Eficacia, seguridad y rentabilidad de una estrategia de genotipado preventivo en pacientes que reciben estatinas (PREVESTATGx)
13 de febrero de 2024 actualizado por: Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz
Un ensayo de fase IV multicéntrico, controlado, aleatorizado y simple ciego evalúa la eficacia, la seguridad y el costo del genotipado preventivo en una población de riesgo cardiovascular elegible para recibir estatinas de intensidad alta/moderada
Se trata de un ensayo clínico aleatorizado, simple ciego, multicéntrico, adaptativo de fase IV, si la genotipificación preventiva de poblaciones con riesgo de enfermedad cardiovascular susceptibles de recibir dosis altas o moderadas de tratamiento con estatinas es eficaz, rentable y factible dentro del Sistema Nacional de Salud español en comparación con el estándar de atención actual.
Esta prueba está anidada dentro del protocolo maestro iPHARMGx
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Otro: Dosis farmacogenética preventiva de atorvastatina basada en las directrices del CPIC
- Otro: Dosis farmacogenética preventiva de simvastatina basada en las directrices del CPIC
- Otro: Dosis farmacogenética preventiva de pitavastatina basada en las directrices del CPIC
- Otro: Dosis farmacogenética preventiva de rosuvastatina basada en las directrices del CPIC
- Otro: Dosis farmacogenética preventiva de pravastatina basada en las directrices del CPIC
- Otro: Dosis farmacogenética preventiva de lovastatina basada en las directrices del CPIC
- Otro: Dosis farmacogenética preventiva de fluvastatina basada en las directrices del CPIC
- Otro: Dosificación estándar de atención (SoC) de atorvastatina
- Otro: Dosificación estándar de atención (SoC) de simvastatina
- Otro: Dosificación estándar de atención (SoC) de pitavastatina
- Otro: Dosificación estándar de atención (SoC) de rosuvastatina
- Otro: Dosificación estándar de atención (SoC) de prasavastatina
- Otro: Dosificación estándar de atención (SoC) de lovastatina
- Otro: Dosificación estándar de atención (SoC) de fluvastatina
Descripción detallada
Se trata de un ensayo clínico de fase IV a nivel nacional, multicéntrico, aleatorizado, controlado y adaptativo que tiene como objetivo evaluar la eficacia y la rentabilidad de las estrategias de pruebas farmacogenéticas preventivas, incluidas aquellas afectadas por variantes genéticas asociadas con reacciones adversas a medicamentos (RAM). ) o eficacia limitada.
Las poblaciones con alto riesgo de desarrollar resultados clínicamente relevantes se inscribirán en ensayos anidados dentro de este protocolo maestro.
Los ensayos clínicos evaluarán la eficacia y la rentabilidad del genotipado preventivo mediante la definición de una tríada fármaco-gen-criterio de valoración.
Los sujetos del estudio serán genotipados de forma preventiva y, si se descubre que tienen una variante genética procesable, se asignarán aleatoriamente a un grupo de prueba donde se iniciarán modificaciones del tratamiento basadas en las pautas o a un grupo de control que se manejará de acuerdo con el estándar de atención del proveedor de atención médica. (SoC).
Posteriormente, los sujetos serán seguidos prospectivamente en momentos predeterminados.
En cada uno de los subprotocolos se proporcionará información detallada sobre las tríadas fármaco-gen-variable final, los esquemas de asignación y las visitas de seguimiento.
Se nombrará un Comité de Monitoreo de Datos (DMC), compuesto por médicos expertos, para cada ensayo anidado para revisar los datos de forma continua, garantizando la seguridad de los participantes y la validez científica del estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
216
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Alberto M. Borobia Pérez, MD, PhD
- Número de teléfono: +34 912071466
- Correo electrónico: alberto.borobia@salud.madrid.org
Ubicaciones de estudio
-
-
Comunidad De Madrid
-
Madrid, Comunidad De Madrid, España, 28046
- Hospital La Paz
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Contacto:
- Stefan Mark Stewart Balbás, MD
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Cada participante potencial debe cumplir todos los siguientes criterios para inscribirse en el estudio:
- Capacidad del participante para comprender el propósito y los riesgos del estudio, brindar consentimiento informado y autorizar el uso de información de salud confidencial de acuerdo con las regulaciones de privacidad nacionales y locales.
- El sujeto ha firmado voluntariamente el ICF.
- El sujeto debe tener ≥ 18 años al momento de firmar la ICF.
- El sujeto puede y desea participar y ser objeto de seguimiento durante la mayor parte de la duración del estudio.
Los participantes son susceptibles de que se les prescriba cualquiera de los siguientes:
- Atorvastatina ≥40 mg/día p.o.
- Simvastatina ≥20 mg/día p.o.
- Pitavastatina≥2mg/día p.o.
- Rosuvastatina ≥40 mg/día p.o.
- Pravastatina ≥40 mg/día p.o.
- Lovastatina ≥40 mg/día p.o.
- Fluvastatina ≥80 mg/día p.o.
- Los sujetos no deben haber realizado ninguna prueba de genotipado de los siguientes genes: SCLO1B1, ABCG2, CYP2C9, CYP3A4, CYP3A5 y HMGCR.
- Los sujetos deben estar dispuestos a cumplir y adherirse a cualquier modificación del plan de tratamiento establecido y a los procedimientos especificados en este protocolo.
- Las mujeres en edad fértil deben comprometerse a no quedar embarazadas. Los sujetos deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces o haber practicado la abstinencia sexual durante el estudio.
Criterio de exclusión:
Cualquier participante potencial que cumpla cualquiera de los siguientes criterios será excluido de participar en el estudio:
- Actualmente, el sujeto está tomando suplementos de ubiquinona (Q10).
- Antecedentes personales o familiares conocidos de miopatía autoinmune asociada a estatinas o trastorno de la HMG-CoA reductasa.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
El sujeto tiene antecedentes personales o evidencia analítica de uno de los siguientes trastornos:
- Cualquier contraindicación para la administración de estatinas según lo revelado en el resumen de las características del producto (SmPC) de las estatinas.
- SAMS previo si el sujeto no ha tomado estatinas previamente.
- Cualquier condición o situación que el investigador considere que excluye o interfiere con el presente estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo experimental
Los pacientes de este Grupo Experimental recibirán cualquiera de las estatinas autorizadas en España para hipolipemiantes, tanto en prevención primaria como secundaria.
A los sujetos del Grupo Experimental se les administrará el tipo y la dosis específicos de estatinas recomendados por las pautas de genotipo del Consorcio de Farmacogenética Clínica, utilizando la información y características farmacogenéticas del paciente.
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Atorvastatina en la dosis recomendada por la "Guía del Consorcio de Implementación de Farmacogenética Clínica (CPIC) de 2022 para los genotipos SLCO1B1, ABCG2 y CYP2C9 y consideraciones para los síntomas musculoesqueléticos asociados a las estatinas" según el fenotipo farmacogenético del sujeto.
Se puede acceder a una descripción completa de dichas dosis en: https://cpicpgx.org/guidelines/cpic-guideline-for-statins/
Simvastatina en la dosis recomendada por la "Guía del Consorcio de Implementación de Farmacogenética Clínica (CPIC) de 2022 para los genotipos SLCO1B1, ABCG2 y CYP2C9 y consideraciones para los síntomas musculoesqueléticos asociados a estatinas" según el fenotipo farmacogenético del sujeto.
Se puede acceder a una descripción completa de dichas dosis en: https://cpicpgx.org/guidelines/cpic-guideline-for-statins/
Pitavastatina en la dosis recomendada por la "Guía del Consorcio de Implementación de Farmacogenética Clínica (CPIC) de 2022 para los genotipos SLCO1B1, ABCG2 y CYP2C9 y consideraciones para los síntomas musculoesqueléticos asociados a las estatinas" según el fenotipo farmacogenético del sujeto.
Se puede acceder a una descripción completa de dichas dosis en: https://cpicpgx.org/guidelines/cpic-guideline-for-statins/
Rosuvastatina en la dosis recomendada por la "Guía del Consorcio de Implementación de Farmacogenética Clínica (CPIC) de 2022 para los genotipos SLCO1B1, ABCG2 y CYP2C9 y consideraciones para los síntomas musculoesqueléticos asociados a las estatinas" según el fenotipo farmacogenético del sujeto.
Se puede acceder a una descripción completa de dichas dosis en: https://cpicpgx.org/guidelines/cpic-guideline-for-statins/
Pravastatina en la dosis recomendada por la "Guía del Consorcio de Implementación de Farmacogenética Clínica (CPIC) de 2022 para los genotipos SLCO1B1, ABCG2 y CYP2C9 y consideraciones para los síntomas musculoesqueléticos asociados a las estatinas" según el fenotipo farmacogenético del sujeto.
Se puede acceder a una descripción completa de dichas dosis en: https://cpicpgx.org/guidelines/cpic-guideline-for-statins/
Lovastatina en la dosis recomendada por la "Guía del Consorcio de Implementación de Farmacogenética Clínica (CPIC) de 2022 para los genotipos SLCO1B1, ABCG2 y CYP2C9 y consideraciones para los síntomas musculoesqueléticos asociados a las estatinas" según el fenotipo farmacogenético del sujeto.
Se puede acceder a una descripción completa de dichas dosis en: https://cpicpgx.org/guidelines/cpic-guideline-for-statins/
Fluvastatina en la dosis recomendada por la "Guía del Consorcio de Implementación de Farmacogenética Clínica (CPIC) de 2022 para los genotipos SLCO1B1, ABCG2 y CYP2C9 y consideraciones para los síntomas musculoesqueléticos asociados a las estatinas" según el fenotipo farmacogenético del sujeto.
Se puede acceder a una descripción completa de dichas dosis en: https://cpicpgx.org/guidelines/cpic-guideline-for-statins/
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Comparador activo: Grupo de control
Los pacientes de este Grupo Control recibirán cualquiera de las estatinas autorizadas en España para hipolipemiantes, ya sea en prevención primaria o secundaria.
Se administrarán estatinas según la práctica clínica y el etiquetado del medicamento, sin exceder las dosis ya autorizadas.
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Los sujetos asignados a este grupo recibirán atorvastatina de acuerdo con la práctica clínica y el etiquetado del producto del fármaco, y nunca excediendo las dosis ya autorizadas.
Estos sujetos no recibirán una dosis/receta personalizada según su fenotipo farmacogenético.
Los sujetos asignados a este grupo recibirán simvastatina de acuerdo con la práctica clínica y el etiquetado del producto del medicamento, y nunca excediendo las dosis ya autorizadas.
Estos sujetos no recibirán una dosis/receta personalizada según su fenotipo farmacogenético.
Los sujetos asignados a este grupo recibirán pitavastatina de acuerdo con la práctica clínica y el etiquetado del producto del medicamento, y nunca excediendo las dosis ya autorizadas.
Estos sujetos no recibirán una dosis/receta personalizada según su fenotipo farmacogenético.
Los sujetos asignados a este grupo recibirán rosuvastatina de acuerdo con la práctica clínica y el etiquetado del producto del medicamento, y nunca excediendo las dosis ya autorizadas.
Estos sujetos no recibirán una dosis/receta personalizada según su fenotipo farmacogenético.
Los sujetos asignados a este grupo recibirán prasavastatina de acuerdo con la práctica clínica y el etiquetado del producto del medicamento, y nunca excediendo las dosis ya autorizadas.
Estos sujetos no recibirán una dosis/receta personalizada según su fenotipo farmacogenético.
Los sujetos asignados a este grupo recibirán lovastatina de acuerdo con la práctica clínica y el etiquetado del producto del medicamento, y nunca excediendo las dosis ya autorizadas.
Estos sujetos no recibirán una dosis/receta personalizada según su fenotipo farmacogenético.
Los sujetos asignados a este grupo recibirán fluvastatina de acuerdo con la práctica clínica y el etiquetado del producto del medicamento, y nunca excediendo las dosis ya autorizadas.
Estos sujetos no recibirán una dosis/receta personalizada según su fenotipo farmacogenético.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de eventos musculoesqueléticos clínicamente relevantes asociados a estatinas
Periodo de tiempo: 9 meses
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Según lo definido por un punto final compuesto: Pacientes con un síntoma musculoesquelético clínicamente relevante asociado a las estatinas definido como una combinación de una puntuación SAMS-CI (Índice clínico de síntomas musculares asociados a estatinas) ≥7 puntos y una puntuación NPRS (Escala numérica de calificación del dolor) ≥3) en el seguimiento de 9 meses período de preparación Creatinfosfoquinasa (CPK) sérica [UI/L] superior a tres veces el límite superior de normalidad preespecificado por el laboratorio de cada centro, en relación con la estatina. |
9 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de reducción inicial de la concentración sérica de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (cLDL)
Periodo de tiempo: 9 meses
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Porcentaje de la tasa de reducción de la concentración sérica de LDLc inicial en comparación con los valores de concentración sérica de LDLc a los 9 meses.
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9 meses
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Cambio inicial en la prescripción de terapia con estatinas
Periodo de tiempo: 9 meses
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Porcentaje de pacientes que requieren una modificación/retirada de la dosis de estatinas o un tratamiento hipolipemiante adicional después de 9 meses para alcanzar los objetivos de cLDL.
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9 meses
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Costo de un esquema de prescripción farmacogenética preventiva de estatinas
Periodo de tiempo: Aunque se completan los estudios, en promedio 18 meses.
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Para cuantificar la carga económica se realiza un análisis coste-beneficio definido como la diferencia [en unidades monetarias, euros] entre los costes de la intervención [análisis farmacogenético] y todos los procedimientos que la rodean [personal, informe del genetista, informe del farmacólogo clínico] combinados con los costes derivados de los eventos [análisis de muestras de sangre, ingreso hospitalario, visitas de seguimiento, modificación de la terapia hipolipemiante] en el brazo de intervención en comparación con los costos derivados de los eventos en el brazo de control solo Las unidades monetarias necesarias para prevenir un evento se calcularán mediante una relación costo-efectividad incremental (ICER) entre el brazo de intervención y el de control. |
Aunque se completan los estudios, en promedio 18 meses.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Nuevos biomarcadores genéticos pronósticos y predictivos de eventos adversos relacionados con las estatinas e identificación de eficacia
Periodo de tiempo: Aunque se completan los estudios, en promedio 18 meses.
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La muestra de ADN de todos los participantes será susceptible de un análisis de secuenciación profunda en el CNIO (Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas) para evaluar nuevos biomarcadores pronósticos y predictivos de los síntomas musculares inducidos por estatinas, como el factor de crecimiento de fibroblastos 21 (FGF21), el microARN-499 o la IL-6.
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Aunque se completan los estudios, en promedio 18 meses.
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Muerte por causas cardiovasculares, infarto de miocardio no mortal u hospitalización por angina inestable o paro cardíaco reanimado
Periodo de tiempo: 9 meses
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Incidencia combinada de participantes que experimentan un criterio de valoración exploratorio de 4 componentes que consiste en: Muerte cardiovascular Infarto de miocardio (IM) no mortal Paro cardíaco reanimado Hospitalización por angina inestable |
9 meses
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Diferencia en porcentaje en la puntuación del cuestionario de ocho ítems de la Escala de Adherencia a la Medicación Morisky (MMAS-8) entre el brazo de intervención y el de control
Periodo de tiempo: 9 meses
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Una puntuación <6 indica adherencia baja. Una puntuación de 6 a 8 indica adherencia media. Una puntuación >8 indica adherencia alta.
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9 meses
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Reducción de la intensidad de SAMS de un esquema de prescripción farmacogenética preventiva de estatinas
Periodo de tiempo: 9 meses
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Diferencia en la puntuación de la Escala Numérica de Calificación del Dolor (NPRS) entre el brazo de intervención y el de control. Las categorías serán las siguientes: 0-3 sin dolor; 3-5 dolores moderados; 5-7 dolor intenso; 7-9 dolor muy intenso; 9-10 dolor extremo. |
9 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
4 de marzo de 2024
Finalización primaria (Estimado)
10 de febrero de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
4 de marzo de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de enero de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de febrero de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
16 de febrero de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
16 de febrero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de febrero de 2024
Última verificación
1 de enero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades metabólicas
- Complicaciones Postoperatorias
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Cambios de temperatura corporal
- Complicaciones intraoperatorias
- Hipertermia
- Enfermedades cardiovasculares
- Dislipidemias
- Hipertermia maligna
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos
- Agentes Anticolesterolémicos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Inhibidores de la hidroximetilglutaril-CoA reductasa
- Atorvastatina
- Rosuvastatina Cálcica
- Pravastatina
- Simvastatina
- Lovastatina
- L 647318
- Dihidromevinolina
- Pitavastatina
Otros números de identificación del estudio
- 2023-509418-12-00
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Se adjuntará como apéndice a la publicación resultante de este ensayo clínico una copia de la base de datos de datos recopilados durante el ensayo clínico.
Marco de tiempo para compartir IPD
Los datos estarán disponibles al mismo tiempo que se publiquen los resultados, y se mantendrán a disposición de todos sin límite de tiempo.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los datos estarán disponibles indefinidamente en el sitio web del editor, mientras sean conservados por el editor, para cualquier persona que desee acceder a los datos, con fines no comerciales.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .