GM103 Intratumorální injekce u pacientů s lokálně pokročilým, neresekovatelným, refrakterním a/nebo metastatickým pevným nádorem

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientovi musí být v době podpisu informovaného souhlasu 18 let nebo více.
2. Mít diagnózu lokálně pokročilých, neresekovatelných, refrakterních a/nebo metastatických solidních nádorů
3. Mít nádor, který je dostupný a je ochoten souhlasit s biopsií nádoru během studie.
4. mít alespoň jedno měřitelné místo onemocnění podle kritérií RECIST 1.1; Léze by měly být buď dříve neozářené, nebo progresivní léze po ozáření, které lze přesně změřit na začátku (pro měřitelné léze) pomocí počítačové tomografie (CT) nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI).
5. Část A, B a C: Mít alespoň jednu intratumorálně injekční lézi (měřitelnou a/nebo neměřitelnou na základě RECIST 1.1), kterou lze přesně změřit na začátku (u měřitelných lézí) pomocí počítačové tomografie (CT) nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo pozitronová emisní tomografie-počítačová tomografie (PET-CT); nebo klinické vyšetření a které je vhodné pro opakované měření.
6. Část B a C (pouze pro kohortu s expanzí dávky): Proveďte párové biopsie nádoru před léčbou a během léčby u pacientů s metastázami, které jsou bezpečně dostupné, jak určil zkoušející.
7. Pacienti s mozkovými metastázami musí mít stabilní onemocnění a musí být neurologicky asymptomatičtí a nevyžadující léčbu kortikosteroidy.
8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
9. Mít předpokládanou délku života 12 týdnů nebo více.
10. Podle názoru výzkumníka je schopen dodržovat studijní postupy.
11. Přiměřená funkce orgánů zjištěna během 4 týdnů před screeningem
12. Pacient je muž nebo žena.
13. Používání antikoncepce ženami musí být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.
14. Pacient je schopen dát podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Známá anamnéza nebo eiciency virus [HIV]/syndrom získané imunodeficience [AIDS]) a/nebo léky.
2. Pacienti se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg denního ekvivalentu prednisolonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od první dávky studijní léčby.
3. Pacienti s anamnézou nebo aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním nebo syndromem, který vyžaduje systémová nebo imunosupresiva.
4. Aktivní infekce vyžadující antibiotika, sledování lékařem nebo opakující se horečky (>38,0 ̊C) spojené s klinickou diagnózou aktivní infekce.
5. Pacient, který má v anamnéze záchvaty, abnormality centrálního nervového systému, duševní poruchy a srdeční onemocnění.
6. Pacient, který má v anamnéze pleurální výpotek, plicní embolii a střevní obstrukci.
7. Léčba jakoukoli systémovou protinádorovou terapií pro lokálně pokročilé nebo metastazující během 4 týdnů nebo 6 poločasů předchozí protinádorové léčby, podle toho, co je kratší, před zahájením studijní léčby.
8. Předchozí léčba GM103 nebo jinými onkolytickými viry.
9. Radiační terapie do 2 týdnů před zařazením.
10. Použití antivirových činidel během 7 dnů před první dávkou studijní léčby; nebo pegylovaný interferon během 14 dnů před první dávkou studijní léčby
11. Pacienti, kteří dostali živou vakcínu do 30 dnů od zařazení do studie.
12. Jakákoli závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčby ve studii, zhoršit schopnost pacienta přijímat protokolární terapii nebo narušit interpretaci výsledků studie. .
13. Účast na jakýchkoli dalších klinických studiích během 4 týdnů před prvním podáním studijní léčby.
14. Podávání hodnoceného léku během 28 dnů před první dávkou studijní léčby.
15. Má ejekční frakci (EF) 50 % nebo méně, na základě skenu s vícenásobnou akvizicí (MUGA) nebo echokardiogramu (ECHO).
16. Velká operace do 4 týdnů před zařazením.
17. Neschopnost nebo neochota dodržovat studijní postupy včetně podávání léků.
18. Jakýkoli vážný zdravotní stav nebo abnormalita v klinických laboratorních testech