Effektivitet, sikkerhet og kostnadseffektivitet av en forebyggende genotypingsstrategi hos pasienter som mottar statiner (PREVESTATGx)
13. februar 2024 oppdatert av: Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz
En multisenter, kontrollert, randomisert, enkeltblind fase IV-studie vurderer effektivitet, sikkerhet og kostnad ved forebyggende genotyping i en kardiovaskulær risikopopulasjon som er kvalifisert for statiner med høy/moderat intensitet
Dette er en fase IV multisenter adaptiv enkeltblindet randomisert klinisk studie hvis forebyggende genotyping av populasjoner med risiko for kardiovaskulær sykdom som er mottakelige for å motta høye eller moderate doser statinbehandling er effektivt, kostnadseffektivt og gjennomførbart innenfor det spanske nasjonale helsesystemet sammenlignet med gjeldende omsorgsstandard.
Denne prøveversjonen er nestet i iPHARMGx-hovedprotokollen
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Intervensjon / Behandling
- Annen: Forebyggende farmakogenetisk atorvastatindose basert på CPIC-retningslinjer
- Annen: Forebyggende farmakogenetisk simvastatindose basert på CPIC-retningslinjer
- Annen: Forebyggende farmakogenetisk pitavastatindose basert på CPIC-retningslinjer
- Annen: Preemptiv farmakogenetisk rosuvastatindose basert på CPIC-retningslinjer
- Annen: Preemptiv farmakogenetisk pravastatindose basert på CPIC-retningslinjer
- Annen: Forebyggende farmakogenetisk lovastatindose basert på CPIC-retningslinjer
- Annen: Forebyggende farmakogenetisk fluvastatindose basert på CPIC-retningslinjer
- Annen: Standard of Care (SoC) dosering av atorvastatin
- Annen: Standard of Care (SoC) dosering av simvastatin
- Annen: Standard of Care (SoC) dosering av pitavastatin
- Annen: Standard of Care (SoC) dosering av rosuvastatin
- Annen: Standard of Care (SoC) dosering av prasavastatin
- Annen: Standard of Care (SoC) dosering av lovastatin
- Annen: Standard of Care (SoC) dosering av fluvastatin
Detaljert beskrivelse
Dette er en landsomfattende, multisenter, randomisert, kontrollert og adaptiv fase IV klinisk studie som tar sikte på å vurdere effektiviteten og kostnadseffektiviteten til forebyggende farmakogenetiske teststrategier, inkludert de som påvirkes av genetiske varianter assosiert med bivirkninger (bivirkninger). ) eller begrenset effekt.
Populasjoner med høy risiko for å utvikle klinisk relevante utfall vil bli registrert i nestede studier innenfor denne hovedprotokollen.
De kliniske studiene vil evaluere effektiviteten og kostnadseffektiviteten av forebyggende genotyping ved å definere en medikament-gen-endepunkt-triade.
Forsøkspersoner vil bli pre-emptive genotyped og, hvis funnet å ha en handlingsdyktig genvariant, tilfeldig allokert til enten en testgruppe hvor retningslinjebaserte behandlingsmodifikasjoner vil bli initiert eller en kontrollgruppe som vil bli administrert i henhold til helsepersonells standard for omsorg (SoC).
Deretter vil emner bli fulgt prospektivt på forhåndsdefinerte tidspunkter.
Detaljert informasjon om medikament-gen-endepunkt-triader, tildelingsordninger og oppfølgingsbesøk vil bli gitt i hver av underprotokollene.
En dataovervåkingskomité (DMC), sammensatt av legeeksperter, vil bli oppnevnt for hver nestede studie for å vurdere dataene fortløpende, for å sikre deltakernes sikkerhet og vitenskapelig validitet av studien.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
216
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Alberto M. Borobia Pérez, MD, PhD
- Telefonnummer: +34 912071466
- E-post: alberto.borobia@salud.madrid.org
Studiesteder
-
-
Comunidad De Madrid
-
Madrid, Comunidad De Madrid, Spania, 28046
- Hospital La Paz
-
Ta kontakt med:
- Stefan Mark Stewart Balbás, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Hver potensiell deltaker må tilfredsstille alle følgende kriterier for å bli registrert i studien:
- Deltakerens evne til å forstå formålet med og risikoene ved studien, gi informert samtykke og godkjenne bruk av konfidensiell helseinformasjon i samsvar med nasjonale og lokale personvernforskrifter.
- Subjektet har frivillig signert ICF.
- Forsøkspersonen må være ≥ 18 år gammel på tidspunktet for signering av ICF.
- Emnet kan og har lyst til å delta og bli fulgt opp i det meste av studietiden.
Deltakere er utsatt for å bli foreskrevet noe av følgende:
- Atorvastatin ≥40 mg/dag p.o.
- Simvastatin ≥20mg/dag p.o.
- Pitavastatin≥2mg/dag p.o.
- Rosuvastatin ≥40mg/dag p.o.
- Pravastatin ≥40mg/dag p.o.
- Lovastatin ≥40mg/dag p.o.
- Fluvastatin ≥80 mg/dag p.o.
- Forsøkspersonene må være naive til enhver genotypetest av følgende gener: SCLO1B1, ABCG2, CYP2C9, CYP3A4, CYP3A5 og HMGCR.
- Forsøkspersonene må være villige til å overholde og følge eventuelle endringer i behandlingsplanen som er etablert og prosedyrene spesifisert i denne protokollen.
- Kvinner i fertil alder må forplikte seg til ikke å bli gravide. Forsøkspersonene må være villige til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder eller ha praktisert seksuell avholdenhet under studien.
Ekskluderingskriterier:
Enhver potensiell deltaker som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra å delta i studien:
- Forsøkspersonen tar for tiden ubiquinon (Q10)-tilskudd.
- Kjent personlig eller familiehistorie med statin-assosiert autoimmun myopati eller HMG-CoA-reduktaseforstyrrelse.
- Gravide eller ammende kvinner
Forsøkspersonen har en personlig historie eller analytisk bevis på en av følgende lidelser:
- Eventuelle kontraindikasjoner for statinadministrasjon som avslørt i sammendraget av produktegenskaper (SmPCs) for statiner.
- Tidligere SAMS hvis personen ikke er statin-naiv.
- Enhver tilstand eller situasjon etterforskeren anser som hindrer eller forstyrrer denne studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell gruppe
Pasienter i denne eksperimentelle gruppen vil motta alle statinene som er godkjent i Spania for lipidsenkende, både for primær og sekundær forebygging.
Forsøkspersoner i den eksperimentelle gruppen vil bli administrert den spesifikke typen og dosen av statiner anbefalt av Clinical Pharmacogenetics Consortiums genotyperetningslinjer, ved å bruke pasientens farmakogenetiske informasjon og egenskaper.
|
Atorvastatin i doseringen anbefalt av 2022 "Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for SLCO1B1-, ABCG2- og CYP2C9-genotyper og hensyn til statin-assosierte muskel-skjelettsymptomer" basert på pasientens farmakogenetiske fenotype.
En omfattende beskrivelse av nevnte doser er tilgjengelig på: https://cpicpgx.org/guidelines/cpic-guideline-for-statins/
Simvastatin i dosen anbefalt av 2022 "Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for SLCO1B1, ABCG2 og CYP2C9 genotyper og hensyn til statin-assosierte muskel-skjelettsymptomer" basert på pasientens farmakogenetiske fenotype.
En omfattende beskrivelse av nevnte doser er tilgjengelig på: https://cpicpgx.org/guidelines/cpic-guideline-for-statins/
Pitavastatin i dosen anbefalt av 2022 "Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for SLCO1B1, ABCG2 og CYP2C9 genotyper og vurderinger for statin-assosierte muskel-skjelettsymptomer" basert på pasientens farmakogenetiske phenotype.
En omfattende beskrivelse av nevnte doser er tilgjengelig på: https://cpicpgx.org/guidelines/cpic-guideline-for-statins/
Rosuvastatin i dosen anbefalt av 2022 "Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for SLCO1B1, ABCG2 og CYP2C9 genotyper og hensyn til statin-assosierte muskel-skjelettsymptomer" basert på pasientens farmakogenetiske phenotype.
En omfattende beskrivelse av nevnte doser er tilgjengelig på: https://cpicpgx.org/guidelines/cpic-guideline-for-statins/
Pravastatin i dosen anbefalt av 2022 "Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for SLCO1B1, ABCG2 og CYP2C9 genotyper og hensyn til statin-assosierte muskel-skjelettsymptomer" basert på pasientens farmakogenetiske fenotype.
En omfattende beskrivelse av nevnte doser er tilgjengelig på: https://cpicpgx.org/guidelines/cpic-guideline-for-statins/
Lovastatin i dosen anbefalt av 2022 "Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for SLCO1B1, ABCG2 og CYP2C9 genotyper og hensyn til statin-assosierte muskel-skjelettsymptomer" basert på pasientens farmakogenetiske fenotype.
En omfattende beskrivelse av nevnte doser er tilgjengelig på: https://cpicpgx.org/guidelines/cpic-guideline-for-statins/
Fluvastatin i dosen anbefalt av 2022 "Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for SLCO1B1-, ABCG2- og CYP2C9-genotyper og hensyn til statin-assosierte muskel-skjelettsymptomer" basert på pasientens farmakogenetiske fenotype.
En omfattende beskrivelse av nevnte doser er tilgjengelig på: https://cpicpgx.org/guidelines/cpic-guideline-for-statins/
|
|
Aktiv komparator: Kontrollgruppe
Pasienter i denne kontrollgruppen vil motta alle de autoriserte statinene i Spania for lipidsenkende, enten det er for primær eller sekundær forebygging.
De vil bli administrert statiner i henhold til klinisk praksis og stoffets produktmerking, uten å overskride de allerede godkjente dosene
|
Personer som er tildelt denne armen vil motta atorvastatin i henhold til klinisk praksis og stoffets produktmerking, og aldri overskride de allerede godkjente dosene.
Disse forsøkspersonene vil ikke motta en personlig dosert/resept basert på deres farmakogenetiske fenotype
Personer som er tildelt denne armen vil motta simvastatin i henhold til klinisk praksis og stoffets produktmerking, og aldri overskride de allerede godkjente dosene.
Disse forsøkspersonene vil ikke motta en personlig dosert/resept basert på deres farmakogenetiske fenotype
Personer som er tildelt denne armen vil motta pitavastatin i henhold til klinisk praksis og stoffets produktmerking, og aldri overskride de allerede godkjente dosene.
Disse forsøkspersonene vil ikke motta en personlig dosert/resept basert på deres farmakogenetiske fenotype
Personer som er tildelt denne armen vil motta rosuvastatin i henhold til klinisk praksis og stoffets produktmerking, og aldri overskride de allerede godkjente dosene.
Disse forsøkspersonene vil ikke motta en personlig dosert/resept basert på deres farmakogenetiske fenotype
Personer som er tildelt denne armen vil motta prasavastatin i henhold til klinisk praksis og stoffets produktmerking, og aldri overskride de allerede godkjente dosene.
Disse forsøkspersonene vil ikke motta en personlig dosert/resept basert på deres farmakogenetiske fenotype.
Personer som er tildelt denne armen vil motta lovastatin i henhold til klinisk praksis og stoffets produktmerking, og aldri overskride de allerede godkjente dosene.
Disse forsøkspersonene vil ikke motta en personlig dosert/resept basert på deres farmakogenetiske fenotype.
Personer som er tildelt denne armen vil motta fluvastatin i henhold til klinisk praksis og stoffets produktmerking, og aldri overskride de allerede godkjente dosene.
Disse forsøkspersonene vil ikke motta en personlig dosert/resept basert på deres farmakogenetiske fenotype.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av klinisk relevante statin-assosierte muskel- og skjeletthendelser
Tidsramme: 9 måneder
|
Som definert av et sammensatt endepunkt: Pasienter med et klinisk relevant statin-assosiert muskel- og skjelettsymptom definert som en kombinasjon av en SAMS-CI (Statin Associated Muscular Symptoms Clinical Index) skår ≥7 poeng og en NPRS (Numerical Pain Rating Scale) skåre ≥3) i 9-måneders etterfølgelse -opp periode Serumkreatinfosfokinase (CPK) [UI/L] større enn tre ganger øvre normalitetsgrense som er forhåndsspesifisert av hvert senters laboratorium, i forhold til statinet. |
9 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDLc) serumkonsentrasjon baseline reduksjonshastighet
Tidsramme: 9 måneder
|
Prosentandel av reduksjonshastigheten for baseline LDLc-serumkonsentrasjon sammenlignet med LDLc-serumkonsentrasjonsverdier etter 9 måneder.
|
9 måneder
|
|
Grunnlinjeendring i forskrivning av statinbehandling
Tidsramme: 9 måneder
|
Prosentandel av pasienter som trenger enten en statindose-endring/seponering eller ytterligere lipidsenkende behandling etter 9 måneder for å nå LDLc-målene.
|
9 måneder
|
|
Kostnader for en statinpreemptiv farmakogenetisk reseptordning
Tidsramme: Selv om studiet er fullført, i gjennomsnitt 18 måneder
|
For å kvantifisere økonomisk byrde, er en nytte-kostnadsanalyse definert som forskjellen [i monetære enheter, euro] mellom kostnadene ved intervensjonen [farmakogenetisk analyse] og alle dens omkringliggende prosedyrer [personell, genetikerrapport, klinisk farmakolograpport] kombinert med kostnadene som utledes fra hendelsene [blodprøveanalyse, sykehusinnleggelse, oppfølgingsbesøk, modifikasjon av lipidsenkende terapi] i intervensjonsarmen sammenlignet med kostnadene avledet fra hendelsene i kontrollarmen alene Monetære enheter som kreves for å forhindre en hendelse, vil bli beregnet gjennom et inkrementelt kostnadseffektivitetsforhold (ICER) mellom intervensjon og kontrollarm. |
Selv om studiet er fullført, i gjennomsnitt 18 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nye prognostiske og prediktive genetiske biomarkører for statinrelaterte bivirkninger og effektidentifikasjon
Tidsramme: Selv om studiet er fullført, i gjennomsnitt 18 måneder
|
Alle deltakernes DNA-prøver vil være mottakelige for dyp sekvenseringsanalyse ved CNIO (National Center of Oncological Investigations) for å vurdere nye prognostiske og prediktive biomarkører for statininduserte muskelsymptomer som fibroblastvekstfaktor 21 (FGF21), MicroRNA-499 eller IL-6.
|
Selv om studiet er fullført, i gjennomsnitt 18 måneder
|
|
Død av kardiovaskulære årsaker, ikke-dødelig hjerteinfarkt eller sykehusinnleggelse for ustabil angina eller gjenopplivet hjertestans
Tidsramme: 9 måneder
|
Kombinert forekomst av deltakere som opplever et 4-komponent utforskende endepunkt bestående av: Kardiovaskulær død Ikke-dødelig hjerteinfarkt (MI) Gjenopplivet hjertestans Sykehusinnleggelse for ustabil angina |
9 måneder
|
|
Forskjellen i prosent i spørreskjemaskåren med åtte punkter Morisky Medication Adherence Scale (MMAS-8) mellom intervensjon og kontrollarm
Tidsramme: 9 måneder
|
En skåre <6 indikerer lav etterlevelse En skåre på 6-8 indikerer middels etterlevelse En skåre >8 indikerer høy etterlevelse
|
9 måneder
|
|
SAMS-intensitetsreduksjon av et statinpreemptivt farmakogenetisk reseptskjema
Tidsramme: 9 måneder
|
Forskjellen i Numeric Pain Rating Scale (NPRS)-score mellom intervensjon og kontrollarm. Kategoriene vil være som følger: 0-3 ingen smerte; 3-5 moderate smerter; 5-7 intens smerte; 7-9 svært intens smerte; 9-10 ekstrem smerte. |
9 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
4. mars 2024
Primær fullføring (Antatt)
10. februar 2025
Studiet fullført (Antatt)
4. mars 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. januar 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. februar 2024
Først lagt ut (Faktiske)
16. februar 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
16. februar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. februar 2024
Sist bekreftet
1. januar 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Metabolske sykdommer
- Postoperative komplikasjoner
- Lipidmetabolismeforstyrrelser
- Endringer i kroppstemperaturen
- Intraoperative komplikasjoner
- Hypertermi
- Kardiovaskulære sykdommer
- Dyslipidemier
- Ondartet hypertermi
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter
- Antikolesteremiske midler
- Hypolipidemiske midler
- Lipidregulerende midler
- Hydroksymetylglutaryl-CoA-reduktasehemmere
- Atorvastatin
- Rosuvastatin kalsium
- Pravastatin
- Simvastatin
- Lovastatin
- L 647318
- Dihydromevinolin
- Pitavastatin
Andre studie-ID-numre
- 2023-509418-12-00
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
En kopi av databasen med data samlet inn under den kliniske utprøvingen vil bli vedlagt som et vedlegg til publikasjonen som er et resultat av denne kliniske studien.
IPD-delingstidsramme
Data vil være tilgjengelig samtidig som resultatene publiseres, og holdes tilgjengelig for alle uten noen tidsbegrensning.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Data vil være tilgjengelig på ubestemt tid på utgiverens nettside, så lenge de oppbevares av utgiveren, for alle som ønsker å få tilgang til dataene, for ikke-kommersielle formål
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .