Evaluering av effektiviteten og sikkerheten til antiangiogene terapi med intravenøs bevacizumab hos pasienter med symptomatiske cerebrale arteriovenøse misdannelser (BevacizuMAV)
Hjernearteriovenøse misdannelser (AVM) er ansvarlige for hemorragiske slag, spesielt hos barn og unge voksne. De kan også være ansvarlige for kroniske nevrologiske lidelser: motoriske eller sensoriske mangler, forstyrrelser av høyere funksjoner, epilepsi eller invalidiserende hodepine. Håndteringen av hjerne-AVM er kompleks og krever en tverrfaglig tilnærming i et ekspertsenter. Tilgjengelige terapier inkluderer endovaskulær embolisering, nevrokirurgisk reseksjon og/eller radiokirurgi. Disse prosedyrene medfører en risiko for nevrologiske komplikasjoner, og er forbeholdt små AVM-er plassert i avstand fra svært funksjonelle cerebrale strukturer. Til dags dato anbefales ingen medikamentell behandling dersom intervensjonsbehandling ikke er mulig.
Flere studier på reseksjonert hjerne-AVM-vev har vist at disse misdannelsene er stedet for betydelige evolusjonære inflammatoriske og neo-angiogenese-prosesser. Andre studier har spesifikt vist at VEGF-nivåer (vaskulær endotelial vekstfaktor) øker i AVM. Nylig viste en pre-klinisk studie at anti-angiogene behandling med Bevacizumab reduserte vaskulær spredning i AVM hos mus. Til slutt viste en klinisk fase II studie med pasienter med Rendu-Osler sykdom (en genetisk vaskulær lidelse karakterisert ved tilbakevendende neseblødning, kutan telangiektasi og tilstedeværelse av viscerale AVMer) en klinisk fordel med IV Bevacizumab på symptomatologien til disse vaskulære misdannelsene, med en reduksjon i risikoen for blødning og omfanget av hepatiske arteriovenøse shunts. En randomisert fase III-studie pågår for tiden (NCT03227263) for å vurdere effekten av IV Bevacizumab ved Rendu-Oslers sykdom.
Målet med vår studie er å vurdere effekten av IV Bevacizumab på de invalidiserende symptomene forbundet med symptomatiske hjerne-AVM.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jean-Philippe Désilles, MD, PhD
- Telefonnummer: 01 48 03 64 54
- E-post: jpdesilles@for.paris
Studiesteder
-
-
Île-de-France Region
-
Paris, Île-de-France Region, Frankrike, 75019
- Rekruttering
- HFAR
-
Ta kontakt med:
- Jean-Philippe Désilles, MD
- Telefonnummer: +33148036913
- E-post: jpdesilles@for.paris
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasient over 18 år
- med en symptomatisk cerebral AVM (kronisk hodepine, fokal nevrologisk defekt, kognitiv svikt, epilepsi) av Spetzler og Martin grad III, IV eller V
- Med funksjonelle tegn og symptomer som ikke er oppfølger til en tidligere blødningsepisode OG invalidiserende (mRS>1)
- Ikke kvalifisert for terapeutisk intervensjon (endovaskulær eller nevrokirurgi eller radiokirurgi)
- Med normal benmarg-, lever- og nyrefunksjon
- For kvinner i fertil alder: negativ graviditetstest innen 14 dager etter inkludering og effektiv prevensjon i opptil 6 måneder etter avsluttet behandling
- Etter å ha mottatt informert samtykke til å delta i studien
- Tilknyttet eller begunstiget av en trygdeordning
Ekskluderingskriterier:
- Kjent allergi mot bevacizumab eller et hjelpestoff.
- Overfølsomhet overfor ovarieceller fra kinesisk hamster (CHO) eller andre rekombinante humane eller humaniserte antistoffer.
- Kontraindikasjon for cerebral MR
- Absolutt eller relativ kontraindikasjon mot gadoliniuminjeksjon
- Proteinuri ≥ 2+ på urin peilestav (pasienter med proteinuri ≥2+ på urin peilepinne må ha proteinuri ≤ 1 g protein på 24-timers urin for å være kvalifisert)
- Ukontrollert hypertensjon (PAS >150 og/eller PAD >100 mmHg)
- Anamnese med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
- Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association grad II eller høyere)
- Tidligere hjerteinfarkt eller ustabil angina i de foregående 12 månedene
- Symptomatisk perifer vaskulær sykdom
- Vaskulær sykdom (aortaaneurisme, aortadisseksjon)
- Større kirurgi, åpen biopsi eller større traumatisk lesjon innen 4 uker før inkludering, eller påvente av behovet for større kirurgi under studien.
- Biopsi eller annen mindre kirurgisk prosedyre, unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning, innen 7 dager før inkludering
- Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforering eller intraabdominal abscess i de 6 månedene før inkludering
- Betydelig uhelt sår, sår eller benbrudd
- Trombotisk episode innen 6 måneder før inkludering
- Atrieflimmer
- Pasient under rettsvern
- Gravide eller ammende kvinner
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: bevacizumab
Bevacizumab 5 mg/kg som en langsom infusjon over 90 minutter hver 14. dag for totalt 6 injeksjoner
|
Bevacizumab 5 mg/kg som en langsom infusjon over 90 minutter hver 14. dag for totalt 6 injeksjoner
|
|
Placebo komparator: placebo
NaCl 0,9 % som en langsom infusjon over 90 minutter hver 14. dag for totalt 6 injeksjoner
|
NaCl 0,9 % langsom infusjon over 90 minutter hver 14. dag for totalt 6 injeksjoner
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter som viser minst én av følgende forbedringer: kognisjon, nevrologiske symptomer, epilepsisymptomer, hodepine.
Tidsramme: måned 6
|
Andel pasienter som viser minst én av følgende forbedringer:
|
måned 6
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Medfødte abnormiteter
- Kardiovaskulære abnormiteter
- Misdannelser i nervesystemet
- Intrakranielle arterielle sykdommer
- Vaskulære misdannelser
- Arteriovenøse misdannelser
- Vaskulære misdannelser i sentralnervesystemet
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Intrakranielle arteriovenøse misdannelser
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Antistoffer, monoklonalt, humanisert
- Antistoffer, monoklonalt
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Bevacizumab
Andre studie-ID-numre
- JDS_2023_12
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .