Evaluering af effektiviteten og sikkerheden af anti-angiogene terapi med intravenøs bevacizumab hos patienter med symptomatiske cerebrale arteriovenøse misdannelser (BevacizuMAV)
Hjernearteriovenøse misdannelser (AVM'er) er ansvarlige for hæmoragiske slagtilfælde, især hos børn og unge voksne. De kan også være ansvarlige for kroniske neurologiske lidelser: motoriske eller sensoriske underskud, forstyrrelser af højere funktioner, epilepsi eller invaliderende hovedpine. Håndteringen af hjerne-AVM'er er kompleks og kræver en tværfaglig tilgang i et ekspertcenter. Tilgængelige terapier omfatter endovaskulær embolisering, neurokirurgisk resektion og/eller radiokirurgi. Disse procedurer indebærer en risiko for neurologiske komplikationer og er forbeholdt små AVM'er placeret i en afstand fra meget funktionelle cerebrale strukturer. Til dato anbefales ingen lægemiddelbehandling, hvis interventionel behandling ikke er mulig.
Adskillige undersøgelser af resekeret hjerne-AVM-væv har vist, at disse misdannelser er stedet for signifikante evolutionære inflammatoriske og neo-angiogenese processer. Andre undersøgelser har specifikt vist, at niveauer af VEGF (vaskulær endotelvækstfaktor) øges i AVM'er. For nylig viste en præklinisk undersøgelse, at anti-angiogene behandling med Bevacizumab reducerede vaskulær proliferation i AVM'er hos mus. Endelig viste et fase II klinisk forsøg med patienter med Rendu-Osler sygdom (en genetisk vaskulær lidelse karakteriseret ved tilbagevendende epistaxis, kutan telangiektasi og tilstedeværelsen af viscerale AVM'er) en klinisk fordel ved IV Bevacizumab på symptomatologien af disse vaskulære misdannelser, med en reduktion af risikoen for blødning og omfanget af hepatiske arteriovenøse shunts. Et randomiseret fase III-studie er i øjeblikket i gang (NCT03227263) for at vurdere effektiviteten af IV Bevacizumab ved Rendu-Oslers sygdom.
Formålet med vores undersøgelse er at vurdere effektiviteten af IV Bevacizumab på de invaliderende symptomer forbundet med symptomatiske hjerne-AVM'er.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Jean-Philippe Désilles, MD, PhD
- Telefonnummer: 01 48 03 64 54
- E-mail: jpdesilles@for.paris
Studiesteder
-
-
Île-de-France Region
-
Paris, Île-de-France Region, Frankrig, 75019
- Rekruttering
- HFAR
-
Kontakt:
- Jean-Philippe Désilles, MD
- Telefonnummer: +33148036913
- E-mail: jpdesilles@for.paris
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patient over 18 år
- med en symptomatisk cerebral AVM (kronisk hovedpine, fokal neurologisk deficit, kognitiv svækkelse, epilepsi) af Spetzler og Martin grad III, IV eller V
- Med funktionelle tegn og symptomer, der ikke følger en tidligere blødningsepisode OG invaliderende (mRS>1)
- Ikke berettiget til terapeutisk intervention (endovaskulær eller neurokirurgi eller radiokirurgi)
- Med normal knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion
- For kvinder i den fødedygtige alder: negativ graviditetstest inden for 14 dage efter inklusion og effektiv prævention i op til 6 måneder efter endt behandling
- Efter at have modtaget informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen
- Tilsluttet eller begunstiget af en social sikringsordning
Ekskluderingskriterier:
- Kendt allergi over for bevacizumab eller et hjælpestof.
- Overfølsomhed over for ovarieceller fra kinesisk hamster (CHO) eller andre rekombinante humane eller humaniserede antistoffer.
- Kontraindikation til cerebral MR
- Absolut eller relativ kontraindikation til gadoliniuminjektion
- Proteinuri ≥ 2+ på urinpind (patienter med proteinuri ≥2+ på urinpind skal have proteinuri ≤ 1 g protein på 24-timers urin for at være berettiget)
- Ukontrolleret hypertension (PAS >150 og/eller PAD > 100 mmHg)
- Anamnese med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
- Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Grade II eller højere)
- Tidligere myokardieinfarkt eller ustabil angina i de foregående 12 måneder
- Symptomatisk perifer vaskulær sygdom
- Karsygdom (aortaaneurisme, aortadissektion)
- Større operation, åben biopsi eller større traumatisk læsion inden for 4 uger før inklusion, eller forventning om behovet for større operation under undersøgelsen.
- Biopsi eller anden mindre kirurgisk procedure, eksklusive placering af en vaskulær adgangsanordning, inden for 7 dage før inklusion
- Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces i de 6 måneder før inklusion
- Betydelige uhelede sår, mavesår eller knoglebrud
- Trombotisk episode inden for 6 måneder før inklusion
- Atrieflimren
- Patient under retsbeskyttelse
- Gravide eller ammende kvinder
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: bevacizumab
Bevacizumab 5 mg/kg som en langsom infusion over 90 minutter hver 14. dag til i alt 6 injektioner
|
Bevacizumab 5 mg/kg som en langsom infusion over 90 minutter hver 14. dag til i alt 6 injektioner
|
|
Placebo komparator: placebo
NaCl 0,9 % som en langsom infusion over 90 minutter hver 14. dag for i alt 6 injektioner
|
NaCl 0,9 % langsom infusion over 90 minutter hver 14. dag for i alt 6 injektioner
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af patienter, der viser mindst én af følgende forbedringer: kognition, neurologiske symptomer, epilepsisymptomer, hovedpine.
Tidsramme: måned 6
|
Andel af patienter, der viser mindst én af følgende forbedringer:
|
måned 6
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Karsygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Medfødte abnormiteter
- Kardiovaskulære abnormiteter
- Misdannelser i nervesystemet
- Intrakranielle arterielle sygdomme
- Vaskulære misdannelser
- Arteriovenøse misdannelser
- Vaskulære misdannelser i centralnervesystemet
- Medfødte, arvelige og neonatale sygdomme og abnormiteter
- Intrakranielle arteriovenøse misdannelser
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Antistoffer, monoklonal, humaniseret
- Antistoffer, monoklonal
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serum globuliner
- Globuliner
- Bevacizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- JDS_2023_12
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .