Эффективность, безопасность и экономическая эффективность стратегии превентивного генотипирования у пациентов, получающих статины (PREVESTATGx)
13 февраля 2024 г. обновлено: Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz
Многоцентровое контролируемое рандомизированное одинарное слепое исследование IV фазы оценивает эффективность, безопасность и стоимость превентивного генотипирования в популяции с сердечно-сосудистым риском, подходящей для назначения статинов высокой/умеренной интенсивности.
Это многоцентровое адаптивное одинарное слепое рандомизированное клиническое исследование IV фазы, в котором превентивное генотипирование групп населения с риском сердечно-сосудистых заболеваний, восприимчивых к получению высоких или умеренных доз статиновой терапии, является эффективным, экономически выгодным и осуществимым в рамках Национальной системы здравоохранения Испании по сравнению с современные стандарты медицинской помощи.
Это испытание включено в главный протокол iPHARMGx.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Вмешательство/лечение
- Другой: Упреждающая фармакогенетическая доза аторвастатина в соответствии с рекомендациями CPIC
- Другой: Упреждающая фармакогенетическая доза симвастатина в соответствии с рекомендациями CPIC.
- Другой: Упреждающая фармакогенетическая доза питавастатина в соответствии с рекомендациями CPIC
- Другой: Упреждающая фармакогенетическая доза розувастатина в соответствии с рекомендациями CPIC
- Другой: Упреждающая фармакогенетическая доза правастатина в соответствии с рекомендациями CPIC
- Другой: Упреждающая фармакогенетическая доза ловастатина в соответствии с рекомендациями CPIC
- Другой: Упреждающая фармакогенетическая доза флувастатина в соответствии с рекомендациями CPIC
- Другой: Стандартная дозировка аторвастатина (SoC)
- Другой: Стандартная дозировка симвастатина (SoC)
- Другой: Стандартная дозировка питавастатина (SoC)
- Другой: Стандартная дозировка розувастатина (SoC)
- Другой: Стандартная дозировка прасавастатина (SoC)
- Другой: Стандартная дозировка ловастатина (SoC)
- Другой: Стандартная дозировка флувастатина (SoC)
Подробное описание
Это общенациональное многоцентровое рандомизированное контролируемое адаптивное клиническое исследование IV фазы, целью которого является оценка эффективности и экономической эффективности стратегий упреждающего фармакогенетического тестирования, в том числе тех, на которые влияют генетические варианты, связанные с побочными реакциями на лекарства (НЛР). ) или ограниченной эффективностью.
Популяции с высоким риском развития клинически значимых результатов будут включены в вложенные исследования в рамках этого основного протокола.
Клинические испытания оценят эффективность и экономическую эффективность упреждающего генотипирования путем определения триады лекарство-ген-конечный результат.
Субъекты исследования будут предварительно генотипированы и, если будет обнаружено, что у них имеется действенный вариант гена, будут случайным образом распределены либо в тестовую группу, где будут инициированы модификации лечения на основе рекомендаций, либо в контрольную группу, которая будет управляться в соответствии со стандартами медицинского обслуживания. (SoC).
Впоследствии за субъектами будут проспективно наблюдать в заранее определенные моменты времени.
Подробная информация о триадах «лекарство-ген-конечные точки», схемах распределения и последующих визитах будет представлена в каждом из подпротоколов.
Комитет по мониторингу данных (DMC), состоящий из врачей-экспертов, будет назначен для каждого вложенного исследования для постоянного рассмотрения данных, обеспечивая безопасность участников и научную обоснованность исследования.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
216
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Alberto M. Borobia Pérez, MD, PhD
- Номер телефона: +34 912071466
- Электронная почта: alberto.borobia@salud.madrid.org
Места учебы
-
-
Comunidad De Madrid
-
Madrid, Comunidad De Madrid, Испания, 28046
- Hospital La Paz
-
Контакт:
- Stefan Mark Stewart Balbás, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Для участия в исследовании каждый потенциальный участник должен соответствовать всем следующим критериям:
- Способность участника понимать цель и риски исследования, предоставлять информированное согласие и разрешать использование конфиденциальной медицинской информации в соответствии с национальными и местными правилами конфиденциальности.
- Субъект добровольно подписал ICF.
- На момент подписания ICF субъекту должно быть ≥ 18 лет.
- Субъект может и желает принимать участие и наблюдаться на протяжении большей части исследования.
Участникам может быть назначено любое из следующих действий:
- Аторвастатин ≥40 мг/день перорально.
- Симвастатин ≥20 мг/день перорально.
- Питавастатин ≥2 мг/день перорально.
- Розувастатин ≥40 мг/день перорально.
- Правастатин ≥40 мг/день перорально.
- Ловастатин ≥40 мг/день перорально.
- Флувастатин ≥80 мг/день перорально.
- Субъекты должны быть наивными в отношении каких-либо тестов на генотипирование следующих генов: SCLO1B1, ABCG2, CYP2C9, CYP3A4, CYP3A5 и HMGCR.
- Субъекты должны быть готовы соблюдать и придерживаться любых установленных изменений плана лечения и процедур, указанных в этом протоколе.
- Женщины детородного возраста должны взять на себя обязательство не беременеть. Субъекты должны быть готовы использовать высокоэффективные методы контрацепции или практиковать половое воздержание во время исследования.
Критерий исключения:
Любой потенциальный участник, отвечающий любому из следующих критериев, будет исключен из участия в исследовании:
- Субъект в настоящее время принимает добавки с убихиноном (Q10).
- Известный личный или семейный анамнез статин-ассоциированной аутоиммунной миопатии или нарушения ГМГ-КоА-редуктазы.
- Беременные или кормящие женщины
Субъект имеет личный анамнез или аналитические данные об одном из следующих расстройств:
- Любые противопоказания к назначению статинов, указанные в сводке характеристик препарата (SmPC) для статинов.
- Предыдущий SAMS, если субъект не ранее принимал статины.
- Любое условие или ситуация, по мнению исследователя, исключающая или препятствующая проведению настоящего исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспериментальная группа
Пациенты в этой экспериментальной группе будут получать любые статины, разрешенные в Испании для снижения уровня липидов, как для первичной, так и для вторичной профилактики.
Субъектам экспериментальной группы будут назначаться определенные тип и дозировка статинов, рекомендованные рекомендациями по генотипам Консорциума клинической фармакогенетики, с использованием фармакогенетической информации и характеристик пациента.
|
Аторвастатин в дозировке, рекомендованной «Руководством Консорциума по внедрению клинической фармакогенетики (CPIC) 2022 года для генотипов SLCO1B1, ABCG2 и CYP2C9 и рекомендаций по поводу скелетно-мышечных симптомов, связанных со статинами», на основе фармакогенетического фенотипа субъектов.
Полное описание указанных доз можно получить по адресу: https://cpicpgx.org/guidelines/cpic-guideline-for-statins/.
Симвастатин в дозировке, рекомендованной «Руководством Консорциума по внедрению клинической фармакогенетики (CPIC) 2022 года для генотипов SLCO1B1, ABCG2 и CYP2C9 и рекомендаций по поводу скелетно-мышечных симптомов, связанных со статинами», на основе фармакогенетического фенотипа субъектов.
Полное описание указанных доз можно получить по адресу: https://cpicpgx.org/guidelines/cpic-guideline-for-statins/.
Питавастатин в дозировке, рекомендованной «Руководством Консорциума по внедрению клинической фармакогенетики (CPIC) 2022 года для генотипов SLCO1B1, ABCG2 и CYP2C9 и рекомендаций по поводу скелетно-мышечных симптомов, связанных со статинами», на основе фармакогенетического фенотипа субъектов.
Полное описание указанных доз можно получить по адресу: https://cpicpgx.org/guidelines/cpic-guideline-for-statins/.
Розувастатин в дозировке, рекомендованной «Руководством Консорциума по внедрению клинической фармакогенетики (CPIC) 2022 года для генотипов SLCO1B1, ABCG2 и CYP2C9 и рекомендаций по поводу скелетно-мышечных симптомов, связанных со статинами», на основе фармакогенетического фенотипа субъекта.
Полное описание указанных доз можно получить по адресу: https://cpicpgx.org/guidelines/cpic-guideline-for-statins/.
Правастатин в дозировке, рекомендованной «Руководством Консорциума по внедрению клинической фармакогенетики (CPIC) 2022 года для генотипов SLCO1B1, ABCG2 и CYP2C9 и рекомендаций по поводу скелетно-мышечных симптомов, связанных со статинами», на основе фармакогенетического фенотипа субъектов.
Полное описание указанных доз можно получить по адресу: https://cpicpgx.org/guidelines/cpic-guideline-for-statins/.
Ловастатин в дозировке, рекомендованной «Руководством Консорциума по внедрению клинической фармакогенетики (CPIC) 2022 года для генотипов SLCO1B1, ABCG2 и CYP2C9 и рекомендаций по поводу скелетно-мышечных симптомов, связанных со статинами», на основе фармакогенетического фенотипа субъекта.
Полное описание указанных доз можно получить по адресу: https://cpicpgx.org/guidelines/cpic-guideline-for-statins/.
Флувастатин в дозировке, рекомендованной «Руководством Консорциума по внедрению клинической фармакогенетики (CPIC) 2022 года для генотипов SLCO1B1, ABCG2 и CYP2C9 и рекомендаций по поводу скелетно-мышечных симптомов, связанных со статинами», на основе фармакогенетического фенотипа субъектов.
Полное описание указанных доз можно получить по адресу: https://cpicpgx.org/guidelines/cpic-guideline-for-statins/.
|
|
Активный компаратор: Контрольная группа
Пациенты в этой контрольной группе будут получать любой из разрешенных в Испании статинов для снижения уровня липидов, будь то для первичной или вторичной профилактики.
Им будут назначать статины в соответствии с клинической практикой и маркировкой препарата, не превышая уже разрешенных дозировок.
|
Субъект, помещенный в эту группу, будет получать аторвастатин в соответствии с клинической практикой и маркировкой препарата, никогда не превышая уже разрешенные дозы.
Эти субъекты не получат персонализированную дозу/рецепт, основанную на их фармакогенетическом фенотипе.
Субъект, помещенный в эту группу, будет получать симвастатин в соответствии с клинической практикой и маркировкой препарата, никогда не превышая уже разрешенные дозы.
Эти субъекты не получат персонализированную дозу/рецепт, основанную на их фармакогенетическом фенотипе.
Субъект, помещенный в эту группу, будет получать питавастатин в соответствии с клинической практикой и маркировкой препарата, никогда не превышая уже разрешенные дозы.
Эти субъекты не получат персонализированную дозу/рецепт, основанную на их фармакогенетическом фенотипе.
Субъекты, включенные в эту группу, будут получать розувастатин в соответствии с клинической практикой и маркировкой препарата, никогда не превышая уже разрешенные дозы.
Эти субъекты не получат персонализированную дозу/рецепт, основанную на их фармакогенетическом фенотипе.
Субъект, помещенный в эту группу, будет получать прасавастатин в соответствии с клинической практикой и маркировкой препарата, никогда не превышая уже разрешенные дозы.
Эти субъекты не получат персонализированную дозу/рецепт, основанную на их фармакогенетическом фенотипе.
Субъект, помещенный в эту группу, будет получать ловастатин в соответствии с клинической практикой и маркировкой препарата, никогда не превышая уже разрешенные дозы.
Эти субъекты не получат персонализированную дозу/рецепт, основанную на их фармакогенетическом фенотипе.
Субъект, помещенный в эту группу, будет получать флувастатин в соответствии с клинической практикой и маркировкой препарата, никогда не превышая уже разрешенные дозы.
Эти субъекты не получат персонализированную дозу/рецепт, основанную на их фармакогенетическом фенотипе.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота клинически значимых заболеваний опорно-двигательного аппарата, связанных со статинами
Временное ограничение: 9 месяцев
|
Как определено составной конечной точкой: Пациенты с клинически значимыми скелетно-мышечными симптомами, связанными со статинами, определяемыми как комбинация баллов SAMS-CI (клинический индекс связанных со статинами мышечных симптомов) ≥7 баллов и баллов NPRS (числовая шкала оценки боли) ≥3) в течение 9 месяцев наблюдения. период подъема Сывороточная креатинфосфокиназа (КФК) [UI/л] более чем в три раза превышает верхнюю границу нормы, установленную лабораторией каждого центра в отношении статина. |
9 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость снижения базовой концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в сыворотке крови
Временное ограничение: 9 месяцев
|
Процент снижения исходной концентрации ЛПНП в сыворотке по сравнению со значениями концентрации ЛПНП в сыворотке через 9 месяцев.
|
9 месяцев
|
|
Базовое изменение назначения статиновой терапии
Временное ограничение: 9 месяцев
|
Процент пациентов, которым требуется либо изменение дозы статинов/отмена, либо дополнительная гиполипидемическая терапия через 9 месяцев для достижения целевых показателей ЛПНП.
|
9 месяцев
|
|
Стоимость схемы превентивного фармакогенетического назначения статинов
Временное ограничение: Несмотря на завершение обучения, в среднем 18 месяцев
|
Для количественной оценки экономического бремени проводится анализ затрат и выгод, определяемый как разница [в денежных единицах, евро] между затратами на вмешательство [фармакогенетический анализ] и всеми сопутствующими процедурами [персонал, отчет генетика, отчет клинического фармаколога] в сочетании с полученными затратами. от событий (анализ проб крови, госпитализация, последующие визиты, модификация гиполипидемической терапии) в группе вмешательства по сравнению с затратами, полученными только от событий в контрольной группе Денежные единицы, необходимые для предотвращения события, будут рассчитываться через коэффициент дополнительной экономической эффективности (ICER) между вмешательством и контрольной группой. |
Несмотря на завершение обучения, в среднем 18 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Новые прогностические и прогнозирующие генетические биомаркеры нежелательных явлений, связанных со статинами, и идентификация эффективности
Временное ограничение: Несмотря на завершение обучения, в среднем 18 месяцев
|
Образцы ДНК всех участников будут подвергнуты глубокому секвенированию в CNIO (Национальном центре онкологических исследований) для оценки новых прогностических и прогнозирующих биомаркеров мышечных симптомов, вызванных статинами, таких как фактор роста фибробластов 21 (FGF21), микроРНК-499 или IL-6.
|
Несмотря на завершение обучения, в среднем 18 месяцев
|
|
Смерть от сердечно-сосудистых причин, нефатальный инфаркт миокарда или госпитализация по поводу нестабильной стенокардии или реанимированной остановки сердца
Временное ограничение: 9 месяцев
|
Комбинированная заболеваемость участников, у которых наблюдалась 4-компонентная исследовательская конечная точка, состоящая из: Сердечно-сосудистая смерть Нефатальный инфаркт миокарда (ИМ) Реанимированная остановка сердца Госпитализация по поводу нестабильной стенокардии |
9 месяцев
|
|
Разница в процентных показателях опросника по шкале приверженности лечению Мориски (MMAS-8), состоящей из восьми пунктов, между группой вмешательства и контрольной группой.
Временное ограничение: 9 месяцев
|
Оценка <6 указывает на низкую приверженность. Оценка 6–8 указывает на среднюю приверженность. Оценка >8 указывает на высокую приверженность.
|
9 месяцев
|
|
Снижение интенсивности SAMS в схеме превентивного фармакогенетического назначения статинов
Временное ограничение: 9 месяцев
|
Разница в баллах по числовой шкале оценки боли (NPRS) между группой вмешательства и контрольной группой. Категории будут следующими: 0-3 нет боли; 3-5 умеренная боль; 5-7 сильная боль; 7-9 очень сильная боль; 9-10 сильная боль. |
9 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
4 марта 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
10 февраля 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
4 марта 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 января 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 февраля 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 февраля 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 февраля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 февраля 2024 г.
Последняя проверка
1 января 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Метаболические заболевания
- Послеоперационные осложнения
- Нарушения липидного обмена
- Изменения температуры тела
- Интраоперационные осложнения
- Гипертермия
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Дислипидемии
- Злокачественная гипертермия
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты
- Антихолестеринемические агенты
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие уровень липидов
- Ингибиторы гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы
- Аторвастатин
- Розувастатин кальция
- Правастатин
- Симвастатин
- Ловастатин
- Л 647318
- Дигидромевинолин
- Питавастатин
Другие идентификационные номера исследования
- 2023-509418-12-00
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Копия базы данных данных, собранных в ходе клинического исследования, будет приложена в качестве приложения к публикации по результатам этого клинического исследования.
Сроки обмена IPD
Данные будут доступны одновременно с публикацией результатов и будут доступны всем без каких-либо ограничений по времени.
Критерии совместного доступа к IPD
Данные будут доступны на веб-сайте издателя в течение неопределенного времени, пока они хранятся издателем для всех, кто желает получить доступ к данным, в некоммерческих целях.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .