Évaluation de l'efficacité et de l'innocuité du traitement anti-angiogénique par bevacizumab intraveineux chez les patients présentant des malformations artérioveineuses cérébrales symptomatiques (BevacizuMAV)
Les malformations artério-veineuses cérébrales (MAV) sont responsables d'accidents vasculaires cérébraux hémorragiques, notamment chez les enfants et les jeunes adultes. Ils peuvent également être responsables de troubles neurologiques chroniques : déficits moteurs ou sensoriels, troubles des fonctions supérieures, épilepsie ou encore céphalées invalidantes. La prise en charge des MAV cérébrales est complexe et nécessite une approche multidisciplinaire dans un centre expert. Les thérapies disponibles comprennent l'embolisation endovasculaire, la résection neurochirurgicale et/ou la radiochirurgie. Ces interventions comportent un risque de complications neurologiques et sont réservées aux petites MAV situées à distance des structures cérébrales hautement fonctionnelles. À ce jour, aucun traitement médicamenteux n’est recommandé si un traitement interventionnel n’est pas possible.
Plusieurs études sur des tissus MAV cérébraux réséqués ont démontré que ces malformations sont le siège de processus évolutifs inflammatoires et de néo-angiogenèse importants. D'autres études ont spécifiquement montré que les niveaux de VEGF (facteur de croissance endothélial vasculaire) sont augmentés dans les MAV. Plus récemment, une étude préclinique a montré qu'un traitement anti-angiogénique par Bevacizumab réduisait la prolifération vasculaire au sein des MAV chez la souris. Enfin, un essai clinique de Phase II chez des patients atteints de la maladie de Rendu-Osler (trouble vasculaire génétique caractérisé par des épistaxis récurrentes, des télangiectasies cutanées et la présence de MAV viscérales) a montré un bénéfice clinique du Bevacizumab IV sur la symptomatologie de ces malformations vasculaires, avec un réduction du risque d'hémorragie et de l'étendue des shunts artério-veineux hépatiques. Un essai randomisé de phase III est actuellement en cours (NCT03227263) pour évaluer l'efficacité du Bevacizumab IV dans la maladie de Rendu-Osler.
Le but de notre étude est d'évaluer l'efficacité du Bevacizumab IV sur les symptômes invalidants associés aux MAV cérébrales symptomatiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jean-Philippe Désilles, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 01 48 03 64 54
- E-mail: jpdesilles@for.paris
Lieux d'étude
-
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Île-de-France Region
-
Paris, Île-de-France Region, France, 75019
- Recrutement
- HFAR
-
Contact:
- Jean-Philippe Désilles, MD
- Numéro de téléphone: +33148036913
- E-mail: jpdesilles@for.paris
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patient de plus de 18 ans
- avec une MAV cérébrale symptomatique (céphalée chronique, déficit neurologique focal, troubles cognitifs, épilepsie) de Spetzler et Martin grade III, IV ou V
- Avec signes et symptômes fonctionnels non consécutifs à un épisode hémorragique antérieur ET invalidants (mRS>1)
- Inéligible à une intervention thérapeutique (endovasculaire, neurochirurgie ou radiochirurgie)
- Avec une fonction médullaire, hépatique et rénale normale
- Pour les femmes en âge de procréer : test de grossesse négatif dans les 14 jours suivant l'inclusion et contraception efficace jusqu'à 6 mois après la fin du traitement
- Avoir reçu un consentement éclairé pour participer à l'étude
- Affilié ou bénéficiaire d'un régime de sécurité sociale
Critère d'exclusion:
- Allergie connue au bevacizumab ou à un excipient.
- Hypersensibilité aux produits cellulaires d'ovaire de hamster chinois (CHO) ou à d'autres anticorps humains ou humanisés recombinants.
- Contre-indication à l'IRM cérébrale
- Contre-indication absolue ou relative à l'injection de gadolinium
- Protéinurie ≥ 2+ sur bandelette urinaire (les patients présentant une protéinurie ≥ 2+ sur bandelette urinaire devront avoir une protéinurie ≤ 1 g de protéines dans les urines de 24 heures pour être éligibles)
- Hypertension non contrôlée (PAS > 150 et/ou PAD > 100 mmHg)
- Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
- Insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association Grade II ou supérieur)
- Infarctus du myocarde antérieur ou angor instable au cours des 12 mois précédents
- Maladie vasculaire périphérique symptomatique
- Maladie vasculaire (anévrisme aortique, dissection aortique)
- Chirurgie majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique majeure dans les 4 semaines précédant l'inclusion, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
- Biopsie ou autre intervention chirurgicale mineure, à l'exclusion de la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire, dans les 7 jours précédant l'inclusion
- Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant l'inclusion
- Plaie importante non cicatrisée, ulcère ou fracture osseuse
- Épisode thrombotique dans les 6 mois précédant l'inclusion
- Fibrillation auriculaire
- Patient sous protection juridique
- Femmes enceintes ou allaitantes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: bévacizumab
Bevacizumab 5 mg/kg en perfusion lente pendant 90 minutes tous les 14 jours pour un total de 6 injections
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Bevacizumab 5 mg/kg en perfusion lente pendant 90 minutes tous les 14 jours pour un total de 6 injections
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Comparateur placebo: placebo
NaCl 0,9% en perfusion lente pendant 90 minutes tous les 14 jours pour un total de 6 injections
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NaCl 0,9 % en perfusion lente pendant 90 minutes tous les 14 jours pour un total de 6 injections
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de patients présentant au moins une des améliorations suivantes : cognition, symptômes neurologiques, symptômes d'épilepsie, maux de tête.
Délai: mois 6
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Proportion de patients présentant au moins une des améliorations suivantes :
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mois 6
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles cérébrovasculaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Anomalies congénitales
- Anomalies cardiovasculaires
- Malformations du système nerveux
- Maladies artérielles intracrâniennes
- Malformations vasculaires
- Malformations artério-veineuses
- Malformations vasculaires du système nerveux central
- Maladies et anomalies congénitales, héréditaires et néonatales
- Malformations artério-veineuses intracrâniennes
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Anticorps, monoclonal, humanisé
- Anticorps, monoclonal
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Immunoprotéines
- Protéines sanguines
- Globulines sériques
- Globulines
- Bévacizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- JDS_2023_12
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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