Ocena skuteczności i bezpieczeństwa terapii antyangiogennej za pomocą dożylnego bewacyzumabu u pacjentów z objawowymi malformacjami tętniczo-żylnymi mózgu (BevacizuMAV)
Malformacje tętniczo-żylne mózgu (AVM) są odpowiedzialne za udary krwotoczne, szczególnie u dzieci i młodych dorosłych. Mogą być również odpowiedzialne za przewlekłe zaburzenia neurologiczne: deficyty motoryczne lub sensoryczne, zaburzenia funkcji wyższych, epilepsję czy uniemożliwiające funkcjonowanie bóle głowy. Postępowanie w przypadku AVM mózgu jest złożone i wymaga multidyscyplinarnego podejścia w ośrodku eksperckim. Dostępne terapie obejmują embolizację wewnątrznaczyniową, resekcję neurochirurgiczną i/lub radiochirurgię. Procedury te niosą ze sobą ryzyko powikłań neurologicznych i są zarezerwowane dla małych AVM zlokalizowanych w dużej odległości od wysoce funkcjonalnych struktur mózgowych. Obecnie nie zaleca się stosowania leków, jeżeli leczenie interwencyjne nie jest możliwe.
Kilka badań wyciętej tkanki AVM mózgu wykazało, że te wady rozwojowe są miejscem znaczących ewolucyjnych procesów zapalnych i neoangiogenezy. Inne badania wyraźnie wykazały, że w AVM wzrasta poziom VEGF (czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego). Niedawno badanie przedkliniczne wykazało, że leczenie antyangiogenne bewacyzumabem zmniejsza proliferację naczyń w obrębie AVM u myszy. Wreszcie, badanie kliniczne fazy II z udziałem pacjentów z chorobą Rendu-Oslera (genetyczną chorobą naczyniową charakteryzującą się nawracającymi krwawieniami z nosa, skórnymi teleangiektazjami i obecnością trzewnych AVM) wykazało korzyści kliniczne ze stosowania dożylnego bewacyzumabu w zakresie symptomatologii tych malformacji naczyniowych, z zmniejszenie ryzyka krwotoku i zakresu przecieków tętniczo-żylnych w wątrobie. Obecnie trwa randomizowane badanie III fazy (NCT03227263) mające na celu ocenę skuteczności dożylnego podawania bewacyzumabu w chorobie Rendu-Oslera.
Celem naszego badania jest ocena skuteczności dożylnego bewacyzumabu w leczeniu objawów upośledzających związanych z objawowymi AVM mózgu.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Jean-Philippe Désilles, MD, PhD
- Numer telefonu: 01 48 03 64 54
- E-mail: jpdesilles@for.paris
Lokalizacje studiów
-
-
Île-de-France Region
-
Paris, Île-de-France Region, Francja, 75019
- Rekrutacyjny
- HFAR
-
Kontakt:
- Jean-Philippe Désilles, MD
- Numer telefonu: +33148036913
- E-mail: jpdesilles@for.paris
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent powyżej 18 roku życia
- z objawowym mózgowym AVM (przewlekły ból głowy, ogniskowy deficyt neurologiczny, zaburzenia poznawcze, padaczka) III, IV lub V stopnia Spetzlera i Martina
- Z funkcjonalnymi oznakami i objawami, które nie są następstwem poprzedniego epizodu krwawienia ORAZ powodują niepełnosprawność (mRS>1)
- Nie kwalifikuje się do interwencji terapeutycznej (endowaskularnej, neurochirurgii lub radiochirurgii)
- Z prawidłową pracą szpiku kostnego, wątroby i nerek
- Dla kobiet w wieku rozrodczym: negatywny test ciążowy w ciągu 14 dni od włączenia i skuteczna antykoncepcja przez okres do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia
- Uzyskanie świadomej zgody na udział w badaniu
- Osoba powiązana lub beneficjent systemu zabezpieczenia społecznego
Kryteria wyłączenia:
- Znana alergia na bewacyzumab lub substancję pomocniczą.
- Nadwrażliwość na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego (CHO) lub inne rekombinowane przeciwciała ludzkie lub humanizowane.
- Przeciwwskazania do rezonansu magnetycznego mózgu
- Bezwzględne lub względne przeciwwskazanie do wstrzyknięcia gadolinu
- Białkomocz ≥ 2+ w badaniu paskowym moczu (aby zakwalifikować się do badania, pacjenci z białkomoczem ≥2+ w badaniu paskowym moczu muszą mieć białkomocz ≤ 1 g białka w 24-godzinnym moczu)
- Niekontrolowane nadciśnienie (PAS > 150 i/lub PAD > 100 mmHg)
- Historia kryzysu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
- Zastoinowa niewydolność serca (stopień II lub wyższy według New York Heart Association)
- Przebyty zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Objawowa choroba naczyń obwodowych
- Choroby naczyniowe (tętniak aorty, rozwarstwienie aorty)
- Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub poważna zmiana urazowa w ciągu 4 tygodni przed włączeniem lub przewidywana konieczność przeprowadzenia poważnej operacji w trakcie badania.
- Biopsja lub inny drobny zabieg chirurgiczny, z wyłączeniem założenia urządzenia dostępu naczyniowego, w ciągu 7 dni przed włączeniem
- Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia wewnątrzbrzusznego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
- Znacząca niezagojona rana, wrzód lub złamanie kości
- Epizod zakrzepowy w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
- Migotanie przedsionków
- Pacjent objęty ochroną prawną
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: bewacyzumab
Bewacyzumab 5 mg/kg w powolnej infuzji trwającej 90 minut co 14 dni, łącznie 6 wstrzyknięć
|
Bewacyzumab 5 mg/kg w powolnej infuzji trwającej 90 minut co 14 dni, łącznie 6 wstrzyknięć
|
|
Komparator placebo: placebo
NaCl 0,9% w powolnej infuzji trwającej 90 minut co 14 dni, w sumie 6 wstrzyknięć
|
NaCl 0,9% powolny wlew trwający 90 minut co 14 dni, w sumie 6 wstrzyknięć
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów wykazujących co najmniej jedną z następujących poprawy: funkcje poznawcze, objawy neurologiczne, objawy padaczki, bóle głowy.
Ramy czasowe: miesiąc 6
|
Odsetek pacjentów wykazujących co najmniej jedną z następujących poprawy:
|
miesiąc 6
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia naczyniowo-mózgowe
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu krążenia
- Wady wrodzone
- Nieprawidłowości sercowo-naczyniowe
- Wady rozwojowe układu nerwowego
- Choroby tętnic wewnątrzczaszkowych
- Malformacje naczyniowe
- Malformacje tętniczo-żylne
- Malformacje naczyniowe ośrodkowego układu nerwowego
- Wrodzone, dziedziczne i noworodkowe choroby i nieprawidłowości
- Malformacje tętniczo-żylne wewnątrzczaszkowe
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Białka
- Przeciwciała, monoklonalne, humanizowane
- Przeciwciała, monoklonalne
- Przeciwciała
- Immunoglobuliny
- Immunoproteiny
- Białka krwi
- Globuliny w surowicy
- Globuliny
- Bewacyzumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- JDS_2023_12
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .