Avaliação da eficácia e segurança da terapia antiangiogênica com bevacizumabe intravenoso em pacientes com malformações arteriovenosas cerebrais sintomáticas (BevacizuMAV)
As malformações arteriovenosas cerebrais (MAVs) são responsáveis por acidentes vasculares cerebrais hemorrágicos, principalmente em crianças e adultos jovens. Podem também ser responsáveis por distúrbios neurológicos crónicos: défices motores ou sensoriais, perturbações de funções superiores, epilepsia ou dores de cabeça incapacitantes. O manejo das MAVs cerebrais é complexo e requer uma abordagem multidisciplinar em um centro especializado. As terapias disponíveis incluem embolização endovascular, ressecção neurocirúrgica e/ou radiocirurgia. Esses procedimentos apresentam risco de complicações neurológicas e são reservados para pequenas MAVs localizadas distantes de estruturas cerebrais altamente funcionais. Até o momento, nenhuma terapia medicamentosa é recomendada se o tratamento intervencionista não for possível.
Vários estudos sobre tecido de MAV cerebral ressecado demonstraram que essas malformações são o local de processos inflamatórios e neoangiogênicos evolutivos significativos. Outros estudos demonstraram especificamente que os níveis de VEGF (fator de crescimento endotelial vascular) estão aumentados nas MAVs. Mais recentemente, um estudo pré-clínico mostrou que o tratamento antiangiogênico com Bevacizumabe reduziu a proliferação vascular em MAVs em camundongos. Finalmente, um ensaio clínico de Fase II em pacientes com doença de Rendu-Osler (um distúrbio vascular genético caracterizado por epistaxe recorrente, telangiectasia cutânea e presença de MAVs viscerais) mostrou um benefício clínico do Bevacizumabe IV na sintomatologia dessas malformações vasculares, com um redução do risco de hemorragia e da extensão dos shunts arteriovenosos hepáticos. Um ensaio randomizado de Fase III está em andamento (NCT03227263) para avaliar a eficácia do Bevacizumabe IV na doença de Rendu-Osler.
O objetivo do nosso estudo é avaliar a eficácia do Bevacizumabe IV nos sintomas incapacitantes associados a MAVs cerebrais sintomáticas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente com mais de 18 anos
- com MAV cerebral sintomática (cefaléia crônica, déficit neurológico focal, comprometimento cognitivo, epilepsia) de Spetzler e Martin grau III, IV ou V
- Com sinais e sintomas funcionais não sequelares de episódio hemorrágico prévio E incapacitante (mRS>1)
- Inelegível para intervenção terapêutica (endovascular, neurocirurgia ou radiocirurgia)
- Com medula óssea, função hepática e renal normais
- Para mulheres com potencial para engravidar: teste de gravidez negativo dentro de 14 dias após a inclusão e contracepção eficaz até 6 meses após o final do tratamento
- Ter recebido consentimento informado para participar do estudo
- Filiado ou beneficiário de um regime de segurança social
Critério de exclusão:
- Alergia conhecida ao bevacizumabe ou a um excipiente.
- Hipersensibilidade a produtos de células de ovário de hamster chinês (CHO) ou outros anticorpos recombinantes humanos ou humanizados.
- Contra-indicação para ressonância magnética cerebral
- Contra-indicação absoluta ou relativa à injeção de gadolínio
- Proteinúria ≥ 2+ na tira reagente de urina (pacientes com proteinúria ≥2+ na tira reagente de urina precisarão ter proteinúria ≤ 1g de proteína na urina de 24 horas para serem elegíveis)
- Hipertensão não controlada (PAS >150 e/ou PAD > 100 mmHg)
- História de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
- Insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association Grau II ou superior)
- Infarto do miocárdio prévio ou angina instável nos últimos 12 meses
- Doença vascular periférica sintomática
- Doença vascular (aneurisma da aorta, dissecção da aorta)
- Cirurgia de grande porte, biópsia aberta ou lesão traumática importante nas 4 semanas anteriores à inclusão, ou antecipação da necessidade de cirurgia de grande porte durante o estudo.
- Biópsia ou outro procedimento cirúrgico menor, excluindo a colocação de um dispositivo de acesso vascular, nos 7 dias anteriores à inclusão
- História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos 6 meses anteriores à inclusão
- Ferida significativa não cicatrizada, úlcera ou fratura óssea
- Episódio trombótico nos 6 meses anteriores à inclusão
- Fibrilação atrial
- Paciente sob proteção legal
- Mulheres grávidas ou amamentando
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: bevacizumabe
Bevacizumabe 5 mg/kg em infusão lenta durante 90 minutos a cada 14 dias, totalizando 6 injeções
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Bevacizumabe 5 mg/kg em infusão lenta durante 90 minutos a cada 14 dias, totalizando 6 injeções
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Comparador de Placebo: placebo
NaCl 0,9% em infusão lenta durante 90 minutos a cada 14 dias, totalizando 6 injeções
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Infusão lenta de NaCl 0,9% durante 90 minutos a cada 14 dias, totalizando 6 injeções
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Proporção de pacientes que apresentam pelo menos uma das seguintes melhorias: cognição, sintomas neurológicos, sintomas de epilepsia, dores de cabeça.
Prazo: mês 6
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Proporção de pacientes que apresentam pelo menos uma das seguintes melhorias:
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mês 6
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Anomalias congénitas
- Malformações Arteriovenosas
- Malformações Arteriovenosas Intracranianas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Bevacizumabe
Outros números de identificação do estudo
- JDS_2023_12
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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