Evaluación de la eficacia y seguridad de la terapia antiangiogénica con bevacizumab intravenoso en pacientes con malformaciones arteriovenosas cerebrales sintomáticas (BevacizuMAV)
Las malformaciones arteriovenosas (MAV) cerebrales son responsables de accidentes cerebrovasculares hemorrágicos, particularmente en niños y adultos jóvenes. También pueden ser responsables de trastornos neurológicos crónicos: déficits motores o sensoriales, alteraciones de funciones superiores, epilepsia o dolores de cabeza incapacitantes. El tratamiento de las MAV cerebrales es complejo y requiere un enfoque multidisciplinario en un centro experto. Las terapias disponibles incluyen embolización endovascular, resección neuroquirúrgica y/o radiocirugía. Estos procedimientos conllevan un riesgo de complicaciones neurológicas y están reservados para pequeñas MAV ubicadas a distancia de estructuras cerebrales altamente funcionales. Hasta la fecha, no se recomienda ningún tratamiento farmacológico si no es posible el tratamiento intervencionista.
Varios estudios sobre tejido de MAV cerebral resecado han demostrado que estas malformaciones son el sitio de importantes procesos evolutivos inflamatorios y de neoangiogénesis. Otros estudios han demostrado específicamente que los niveles de VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular) aumentan en las MAV. Más recientemente, un estudio preclínico demostró que el tratamiento antiangiogénico con bevacizumab redujo la proliferación vascular dentro de las MAV en ratones. Finalmente, un ensayo clínico de Fase II en pacientes con enfermedad de Rendu-Osler (un trastorno vascular genético caracterizado por epistaxis recurrente, telangiectasias cutáneas y presencia de MAV viscerales) mostró un beneficio clínico de Bevacizumab IV sobre la sintomatología de estas malformaciones vasculares, con un reducción del riesgo de hemorragia y de la extensión de las derivaciones arteriovenosas hepáticas. Actualmente se está llevando a cabo un ensayo aleatorizado de fase III (NCT03227263) para evaluar la eficacia de bevacizumab intravenoso en la enfermedad de Rendu-Osler.
El objetivo de nuestro estudio es evaluar la eficacia de bevacizumab intravenoso sobre los síntomas incapacitantes asociados con MAV cerebrales sintomáticas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jean-Philippe Désilles, MD, PhD
- Número de teléfono: 01 48 03 64 54
- Correo electrónico: jpdesilles@for.paris
Ubicaciones de estudio
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Île-de-France Region
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Paris, Île-de-France Region, Francia, 75019
- Reclutamiento
- HFAR
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Contacto:
- Jean-Philippe Désilles, MD
- Número de teléfono: +33148036913
- Correo electrónico: jpdesilles@for.paris
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente mayor de 18 años
- con MAV cerebral sintomática (cefalea crónica, déficit neurológico focal, deterioro cognitivo, epilepsia) de grado III, IV o V de Spetzler y Martin
- Con signos y síntomas funcionales no secuelares de un episodio hemorrágico previo E incapacitantes (mRS>1)
- No elegible para intervención terapéutica (endovascular, neurocirugía o radiocirugía)
- Con función normal de médula ósea, hígado y riñón.
- Para mujeres en edad fértil: prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días posteriores a la inclusión y anticoncepción eficaz hasta 6 meses después de finalizar el tratamiento.
- Haber recibido el consentimiento informado para participar en el estudio.
- Afiliado o beneficiario de un régimen de seguridad social
Criterio de exclusión:
- Alergia conocida al bevacizumab o a un excipiente.
- Hipersensibilidad a productos de células de ovario de hámster chino (CHO) u otros anticuerpos humanos o humanizados recombinantes.
- Contraindicación para la resonancia magnética cerebral.
- Contraindicación absoluta o relativa para la inyección de gadolinio.
- Proteinuria ≥ 2+ en la tira reactiva de orina (los pacientes con proteinuria ≥ 2+ en la tira reactiva de orina deberán tener proteinuria ≤ 1 g de proteína en la orina de 24 horas para ser elegibles)
- Hipertensión no controlada (PAS >150 y/o PAD >100 mmHg)
- Historia de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
- Insuficiencia cardíaca congestiva (grado II de la New York Heart Association o superior)
- Infarto de miocardio previo o angina inestable en los 12 meses anteriores
- Enfermedad vascular periférica sintomática
- Enfermedad vascular (aneurisma aórtico, disección aórtica)
- Cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la inclusión, o anticipación de la necesidad de una cirugía mayor durante el estudio.
- Biopsia u otro procedimiento quirúrgico menor, excluyendo la colocación de un dispositivo de acceso vascular, dentro de los 7 días anteriores a la inclusión.
- Historia de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses previos a la inclusión.
- Herida importante sin cicatrizar, úlcera o fractura ósea
- Episodio trombótico dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión.
- Fibrilación auricular
- Paciente bajo protección legal
- Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: bevacizumab
Bevacizumab 5 mg/kg en infusión lenta durante 90 minutos cada 14 días para un total de 6 inyecciones
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Bevacizumab 5 mg/kg en infusión lenta durante 90 minutos cada 14 días para un total de 6 inyecciones
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Comparador de placebos: placebo
NaCl al 0,9% en infusión lenta durante 90 minutos cada 14 días para un total de 6 inyecciones
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NaCl al 0,9% en infusión lenta durante 90 minutos cada 14 días para un total de 6 inyecciones
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes que muestran al menos una de las siguientes mejoras: cognición, síntomas neurológicos, síntomas de epilepsia, dolores de cabeza.
Periodo de tiempo: mes 6
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Proporción de pacientes que muestran al menos una de las siguientes mejoras:
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mes 6
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Anomalías congénitas
- Anomalías cardiovasculares
- Malformaciones del Sistema Nervioso
- Enfermedades Arteriales Intracraneales
- Malformaciones Vasculares
- Malformaciones arteriovenosas
- Malformaciones Vasculares del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Malformaciones arteriovenosas intracraneales
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Anticuerpos, monoclonales, humanizados
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Bevacizumab
Otros números de identificación del estudio
- JDS_2023_12
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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