Efficacité, sécurité et rentabilité d'une stratégie de génotypage préventif chez les patients recevant des statines (PREVESTATGx)
13 février 2024 mis à jour par: Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz
Un essai de phase IV multicentrique, contrôlé, randomisé et en simple aveugle évalue l'efficacité, l'innocuité et le coût du génotypage préventif dans une population à risque cardiovasculaire éligible aux statines d'intensité élevée/modérée
Il s'agit d'un essai clinique randomisé adaptatif multicentrique de phase IV en simple aveugle si le génotypage préventif des populations à risque de maladie cardiovasculaire susceptibles de recevoir des doses élevées ou modérées de traitement par statines est efficace, rentable et réalisable au sein du système national de santé espagnol par rapport à la norme de soins actuelle.
Cet essai est imbriqué dans le protocole maître iPHARMGx
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
- Autre: Dose pharmacogénétique préventive d'atorvastatine basée sur les lignes directrices du CPIC
- Autre: Dose pharmacogénétique préventive de simvastatine basée sur les lignes directrices du CPIC
- Autre: Dose pharmacogénétique préventive de pitavastatine basée sur les lignes directrices du CPIC
- Autre: Dose pharmacogénétique préventive de rosuvastatine basée sur les lignes directrices du CPIC
- Autre: Dose pharmacogénétique préventive de pravastatine basée sur les lignes directrices du CPIC
- Autre: Dose pharmacogénétique préventive de lovastatine basée sur les lignes directrices du CPIC
- Autre: Dose pharmacogénétique préventive de fluvastatine basée sur les lignes directrices du CPIC
- Autre: Dosage standard de soins (SoC) de l'atorvastatine
- Autre: Dosage standard de soins (SoC) de la simvastatine
- Autre: Dosage standard de soins (SoC) de la pitavastatine
- Autre: Dosage standard de soins (SoC) de la rosuvastatine
- Autre: Dosage standard de soins (SoC) de la prasavastatine
- Autre: Dosage standard de soins (SoC) de la lovastatine
- Autre: Dosage standard de soins (SoC) de fluvastatine
Description détaillée
Il s'agit d'un essai clinique de phase IV multicentrique, randomisé, contrôlé et adaptatif à l'échelle nationale, qui vise à évaluer l'efficacité et le rapport coût-efficacité des stratégies de tests pharmacogénétiques préventifs, y compris celles impactées par des variantes génétiques associées aux effets indésirables des médicaments (EIM). ) ou une efficacité limitée.
Les populations à haut risque de développer des résultats cliniquement pertinents seront inscrites à des essais imbriqués au sein de ce protocole principal.
Les essais cliniques évalueront l’efficacité et le rapport coût-efficacité du génotypage préventif en définissant une triade médicament-gène-point final.
Les sujets de l'étude seront génotypés de manière préventive et, s'ils présentent une variante génétique exploitable, attribués au hasard soit à un groupe test où des modifications de traitement basées sur les lignes directrices seront initiées, soit à un groupe témoin qui sera géré conformément aux normes de soins du prestataire de soins de santé. (SoC).
Par la suite, les sujets seront suivis de manière prospective à des moments prédéfinis.
Des informations détaillées sur les triades médicament-gène-point final, les schémas d'attribution et les visites de suivi seront fournies dans chacun des sous-protocoles.
Un comité de surveillance des données (DMC), composé de médecins experts, sera nommé pour chaque essai imbriqué afin d'examiner les données de manière continue, garantissant ainsi la sécurité des participants et la validité scientifique de l'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
216
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Alberto M. Borobia Pérez, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +34 912071466
- E-mail: alberto.borobia@salud.madrid.org
Lieux d'étude
-
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Comunidad De Madrid
-
Madrid, Comunidad De Madrid, Espagne, 28046
- Hospital La Paz
-
Contact:
- Stefan Mark Stewart Balbás, MD
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
Chaque participant potentiel doit satisfaire à tous les critères suivants pour être inscrit à l'étude :
- Capacité du participant à comprendre le but et les risques de l'étude, à fournir un consentement éclairé et à autoriser l'utilisation d'informations confidentielles sur la santé conformément aux réglementations nationales et locales en matière de confidentialité.
- Le sujet a volontairement signé l'ICF.
- Le sujet doit être âgé de ≥ 18 ans au moment de la signature de l'ICF.
- Le sujet est capable et disposé à participer et à être suivi pendant la majeure partie de la durée de l'étude.
Les participants sont susceptibles de se voir prescrire l'un des éléments suivants :
- Atorvastatine ≥40 mg/jour p.o.
- Simvastatine ≥20 mg/jour p.o.
- Pitavastatine ≥2 mg/jour p.o.
- Rosuvastatine ≥40 mg/jour p.o.
- Pravastatine ≥40 mg/jour p.o.
- Lovastatine ≥40 mg/jour p.o.
- Fluvastatine ≥80 mg/jour p.o.
- Les sujets doivent être naïfs de tout test de génotypage des gènes suivants : SCLO1B1, ABCG2, CYP2C9, CYP3A4, CYP3A5 et HMGCR.
- Les sujets doivent être disposés à se conformer et à adhérer à toute modification du plan de traitement établie et aux procédures spécifiées dans ce protocole.
- Les femmes en âge de procréer doivent s’engager à ne pas tomber enceintes. Les sujets doivent être disposés à utiliser des méthodes contraceptives très efficaces ou avoir pratiqué l'abstinence sexuelle pendant l'étude.
Critère d'exclusion:
Tout participant potentiel répondant à l'un des critères suivants sera exclu de la participation à l'étude :
- Le sujet prend actuellement des suppléments d'ubiquinone (Q10).
- Antécédents personnels ou familiaux connus de myopathie auto-immune associée aux statines ou de trouble de l'HMG-CoA réductase.
- Femmes enceintes ou allaitantes
Le sujet a des antécédents personnels ou des preuves analytiques de l'un des troubles suivants :
- Toute contre-indication à l'administration des statines, telle que révélée dans le résumé des caractéristiques du produit (RCP) des statines.
- SAMS antérieur si le sujet n'est pas naïf de statines.
- Toute condition ou situation jugée par l'investigateur excluant ou interférant avec la présente étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe expérimental
Les patients de ce groupe expérimental recevront l'une des statines autorisées en Espagne pour hypolipémiant, tant pour la prévention primaire que secondaire.
Les sujets du groupe expérimental recevront le type et la posologie spécifiques de statines recommandés par les directives de génotype du Clinical Pharmacogenetics Consortium, en utilisant les informations et caractéristiques pharmacogénétiques du patient.
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Atorvastatine à la posologie recommandée par les « Lignes directrices du Consortium de mise en œuvre de la pharmacogénétique clinique (CPIC) de 2022 pour les génotypes SLCO1B1, ABCG2 et CYP2C9 et considérations relatives aux symptômes musculo-squelettiques associés aux statines » sur la base du phénotype pharmacogénétique du sujet.
Une description complète desdites doses est accessible sur : https://cpicpgx.org/guidelines/cpic-guideline-for-statins/
Simvastatine à la posologie recommandée par les « Lignes directrices du Consortium de mise en œuvre de la pharmacogénétique clinique (CPIC) de 2022 pour les génotypes SLCO1B1, ABCG2 et CYP2C9 et considérations relatives aux symptômes musculo-squelettiques associés aux statines » sur la base du phénotype pharmacogénétique du sujet.
Une description complète desdites doses est accessible sur : https://cpicpgx.org/guidelines/cpic-guideline-for-statins/
Pitavastatine à la posologie recommandée par les « Lignes directrices du Consortium de mise en œuvre de pharmacogénétique clinique (CPIC) de 2022 pour les génotypes SLCO1B1, ABCG2 et CYP2C9 et considérations relatives aux symptômes musculo-squelettiques associés aux statines » basées sur le phénotype pharmacogénétique du sujet.
Une description complète desdites doses est accessible sur : https://cpicpgx.org/guidelines/cpic-guideline-for-statins/
Rosuvastatine à la posologie recommandée par les « Lignes directrices du Consortium de mise en œuvre de la pharmacogénétique clinique (CPIC) de 2022 pour les génotypes SLCO1B1, ABCG2 et CYP2C9 et considérations relatives aux symptômes musculo-squelettiques associés aux statines » basées sur le phénotype pharmacogénétique du sujet.
Une description complète desdites doses est accessible sur : https://cpicpgx.org/guidelines/cpic-guideline-for-statins/
Pravastatine à la posologie recommandée par les « Lignes directrices du Consortium de mise en œuvre de la pharmacogénétique clinique (CPIC) de 2022 pour les génotypes SLCO1B1, ABCG2 et CYP2C9 et considérations relatives aux symptômes musculo-squelettiques associés aux statines » sur la base du phénotype pharmacogénétique du sujet.
Une description complète desdites doses est accessible sur : https://cpicpgx.org/guidelines/cpic-guideline-for-statins/
Lovastatine à la posologie recommandée par les « Lignes directrices du Consortium de mise en œuvre de pharmacogénétique clinique (CPIC) de 2022 pour les génotypes SLCO1B1, ABCG2 et CYP2C9 et considérations relatives aux symptômes musculo-squelettiques associés aux statines » sur la base du phénotype pharmacogénétique du sujet.
Une description complète desdites doses est accessible sur : https://cpicpgx.org/guidelines/cpic-guideline-for-statins/
Fluvastatine à la posologie recommandée par les « Lignes directrices du Consortium de mise en œuvre de la pharmacogénétique clinique (CPIC) de 2022 pour les génotypes SLCO1B1, ABCG2 et CYP2C9 et considérations relatives aux symptômes musculo-squelettiques associés aux statines » sur la base du phénotype pharmacogénétique du sujet.
Une description complète desdites doses est accessible sur : https://cpicpgx.org/guidelines/cpic-guideline-for-statins/
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Comparateur actif: Groupe de contrôle
Les patients de ce groupe témoin recevront l'une des statines autorisées en Espagne pour hypolipémiant, que ce soit pour la prévention primaire ou secondaire.
Ils se verront administrer des statines conformément à la pratique clinique et à l'étiquetage du médicament, sans dépasser les posologies déjà autorisées.
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Le sujet affecté à ce bras recevra l'atorvastatine conformément à la pratique clinique et à l'étiquetage du produit du médicament, et sans jamais dépasser les doses déjà autorisées.
Ces sujets ne recevront pas de dose/prescription personnalisée en fonction de leur phénotype pharmacogénétique
Le sujet affecté à ce bras recevra la simvastatine conformément à la pratique clinique et à l'étiquetage du médicament, et sans jamais dépasser les doses déjà autorisées.
Ces sujets ne recevront pas de dose/prescription personnalisée en fonction de leur phénotype pharmacogénétique
Le sujet affecté à ce bras recevra la pitavastatine conformément à la pratique clinique et à l'étiquetage du médicament, et sans jamais dépasser les doses déjà autorisées.
Ces sujets ne recevront pas de dose/prescription personnalisée en fonction de leur phénotype pharmacogénétique
Le sujet affecté à ce bras recevra la rosuvastatine conformément à la pratique clinique et à l'étiquetage du médicament, et sans jamais dépasser les doses déjà autorisées.
Ces sujets ne recevront pas de dose/prescription personnalisée en fonction de leur phénotype pharmacogénétique
Le sujet affecté à ce bras recevra la prasavastatine conformément à la pratique clinique et à l'étiquetage du médicament, et sans jamais dépasser les doses déjà autorisées.
Ces sujets ne recevront pas de dose/prescription personnalisée en fonction de leur phénotype pharmacogénétique.
Le sujet affecté à ce bras recevra la lovastatine conformément à la pratique clinique et à l'étiquetage du médicament, et sans jamais dépasser les doses déjà autorisées.
Ces sujets ne recevront pas de dose/prescription personnalisée en fonction de leur phénotype pharmacogénétique.
Le sujet affecté à ce bras recevra la fluvastatine conformément à la pratique clinique et à l'étiquetage du médicament, et sans jamais dépasser les doses déjà autorisées.
Ces sujets ne recevront pas de dose/prescription personnalisée en fonction de leur phénotype pharmacogénétique.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements musculo-squelettiques cliniquement pertinents associés aux statines
Délai: 9 mois
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Tel que défini par le point de terminaison composite : Patients présentant un symptôme musculo-squelettique cliniquement pertinent associé aux statines, défini comme une combinaison d'un score SAMS-CI (Statin Associated Muscular Symptoms Clinical Index) ≥ 7 points et d'un score NPRS (Numerical Pain Rating Scale) ≥ 3) au cours des 9 mois de suivi. période de repos Créatine phosphokinase sérique (CPK) [UI/L] supérieure à trois fois la limite supérieure de normalité prédéfinie par le laboratoire de chaque centre, par rapport à la statine. |
9 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réduction de base de la concentration sérique de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDLc)
Délai: 9 mois
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Pourcentage du taux de réduction de la concentration sérique de LDLc de base par rapport aux valeurs de concentration sérique de LDLc à 9 mois.
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9 mois
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Changement de base dans la prescription du traitement aux statines
Délai: 9 mois
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Pourcentage de patients qui nécessitent soit une modification/un retrait de la dose de statine, soit un traitement hypolipidémiant supplémentaire après 9 mois afin d'atteindre les objectifs en matière de LDLc.
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9 mois
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Coût d’un système de prescription pharmacogénétique préventive de statines
Délai: Après la fin des études, en moyenne 18 mois
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Pour quantifier le fardeau économique, une analyse coût-bénéfice définie comme la différence [en unités monétaires, euros] entre les coûts de l'intervention [analyse pharmacogénétique] et toutes ses procédures environnantes [personnel, rapport du généticien, rapport du pharmacologue clinique] combinée aux coûts dérivés des événements [analyse d'échantillons de sang, hospitalisation, visites de suivi, modification du traitement hypolipidémiant] dans le bras d'intervention par rapport aux coûts dérivés des événements dans le seul bras témoin Les unités monétaires nécessaires pour prévenir un événement seront calculées via un rapport coût-efficacité différentiel (ICER) entre l'intervention et le bras de contrôle. |
Après la fin des études, en moyenne 18 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nouveaux biomarqueurs génétiques pronostiques et prédictifs des événements indésirables liés aux statines et identification de leur efficacité
Délai: Après la fin des études, en moyenne 18 mois
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L'échantillon d'ADN de tous les participants sera susceptible d'une analyse de séquençage approfondie au CNIO (Centre national d'investigations oncologiques) pour évaluer de nouveaux biomarqueurs pronostiques et prédictifs des symptômes musculaires induits par les statines tels que le facteur de croissance des fibroblastes 21 (FGF21), le microARN-499 ou l'IL-6.
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Après la fin des études, en moyenne 18 mois
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Décès d'origine cardiovasculaire, infarctus du myocarde non mortel ou hospitalisation pour angine instable ou arrêt cardiaque réanimé
Délai: 9 mois
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Incidence combinée des participants qui rencontrent un critère d'évaluation exploratoire à 4 composants comprenant : Décès cardiovasculaire Infarctus du myocarde (IM) non mortel Arrêt cardiaque réanimé Hospitalisation pour angor instable |
9 mois
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Différence de pourcentage dans le score du questionnaire Morisky Medication Adherence Scale (MMAS-8) à huit éléments entre le bras d'intervention et le bras témoin
Délai: 9 mois
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Un score <6 indique une faible adhésion. Un score de 6 à 8 indique une adhésion moyenne. Un score >8 indique une adhésion élevée.
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9 mois
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Réduction de l'intensité SAMS d'un schéma de prescription pharmacogénétique préventive de statines
Délai: 9 mois
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Différence du score sur l'échelle numérique d'évaluation de la douleur (NPRS) entre le bras d'intervention et le bras témoin. Les catégories seront les suivantes : 0-3 aucune douleur ; 3 à 5 douleurs modérées ; 5 à 7 douleurs intenses ; 7-9 douleur très intense ; 9-10 douleur extrême. |
9 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
4 mars 2024
Achèvement primaire (Estimé)
10 février 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
4 mars 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 janvier 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 février 2024
Première publication (Réel)
16 février 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
16 février 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 février 2024
Dernière vérification
1 janvier 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies métaboliques
- Complications postopératoires
- Troubles du métabolisme lipidique
- Changements de température corporelle
- Complications peropératoires
- Hyperthermie
- Maladies cardiovasculaires
- Dyslipidémies
- Hyperthermie maligne
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites
- Agents anticholestérolémiants
- Agents hypolipidémiants
- Agents de régulation des lipides
- Inhibiteurs de l'hydroxyméthylglutaryl-CoA réductase
- Atorvastatine
- Rosuvastatine calcique
- Pravastatine
- Simvastatine
- Lovastatine
- L647318
- Dihydromévinoline
- Pitavastatine
Autres numéros d'identification d'étude
- 2023-509418-12-00
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Une copie de la base de données des données collectées lors de l'essai clinique sera jointe en annexe à la publication issue de cet essai clinique.
Délai de partage IPD
Les données seront disponibles en même temps que la publication des résultats et seront tenues à la disposition de tous sans limite de temps.
Critères d'accès au partage IPD
Les données seront disponibles indéfiniment sur le site Internet de l'éditeur, tant qu'elles seront conservées par l'éditeur, pour toute personne souhaitant accéder aux données, à des fins non commerciales.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .