Laskimonsisäisen bevasitsumabin antiangiogeenisen hoidon tehon ja turvallisuuden arviointi potilailla, joilla on oireenmukaisia aivovaltimon suonen epämuodostumia (BevacizuMAV)
Aivojen arteriovenoosit epämuodostumat (AVM) aiheuttavat verenvuotoa, erityisesti lapsilla ja nuorilla aikuisilla. Ne voivat myös olla vastuussa kroonisista neurologisista häiriöistä: motorisista tai sensorisista vajauksista, korkeampien toimintojen häiriöistä, epilepsiasta tai vammauttavasta päänsärystä. Aivojen AVM:ien hallinta on monimutkaista ja vaatii monitieteistä lähestymistapaa asiantuntijakeskuksessa. Saatavilla olevia hoitoja ovat endovaskulaarinen embolisaatio, neurokirurginen resektio ja/tai radiokirurgia. Näihin toimenpiteisiin liittyy neurologisten komplikaatioiden riski, ja ne on varattu pienille AVM:ille, jotka sijaitsevat kaukana erittäin toimivista aivorakenteista. Toistaiseksi lääkehoitoa ei suositella, jos interventiohoito ei ole mahdollista.
Useat tutkimukset leikatusta aivojen AVM-kudoksesta ovat osoittaneet, että nämä epämuodostumat ovat merkittävien evolutionaaristen tulehdus- ja neoangiogeneesiprosessien paikka. Muut tutkimukset ovat erityisesti osoittaneet, että VEGF:n (vaskulaarisen endoteelin kasvutekijän) tasot ovat kohonneet AVM:issä. Äskettäin tehty prekliininen tutkimus osoitti, että antiangiogeeninen hoito bevasitsumabilla vähensi verisuonten lisääntymistä AVM:issä hiirillä. Lopuksi, faasin II kliininen tutkimus potilailla, joilla oli Rendu-Oslerin tauti (geneettinen verisuonisairaus, jolle on tunnusomaista toistuva nenäverenvuoto, ihon telangiektasia ja sisäelinten AVM:t), osoitti suonensisäisen bevasitsumabin kliinisen hyödyn näiden vaskulaaristen epämuodostumien oireisiin. vähentää verenvuodon riskiä ja maksan arteriovenoosisten šunttien laajuutta. Parhaillaan on meneillään satunnaistettu III-vaiheen tutkimus (NCT03227263) IV-bevasitsumabin tehokkuuden arvioimiseksi Rendu-Oslerin taudissa.
Tutkimuksemme tavoitteena on arvioida suonensisäisen bevasitsumabin tehoa oireisiin aivojen AVM:ihin liittyviin vajaatoimintaoireisiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jean-Philippe Désilles, MD, PhD
- Puhelinnumero: 01 48 03 64 54
- Sähköposti: jpdesilles@for.paris
Opiskelupaikat
-
-
Île-de-France Region
-
Paris, Île-de-France Region, Ranska, 75019
- Rekrytointi
- HFAR
-
Ottaa yhteyttä:
- Jean-Philippe Désilles, MD
- Puhelinnumero: +33148036913
- Sähköposti: jpdesilles@for.paris
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 18-vuotias potilas
- joilla on Spetzlerin ja Martinin asteen III, IV tai V oireinen aivo-AVM (krooninen päänsärky, fokaalinen neurologinen vajaatoiminta, kognitiivinen vajaatoiminta, epilepsia)
- Toiminnalliset merkit ja oireet, jotka eivät ole seurausta aiemmasta verenvuotojaksosta JA toimintakyvyttömyydestä (mRS>1)
- Ei kelpaa terapeuttiseen interventioon (sisäsuolen tai neurokirurgia tai radiokirurgia)
- Normaali luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset: negatiivinen raskaustesti 14 päivän sisällä sisällyttämisestä ja tehokas ehkäisy jopa 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
- Saatuaan tietoisen suostumuksen osallistua tutkimukseen
- Sosiaaliturvajärjestelmän jäsen tai edunsaaja
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu allergia bevasitsumabille tai apuaineelle.
- Yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille (CHO) tai muille rekombinanteille ihmisen tai humanisoiduille vasta-aineille.
- Aivojen MRI:n vasta-aihe
- Absoluuttinen tai suhteellinen vasta-aihe gadoliniuminjektiolle
- Proteinuria ≥ 2+ virtsan mittatikussa (potilaiden, joiden proteinuria on ≥ 2+ virtsan mittatikussa, tulee olla proteinuriaa ≤ 1 g proteiinia 24 tunnin virtsassa, jotta he ovat kelvollisia)
- Hallitsematon verenpainetauti (PAS > 150 ja/tai PAD > 100 mmHg)
- Hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association Grade II tai korkeampi)
- Aiempi sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris edellisten 12 kuukauden aikana
- Oireinen perifeerinen verisuonisairaus
- Verisuonisairaus (aortan aneurysma, aortan dissektio)
- Suuri leikkaus, avoin biopsia tai vakava traumaattinen leesio 4 viikon sisällä ennen sisällyttämistä tai suuren leikkauksen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana.
- Biopsia tai muu pieni kirurginen toimenpide, lukuun ottamatta verisuonitukilaitteen sijoittamista, 7 päivän sisällä ennen sisällyttämistä
- Anamneesi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen absessi 6 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä
- Merkittävä parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
- Tromboottinen jakso 6 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä
- Eteisvärinä
- Potilas lain suojassa
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: bevasitsumabi
Bevasitsumabi 5 mg/kg hitaana infuusiona 90 minuutin aikana 14 päivän välein, yhteensä 6 injektiota
|
Bevasitsumabi 5 mg/kg hitaana infuusiona 90 minuutin aikana 14 päivän välein, yhteensä 6 injektiota
|
|
Placebo Comparator: plasebo
NaCl 0,9 % hitaana infuusiona 90 minuutin aikana 14 päivän välein yhteensä 6 injektiota
|
NaCl 0,9 % hidas infuusio 90 minuutin aikana 14 päivän välein yhteensä 6 injektiota
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on vähintään yksi seuraavista parannuksista: kognitio, neurologiset oireet, epilepsiaoireet, päänsärky.
Aikaikkuna: kuukausi 6
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on vähintään yksi seuraavista parannuksista:
|
kuukausi 6
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Kardiovaskulaariset poikkeavuudet
- Hermoston epämuodostumat
- Kallonsisäiset valtimotaudit
- Verisuonten epämuodostumat
- Valtimolaskimon epämuodostumat
- Keskushermoston verisuonten epämuodostumat
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Intrakraniaaliset valtimolaskimon epämuodostumat
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Bevasitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- JDS_2023_12
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .