny.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania klinicznie istotnych zdarzeń dotyczących układu mięśniowo-szkieletowego związanych ze stosowaniem statyn
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
Zgodnie z definicją złożonego punktu końcowego: Pacjenci z klinicznie istotnymi objawami mięśniowo-szkieletowymi związanymi ze statynami, zdefiniowanymi jako kombinacja punktów SAMS-CI (wskaźnik kliniczny objawów związanych ze statynami) ≥7 punktów i wyniku NPRS (Numerical Pain Rating Scale) ≥3) w ciągu 9 miesięcy obserwacji -okres wzrostowy Fosokinaza kreatynowa w surowicy (CPK) [UI/L] przekracza trzykrotność górnej granicy normalności określonej przez laboratorium każdego ośrodka w stosunku do statyny. |
9 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wyjściowy współczynnik redukcji stężenia cholesterolu lipoprotein o niskiej gęstości (LDLc) w surowicy
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
Procent wskaźnika redukcji początkowego stężenia LDLc w surowicy w porównaniu z wartościami stężenia LDLc w surowicy po 9 miesiącach.
|
9 miesięcy
|
|
Wyjściowa zmiana w przepisaniu terapii statynami
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
Odsetek pacjentów wymagających modyfikacji/odstawienia dawki statyny lub dodatkowej terapii hipolipemizującej po 9 miesiącach, aby osiągnąć docelowy poziom LDLc.
|
9 miesięcy
|
|
Koszt programu farmakogenetycznego z wywłaszczaniem statyn
Ramy czasowe: Chociaż ukończenie studiów, średnio 18 miesięcy
|
Aby określić ilościowo obciążenie ekonomiczne, należy przeprowadzić analizę kosztów i korzyści zdefiniowaną jako różnica [w jednostkach pieniężnych, euro] pomiędzy kosztami interwencji [analiza farmakogenetyczna] a wszystkimi towarzyszącymi procedurami [personel, raport genetyka, raport farmakologa klinicznego] w połączeniu z uzyskanymi kosztami na podstawie zdarzeń [analiza próbek krwi, przyjęcie do szpitala, wizyty kontrolne, modyfikacja terapii hipolipemizującej] w grupie interwencyjnej w porównaniu z kosztami wynikającymi ze zdarzeń w samej grupie kontrolnej Jednostki pieniężne wymagane do zapobieżenia zdarzeniu zostaną obliczone poprzez przyrostowy współczynnik efektywności kosztowej (ICER) pomiędzy częścią interwencyjną a częścią kontrolną. |
Chociaż ukończenie studiów, średnio 18 miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Nowe prognostyczne i prognostyczne biomarkery genetyczne zdarzeń niepożądanych związanych ze statynami oraz identyfikacja skuteczności
Ramy czasowe: Chociaż ukończenie studiów, średnio 18 miesięcy
|
Próbka DNA wszystkich uczestników będzie poddana głębokiej analizie sekwencjonowania w CNIO (Krajowe Centrum Badań Onkologicznych) w celu oceny nowych prognostycznych i predykcyjnych biomarkerów objawów mięśniowych wywołanych statynami, takich jak czynnik wzrostu fibroblastów 21 (FGF21), MicroRNA-499 lub IL-6.
|
Chociaż ukończenie studiów, średnio 18 miesięcy
|
|
Śmierć z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem lub hospitalizacja z powodu niestabilnej dławicy piersiowej lub zatrzymanie krążenia po resuscytacji
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
Łączna częstość występowania uczestników, u których wystąpił 4-składnikowy eksploracyjny punkt końcowy, na który składają się: Śmierć z przyczyn sercowo-naczyniowych Zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem Resuscytowane zatrzymanie krążenia Hospitalizacja z powodu niestabilnej dławicy piersiowej |
9 miesięcy
|
|
Różnica procentowa wyniku w ośmiopunktowej skali przestrzegania zaleceń lekarskich Morisky’ego (MMAS-8) pomiędzy grupą interwencyjną a grupą kontrolną
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
Wynik <6 oznacza niskie przestrzeganie zaleceń. Wynik 6-8 oznacza średnie przestrzeganie zasad. Wynik > 8 oznacza wysokie przestrzeganie zaleceń
|
9 miesięcy
|
|
Zmniejszenie intensywności SAMS schematu farmakogenetycznego z wywłaszczaniem statyn
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
Różnica w wyniku w Numerycznej Skali Oceny Bólu (NPRS) pomiędzy ramieniem interwencyjnym i kontrolnym. Kategorie będą następujące: 0-3 bez bólu; 3-5 umiarkowany ból; 5-7 intensywny ból; 7-9 bardzo intensywny ból; 9-10 ekstremalny ból. |
9 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
4 marca 2024
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
10 lutego 2025
Ukończenie studiów (Szacowany)
4 marca 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
9 stycznia 2024
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
13 lutego 2024
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
16 lutego 2024
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
16 lutego 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
13 lutego 2024
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby metaboliczne
- Powikłania pooperacyjne
- Zaburzenia metabolizmu lipidów
- Zmiany temperatury ciała
- Powikłania śródoperacyjne
- Hipertermia
- Choroby układu krążenia
- Dyslipidemie
- Złośliwa hipertermia
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity
- Środki antycholesteremiczne
- Środki hipolipidemiczne
- Środki regulujące lipidy
- Inhibitory reduktazy hydroksymetyloglutarylo-CoA
- Atorwastatyna
- Rozuwastatyna wapń
- Prawastatyna
- Symwastatyna
- Lowastatyna
- L 647318
- Dihydromewinolina
- Pitawastatyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2023-509418-12-00
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Kopia bazy danych zebranych w trakcie badania klinicznego zostanie załączona jako załącznik do publikacji powstałej w wyniku tego badania klinicznego.
Ramy czasowe udostępniania IPD
Dane będą dostępne w tym samym czasie, w którym zostaną opublikowane wyniki i będą dostępne dla wszystkich bez ograniczeń czasowych.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Dane będą dostępne przez czas nieokreślony na stronie internetowej wydawcy, tak długo jak będą przechowywane przez Wydawcę, dla każdego, kto zechce uzyskać do nich dostęp, w celach niekomercyjnych
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- ANALITYCZNY_KOD
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .