Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt, säkerhet och kostnadseffektivitet av en förebyggande genotypningsstrategi hos patienter som får statiner (PREVESTATGx)

13 februari 2024 uppdaterad av: Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz

En multicenter, kontrollerad, randomiserad, enkelblind fas IV-studie utvärderar effektivitet, säkerhet och kostnad för förebyggande genotypning i en kardiovaskulär riskpopulation som är kvalificerad för statiner med hög/måttlig intensitet

Detta är en fas IV multicenter adaptiv enkelblind randomiserad klinisk prövning om förebyggande genotypning av populationer med risk för hjärt-kärlsjukdom som är mottagliga för att få höga eller måttliga doser av statinbehandling är effektivt, kostnadseffektivt och genomförbart inom det spanska nationella hälsosystemet jämfört med nuvarande vårdstandard. Denna testversion är kapslad i iPHARMGx-masterprotokollet

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en rikstäckande, multicenter, randomiserad, kontrollerad och adaptiv klinisk fas IV-studie som syftar till att bedöma effektiviteten och kostnadseffektiviteten av förebyggande farmakogenetiska teststrategier, inklusive de som påverkas av genetiska varianter associerade med biverkningar av läkemedel (biverkningar). ) eller begränsad effekt. Populationer med hög risk att utveckla kliniskt relevanta resultat kommer att registreras i kapslade prövningar inom detta masterprotokoll. De kliniska prövningarna kommer att utvärdera effektiviteten och kostnadseffektiviteten av förebyggande genotypning genom att definiera en läkemedels-gen-slutpunktstriad. Försökspersoner kommer att genotypas i förebyggande syfte och, om de visar sig ha en handlingsbar genvariant, slumpmässigt allokeras till antingen en testgrupp där riktlinjebaserade behandlingsmodifieringar kommer att initieras eller en kontrollgrupp som kommer att hanteras enligt vårdgivarens standard. (SoC). Därefter kommer försökspersonerna att följas prospektivt vid förutbestämda tidpunkter. Detaljerad information om läkemedel-gen-ändpunktstriader, allokeringsscheman och uppföljningsbesök kommer att tillhandahållas i vart och ett av underprotokollen. En dataövervakningskommitté (DMC), sammansatt av läkareexperter, kommer att utses för varje kapslad studie för att granska data på en löpande basis, för att säkerställa deltagarnas säkerhet och vetenskaplig validitet av studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

216

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Spanien
    • Comunidad De Madrid
      • Madrid, Comunidad De Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital La Paz
        • Kontakt:
          • Stefan Mark Stewart Balbás, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Varje potentiell deltagare måste uppfylla alla följande kriterier för att bli registrerad i studien:

  1. Deltagarens förmåga att förstå syftet och riskerna med studien, att ge informerat samtycke och att godkänna användningen av konfidentiell hälsoinformation i enlighet med nationella och lokala integritetsbestämmelser.
  2. Försökspersonen har frivilligt undertecknat ICF.
  3. Försökspersonen måste vara ≥ 18 år gammal vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.
  4. Försökspersonen kan och vill delta och följas upp under större delen av studietiden.

  5. Deltagare är mottagliga för att bli ordinerade något av följande:

    1. Atorvastatin ≥40 mg/dag p.o.
    2. Simvastatin ≥20mg/dag p.o.
    3. Pitavastatin≥2mg/dag p.o.
    4. Rosuvastatin ≥40mg/dag p.o.
    5. Pravastatin ≥40mg/dag p.o.
    6. Lovastatin ≥40mg/dag p.o.
    7. Fluvastatin ≥80 mg/dag p.o.
  6. Försökspersoner måste vara naiva för alla genotypningstest av följande gener: SCLO1B1, ABCG2, CYP2C9, CYP3A4, CYP3A5 och HMGCR.
  7. Försökspersonerna måste vara villiga att följa och följa eventuella modifieringar av behandlingsplanen och de procedurer som anges i detta protokoll.
  8. Kvinnor i fertil ålder måste förbinda sig att inte bli gravida. Försökspersonerna måste vara villiga att använda mycket effektiva preventivmetoder eller ha praktiserat sexuell avhållsamhet under studien.

Exklusions kriterier:

Alla potentiella deltagare som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från att delta i studien:

  1. Försökspersonen tar för närvarande tillskott av ubikinon (Q10).
  2. Känd personlig eller familjehistoria av statin-associerad autoimmun myopati eller HMG-CoA-reduktasstörning.
  3. Gravida eller ammande kvinnor

  4. Försökspersonen har en personlig historia eller analytiska bevis för en av följande störningar:

    1. Eventuella kontraindikationer för administrering av statiner som avslöjas i produktresumén (SmPC) för statiner.
    2. Tidigare SAMS om patienten inte är statinnaiv.
  5. Varje tillstånd eller situation som utredaren anser hindrar eller stör den aktuella studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Experimentgrupp
Patienter i denna experimentgrupp kommer att få någon av de statiner som är godkända i Spanien för lipidsänkande, både för primär och sekundär prevention. Försökspersoner i den experimentella gruppen kommer att administreras den specifika typ och dosering av statiner som rekommenderas av Clinical Pharmacogenetics Consortiums genotypriktlinjer, med användning av patientens farmakogenetiska information och egenskaper.
Övrig: Preemptiv farmakogenetisk atorvastatindos baserad på CPIC-riktlinjer
Atorvastatin i den dos som rekommenderas av 2022 "Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline för SLCO1B1, ABCG2 och CYP2C9 genotyper och överväganden för statinassocierade muskuloskeletala symtom" baserat på patientens farmakogenetiska fenotyp. En omfattande beskrivning av dessa doser finns på: https://cpicpgx.org/guidelines/cpic-guideline-for-statins/
Övrig: Preemptiv farmakogenetisk simvastatindos baserad på CPIC-riktlinjer
Simvastatin i den dos som rekommenderas av 2022 "Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline för SLCO1B1, ABCG2 och CYP2C9 genotyper och överväganden för statinassocierade muskuloskeletala symtom" baserat på patientens farmakogenetiska fenotyp. En omfattande beskrivning av dessa doser finns på: https://cpicpgx.org/guidelines/cpic-guideline-for-statins/
Övrig: Preemptiv farmakogenetisk pitavastatindos baserad på CPIC-riktlinjer
Pitavastatin i den dosering som rekommenderas av 2022 "Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline för SLCO1B1, ABCG2 och CYP2C9 genotyper och överväganden för statinassocierade muskuloskeletala symtom" baserat på patientens farmakogenetiska fenotyp. En omfattande beskrivning av dessa doser finns på: https://cpicpgx.org/guidelines/cpic-guideline-for-statins/
Övrig: Preemptiv farmakogenetisk rosuvastatindos baserad på CPIC-riktlinjer
Rosuvastatin i den dos som rekommenderas av 2022 "Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline för SLCO1B1, ABCG2 och CYP2C9 genotyper och överväganden för statinassocierade muskuloskeletala symtom" baserat på patientens farmakogenetiska fenotyp. En omfattande beskrivning av dessa doser finns på: https://cpicpgx.org/guidelines/cpic-guideline-for-statins/
Övrig: Preemptiv farmakogenetisk pravastatindos baserad på CPIC-riktlinjer
Pravastatin i den dos som rekommenderas av 2022 "Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline för SLCO1B1, ABCG2 och CYP2C9 genotyper och överväganden för statinassocierade muskuloskeletala symtom" baserat på patientens farmakogenetiska fenotyp. En omfattande beskrivning av dessa doser finns på: https://cpicpgx.org/guidelines/cpic-guideline-for-statins/
Övrig: Preemptiv farmakogenetisk lovastatindos baserad på CPIC-riktlinjer
Lovastatin i den dos som rekommenderas av 2022 "Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline för SLCO1B1, ABCG2 och CYP2C9 genotyper och överväganden för statinassocierade muskuloskeletala symtom" baserat på patientens farmakogenetiska fenotyp. En omfattande beskrivning av dessa doser finns på: https://cpicpgx.org/guidelines/cpic-guideline-for-statins/
Övrig: Preemptiv farmakogenetisk fluvastatindos baserad på CPIC-riktlinjer
Fluvastatin i den dosering som rekommenderas av 2022 "Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline för SLCO1B1, ABCG2 och CYP2C9 genotyper och överväganden för statinassocierade muskuloskeletala symtom" baserat på patientens farmakogenetiska fenotyp. En omfattande beskrivning av dessa doser finns på: https://cpicpgx.org/guidelines/cpic-guideline-for-statins/
Aktiv komparator: Kontrollgrupp
Patienter i denna kontrollgrupp kommer att få någon av de godkända statinerna i Spanien för lipidsänkande, antingen för primär eller sekundär prevention. De kommer att administreras statiner enligt klinisk praxis och läkemedlets produktmärkning, utan att överskrida de redan godkända doserna
Övrig: Standard of Care (SoC) dosering av atorvastatin
Personer som tilldelats denna arm kommer att få atorvastatin i enlighet med klinisk praxis och läkemedlets produktmärkning, och aldrig överstiga de redan godkända doserna. Dessa försökspersoner kommer inte att få en personlig dosering/recept baserat på deras farmakogenetiska fenotyp
Övrig: Standard of Care (SoC) dosering av simvastatin
Försöksperson som tilldelats denna arm kommer att få simvastatin enligt klinisk praxis och läkemedlets produktmärkning, och aldrig överstiga de redan godkända doserna. Dessa försökspersoner kommer inte att få en personlig dosering/recept baserat på deras farmakogenetiska fenotyp
Övrig: Standard of Care (SoC) dosering av pitavastatin
Personer som tilldelats denna arm kommer att få pitavastatin enligt klinisk praxis och läkemedlets produktmärkning, och aldrig överstiga de redan godkända doserna. Dessa försökspersoner kommer inte att få en personlig dosering/recept baserat på deras farmakogenetiska fenotyp
Övrig: Standard of Care (SoC) dosering av rosuvastatin
Personer som tilldelats denna arm kommer att få rosuvastatin i enlighet med klinisk praxis och läkemedlets produktmärkning, och aldrig överskrida de redan godkända doserna. Dessa försökspersoner kommer inte att få en personlig dosering/recept baserat på deras farmakogenetiska fenotyp
Övrig: Standard of Care (SoC) dosering av prasavastatin
Personer som tilldelats denna arm kommer att få prasavastatin i enlighet med klinisk praxis och läkemedlets produktmärkning, och aldrig överskrida de redan godkända doserna. Dessa försökspersoner kommer inte att få en personlig dosering/recept baserat på deras farmakogenetiska fenotyp.
Övrig: Standard of Care (SoC) dosering av lovastatin
Personer som tilldelats denna arm kommer att få lovastatin enligt klinisk praxis och läkemedlets produktmärkning, och aldrig överskrida de redan godkända doserna. Dessa försökspersoner kommer inte att få en personlig dosering/recept baserat på deras farmakogenetiska fenotyp.
Övrig: Standard of Care (SoC) dosering av fluvastatin
Personer som tilldelats denna arm kommer att få fluvastatin enligt klinisk praxis och läkemedlets produktmärkning, och aldrig överskrida de redan godkända doserna. Dessa försökspersoner kommer inte att få en personlig dosering/recept baserat på deras farmakogenetiska fenotyp.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av kliniskt relevanta statinrelaterade muskuloskeletala händelser
Tidsram: 9 månader

Enligt definitionen av en sammansatt slutpunkt:

Patienter med ett kliniskt relevant statin-associerat muskuloskeletalt symptom definierat som en kombination av ett SAMS-CI (Statin Associated Muscular Symptoms Clinical Index) poäng ≥7 poäng och ett NPRS (Numerical Pain Rating Scale) poäng ≥3) i 9-månadersföljden upp-period

Serumkreatinfosfokinas (CPK) [UI/L] större än tre gånger den övre normalitetsgränsen som fördefinierats av varje centers laboratorium, i förhållande till statinet.
9 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Low density lipoprotein cholesterol (LDLc) serumkoncentration baseline reduktionshastighet
Tidsram: 9 månader
Procentandel av LDLc-serumkoncentrationsreduktionshastigheten vid baslinjen jämfört med LDLc-serumkoncentrationsvärden efter 9 månader.
9 månader
Baslinjeförändring i ordination av statinterapi
Tidsram: 9 månader
Andel av patienterna som behöver antingen modifiering/utsättande av statindos eller ytterligare lipidsänkande behandling efter 9 månader för att uppfylla LDLc-målen.
9 månader
Kostnad för ett statinförebyggande farmakogenetiskt receptschema
Tidsram: Trots avslutad studie, i genomsnitt 18 månader

För att kvantifiera ekonomisk börda en kostnads-nyttoanalys definierad som skillnaden [i monetära enheter, euro] mellan kostnaderna för interventionen [farmakogenetisk analys] och alla dess omgivande procedurer [personal, genetikerrapport, klinisk farmakolograpport] kombinerat med de härledda kostnaderna från händelserna [blodprovsanalys, sjukhusinläggning, uppföljningsbesök, modifiering av lipidsänkande terapi] i interventionsarmen jämfört med kostnaderna som härrör från händelserna enbart i kontrollarmen

Monetära enheter som krävs för att förhindra en händelse kommer att beräknas genom ett inkrementellt kostnadseffektivitetsförhållande (ICER) mellan intervention och kontrollarm.
Trots avslutad studie, i genomsnitt 18 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Nya prognostiska och prediktiva genetiska biomarkörer för statinrelaterade biverkningar och identifiering av effektivitet
Tidsram: Trots avslutad studie, i genomsnitt 18 månader
Alla deltagares DNA-prov kommer att vara mottagliga för djupsekvensanalys vid CNIO (National Center of Oncological Investigations) för att bedöma nya prognostiska och prediktiva biomarkörer för statininducerade muskelsymtom som fibroblasttillväxtfaktor 21 (FGF21), MicroRNA-499 eller IL-6.
Trots avslutad studie, i genomsnitt 18 månader
Död av kardiovaskulära orsaker, icke-dödlig hjärtinfarkt eller sjukhusvistelse för instabil angina eller återupplivat hjärtstillestånd
Tidsram: 9 månader

Kombinerad förekomst av deltagare som upplever en 4-komponent explorativ endpoint bestående av:

Kardiovaskulär död Icke-dödlig hjärtinfarkt (MI) Återupplivat hjärtstillestånd Sjukhusvård för instabil angina
9 månader
Skillnad i procent i Morisky Medication Adherence Scale (MMAS-8) enkätpoäng med åtta punkter mellan intervention och kontrollarm
Tidsram: 9 månader
En poäng <6 indikerar låg vidhäftning Ett poäng på 6-8 indikerar medelhög vidhäftning En poäng >8 indikerar hög vidhäftning
9 månader
SAMS-intensitetsminskning av ett statinförebyggande farmakogenetiskt receptschema
Tidsram: 9 månader

Skillnad i Numeric Pain Rating Scale (NPRS) poäng mellan intervention och kontrollarm.

Kategorierna kommer att vara följande: 0-3 ingen smärta; 3-5 måttlig smärta; 5-7 intensiv smärta; 7-9 mycket intensiv smärta; 9-10 extrem smärta.
9 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz

Samarbetspartners

Instituto de Salud Carlos III

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

4 mars 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

10 februari 2025

Avslutad studie (Beräknad)

4 mars 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 januari 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 februari 2024

Första postat (Faktisk)

16 februari 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 februari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2023-509418-12-00

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

En kopia av databasen med data som samlats in under den kliniska prövningen kommer att bifogas som en bilaga till publikationen som är resultatet av denna kliniska prövning.

Tidsram för IPD-delning

Data kommer att finnas tillgängliga samtidigt som resultaten publiceras, och kommer att hållas tillgängliga för alla utan tidsbegränsning.

Kriterier för IPD Sharing Access

Uppgifterna kommer att vara tillgängliga på obestämd tid på utgivarens webbplats, så länge de förvaras av utgivaren, för alla som vill komma åt uppgifterna, för icke-kommersiella ändamål

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Indonesia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera