Valutazione dell'efficacia e della sicurezza della terapia antiangiogenica con Bevacizumab per via endovenosa in pazienti con malformazioni arterovenose cerebrali sintomatiche (BevacizuMAV)
Le malformazioni artero-venose cerebrali (MAV) sono responsabili di ictus emorragici, in particolare nei bambini e nei giovani adulti. Possono anche essere responsabili di disturbi neurologici cronici: deficit motori o sensoriali, disturbi delle funzioni superiori, epilessia o cefalee invalidanti. La gestione delle MAV cerebrali è complessa e richiede un approccio multidisciplinare in un centro esperto. Le terapie disponibili comprendono l'embolizzazione endovascolare, la resezione neurochirurgica e/o la radiochirurgia. Queste procedure comportano il rischio di complicanze neurologiche e sono riservate a piccole MAV situate a distanza da strutture cerebrali altamente funzionali. Ad oggi, non è raccomandata alcuna terapia farmacologica se il trattamento interventistico non è possibile.
Numerosi studi su tessuto AVM cerebrale resecato hanno dimostrato che queste malformazioni sono sede di significativi processi infiammatori e di neo-angiogenesi evolutivi. Altri studi hanno dimostrato specificamente che i livelli di VEGF (fattore di crescita endoteliale vascolare) sono aumentati negli AVM. Più recentemente, uno studio preclinico ha dimostrato che il trattamento antiangiogenico con Bevacizumab ha ridotto la proliferazione vascolare all’interno delle MAV nei topi. Infine, uno studio clinico di Fase II in pazienti con malattia di Rendu-Osler (una malattia vascolare genetica caratterizzata da epistassi ricorrenti, teleangectasie cutanee e presenza di MAV viscerali) ha mostrato un beneficio clinico di Bevacizumab IV sulla sintomatologia di queste malformazioni vascolari, con un riduzione del rischio di emorragia e dell’entità degli shunt artero-venosi epatici. È attualmente in corso uno studio randomizzato di Fase III (NCT03227263) per valutare l'efficacia di Bevacizumab IV nella malattia di Rendu-Osler.
Lo scopo del nostro studio è valutare l'efficacia del Bevacizumab IV sui sintomi invalidanti associati alle MAV cerebrali sintomatiche.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Jean-Philippe Désilles, MD, PhD
- Numero di telefono: 01 48 03 64 54
- Email: jpdesilles@for.paris
Luoghi di studio
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Île-de-France Region
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Paris, Île-de-France Region, Francia, 75019
- Reclutamento
- HFAR
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Contatto:
- Jean-Philippe Désilles, MD
- Numero di telefono: +33148036913
- Email: jpdesilles@for.paris
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Paziente di età superiore ai 18 anni
- con AVM cerebrale sintomatica (cefalea cronica, deficit neurologico focale, deterioramento cognitivo, epilessia) di grado III, IV o V di Spetzler e Martin
- Con segni e sintomi funzionali non sequela ad un precedente episodio emorragico E invalidante (mRS>1)
- Non idoneo all'intervento terapeutico (endovascolare o neurochirurgia o radiochirurgia)
- Con normale funzionalità del midollo osseo, del fegato e dei reni
- Per le donne in età fertile: test di gravidanza negativo entro 14 giorni dall'inclusione e contraccezione efficace fino a 6 mesi dopo la fine del trattamento
- Dopo aver ricevuto il consenso informato per partecipare allo studio
- Affiliato o beneficiario di un regime di previdenza sociale
Criteri di esclusione:
- Allergia nota al bevacizumab o ad un eccipiente.
- Ipersensibilità ai prodotti cellulari di ovaio di criceto cinese (CHO) o ad altri anticorpi umani o umanizzati ricombinanti.
- Controindicazione alla RM cerebrale
- Controindicazione assoluta o relativa all'iniezione di gadolinio
- Proteinuria ≥ 2+ sul dipstick urinario (i pazienti con proteinuria ≥ 2+ sul dipstick urinario dovranno avere proteinuria ≤ 1 g di proteine sulle urine delle 24 ore per essere idonei)
- Ipertensione non controllata (PAS >150 e/o PAD > 100 mmHg)
- Storia di crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva
- Insufficienza cardiaca congestizia (grado II della New York Heart Association o superiore)
- Precedente infarto miocardico o angina instabile nei 12 mesi precedenti
- Malattia vascolare periferica sintomatica
- Malattia vascolare (aneurisma aortico, dissezione aortica)
- Intervento chirurgico maggiore, biopsia a cielo aperto o lesione traumatica maggiore nelle 4 settimane precedenti l'inclusione o previsione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante lo studio.
- Biopsia o altra procedura chirurgica minore, escluso il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare, entro 7 giorni prima dell'inclusione
- Anamnesi di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale nei 6 mesi precedenti l'inclusione
- Ferita significativa non cicatrizzata, ulcera o frattura ossea
- Episodio trombotico entro 6 mesi prima dell'inclusione
- Fibrillazione atriale
- Paziente sotto tutela legale
- Donne incinte o che allattano
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: bevacizumab
Bevacizumab 5 mg/kg come infusione lenta nell'arco di 90 minuti ogni 14 giorni per un totale di 6 iniezioni
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Bevacizumab 5 mg/kg come infusione lenta nell'arco di 90 minuti ogni 14 giorni per un totale di 6 iniezioni
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Comparatore placebo: placebo
NaCl 0,9% come infusione lenta nell'arco di 90 minuti ogni 14 giorni per un totale di 6 iniezioni
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Infusione lenta di NaCl 0,9% in 90 minuti ogni 14 giorni per un totale di 6 iniezioni
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Proporzione di pazienti che mostrano almeno uno dei seguenti miglioramenti: cognizione, sintomi neurologici, sintomi di epilessia, mal di testa.
Lasso di tempo: mese 6
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Proporzione di pazienti che mostrano almeno uno dei seguenti miglioramenti:
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mese 6
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disturbi cerebrovascolari
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie vascolari
- Malattia cardiovascolare
- Anomalie congenite
- Anomalie cardiovascolari
- Malformazioni del sistema nervoso
- Malattie arteriose intracraniche
- Malformazioni vascolari
- Malformazioni arterovenose
- Malformazioni vascolari del sistema nervoso centrale
- Malattie e anomalie congenite, ereditarie e neonatali
- Malformazioni arterovenose intracraniche
- Aminoacidi, peptidi e proteine
- Proteine
- Anticorpi, monoclonali, umanizzati
- Anticorpi, monoclonali
- Anticorpi
- Immunoglobuline
- Immunoproteine
- Proteine del sangue
- Globuline sieriche
- Globuline
- Bevacizumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- JDS_2023_12
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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