Hodnocení účinnosti a bezpečnosti antiangiogenní terapie intravenózním bevacizumabem u pacientů se symptomatickými cerebrálními arteriovenózními malformacemi (BevacizuMAV)
Mozkové arteriovenózní malformace (AVM) jsou zodpovědné za hemoragické mrtvice, zejména u dětí a mladých dospělých. Mohou být také zodpovědné za chronické neurologické poruchy: motorické nebo senzorické deficity, poruchy vyšších funkcí, epilepsii nebo invalidizující bolesti hlavy. Management mozkových AVM je komplexní a vyžaduje multidisciplinární přístup v expertním centru. Dostupné terapie zahrnují endovaskulární embolizaci, neurochirurgickou resekci a/nebo radiochirurgii. Tyto postupy s sebou nesou riziko neurologických komplikací a jsou vyhrazeny pro malé AVM umístěné v určité vzdálenosti od vysoce funkčních mozkových struktur. Dosud se nedoporučuje žádná medikamentózní terapie, pokud není možná intervenční léčba.
Několik studií resekované mozkové AVM tkáně prokázalo, že tyto malformace jsou místem významných evolučních zánětlivých a neoangiogenetických procesů. Jiné studie konkrétně ukázaly, že hladiny VEGF (vaskulární endoteliální růstový faktor) jsou u AVM zvýšené. Nedávno preklinická studie ukázala, že antiangiogenní léčba bevacizumabem snížila vaskulární proliferaci v AVM u myší. Konečně, klinická studie fáze II u pacientů s Rendu-Oslerovou chorobou (genetická vaskulární porucha charakterizovaná recidivující epistaxí, kožní teleangiektázií a přítomností viscerálních AVM) prokázala klinický přínos IV bevacizumabu na symptomatologii těchto vaskulárních malformací. snížení rizika krvácení a rozsahu jaterních arteriovenózních zkratů. V současné době probíhá randomizovaná studie fáze III (NCT03227263) k posouzení účinnosti IV bevacizumabu u Rendu-Oslerovy choroby.
Cílem naší studie je posoudit účinnost IV bevacizumabu na invalidizující symptomy spojené se symptomatickými mozkovými AVM.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Jean-Philippe Désilles, MD, PhD
- Telefonní číslo: 01 48 03 64 54
- E-mail: jpdesilles@for.paris
Studijní místa
-
-
Île-de-France Region
-
Paris, Île-de-France Region, Francie, 75019
- Nábor
- HFAR
-
Kontakt:
- Jean-Philippe Désilles, MD
- Telefonní číslo: +33148036913
- E-mail: jpdesilles@for.paris
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient starší 18 let
- se symptomatickou cerebrální AVM (chronická bolest hlavy, fokální neurologický deficit, kognitivní porucha, epilepsie) Spetzlerova a Martina stupně III, IV nebo V
- S funkčními známkami a symptomy, které nenavazují na předchozí krvácivou epizodu A invalidizující (mRS>1)
- Nevhodné pro terapeutickou intervenci (endovaskulární nebo neurochirurgie nebo radiochirurgie)
- Při normální funkci kostní dřeně, jater a ledvin
- Pro ženy ve fertilním věku: negativní těhotenský test do 14 dnů od zařazení a účinná antikoncepce po dobu až 6 měsíců po ukončení léčby
- Po obdržení informovaného souhlasu s účastí ve studii
- Přidružená osoba nebo příjemce systému sociálního zabezpečení
Kritéria vyloučení:
- Známá alergie na bevacizumab nebo pomocnou látku.
- Hypersenzitivita na buněčné produkty z vaječníků čínského křečka (CHO) nebo jiné rekombinantní lidské nebo humanizované protilátky.
- Kontraindikace k MRI mozku
- Absolutní nebo relativní kontraindikace injekce gadolinia
- Proteinurie ≥ 2+ na měrce moči (pacienti s proteinurií ≥ 2+ na měrce moči budou muset mít proteinurii ≤ 1 g bílkovin v moči za 24 hodin, aby byli způsobilí)
- Nekontrolovaná hypertenze (PAS > 150 a/nebo PAD > 100 mmHg)
- Anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
- Městnavé srdeční selhání (New York Heart Association stupeň II nebo vyšší)
- Předchozí infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris v předchozích 12 měsících
- Symptomatické onemocnění periferních cév
- Cévní onemocnění (aneuryzma aorty, disekce aorty)
- Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo velká traumatická léze během 4 týdnů před zařazením nebo předvídání potřeby velkého chirurgického zákroku během studie.
- Biopsie nebo jiný menší chirurgický zákrok, s výjimkou umístění zařízení pro cévní vstup, do 7 dnů před zařazením
- Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před zařazením
- Výrazná nezhojená rána, vřed nebo zlomenina kosti
- Trombotická epizoda během 6 měsíců před zařazením
- Fibrilace síní
- Pacient pod zákonnou ochranou
- Těhotné nebo kojící ženy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: bevacizumab
Bevacizumab 5 mg/kg jako pomalá infuze po dobu 90 minut každých 14 dní, celkem 6 injekcí
|
Bevacizumab 5 mg/kg jako pomalá infuze po dobu 90 minut každých 14 dní, celkem 6 injekcí
|
|
Komparátor placeba: placebo
NaCl 0,9 % jako pomalá infuze po dobu 90 minut každých 14 dní, celkem 6 injekcí
|
NaCl 0,9% pomalá infuze po dobu 90 minut každých 14 dní, celkem 6 injekcí
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů vykazujících alespoň jedno z následujících zlepšení: kognice, neurologické příznaky, příznaky epilepsie, bolesti hlavy.
Časové okno: měsíc 6
|
Podíl pacientů vykazujících alespoň jedno z následujících zlepšení:
|
měsíc 6
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Vrozené vady
- Kardiovaskulární abnormality
- Malformace nervového systému
- Intrakraniální arteriální onemocnění
- Cévní malformace
- Arteriovenózní malformace
- Cévní malformace centrálního nervového systému
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Intrakraniální arteriovenózní malformace
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Protilátky, monoklonální, humanizované
- Protilátky, monoklonální
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Imunoproteiny
- Krevní proteiny
- Sérové globuliny
- Globuliny
- Bevacizumab
Další identifikační čísla studie
- JDS_2023_12
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .