Injection intratumorale de GM103 chez les patients atteints de tumeurs solides localement avancées, non résécables, réfractaires et/ou métastatiques

Critère d'intégration:

1. Le patient doit être âgé de 18 ans ou plus au moment de la signature du consentement éclairé.
2. Avoir un diagnostic de tumeur solide localement avancée, non résécable, réfractaire et/ou métastatique
3. Avoir une tumeur accessible et disposé à consentir aux biopsies tumorales pendant l'étude.
4. Avoir au moins un site mesurable de maladie selon les critères RECIST 1.1 ; Les lésions doivent être soit des lésions non irradiées auparavant, soit des lésions progressives après irradiation, qui peuvent être mesurées avec précision au départ (pour les lésions mesurables) par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM).
5. Parties A, B et C : avoir au moins une lésion injectable intratumorale (mesurable et/ou non mesurable selon RECIST 1.1), qui peut être mesurée avec précision au départ (pour les lésions mesurables) par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomographie par émission de positons (PET-CT) ; ou un examen clinique et qui convient à des mesures répétées.
6. Parties B et C (uniquement pour la cohorte d'expansion de dose) : Avoir des biopsies tumorales appariées avant et pendant le traitement pour les patients présentant des métastases qui sont accessibles en toute sécurité, comme déterminé par l'investigateur.
7. Les patients présentant des métastases cérébrales doivent avoir une maladie stable et doivent être neurologiquement asymptomatiques et ne nécessitant pas de traitement corticostéroïde.
8. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
9. Avoir une espérance de vie prévue de 12 semaines ou plus.
10. Capable de se conformer aux procédures d'étude, de l'avis de l'enquêteur.
11. Fonction adéquate des organes déterminée dans les 4 semaines précédant le dépistage
12. Le patient est un homme ou une femme.
13. L'utilisation de contraceptifs par les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les participantes aux études cliniques.
14. Le patient est capable de donner son consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents connus ou efficacité du virus [VIH]/syndrome d'immunodéficience acquise [SIDA]) et/ou médicaments.
2. Patients présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisolone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant la première dose du traitement à l'étude.
3. Patients ayant des antécédents de maladie auto-immune active, connue ou suspectée ou un syndrome nécessitant des agents systémiques ou immunosuppresseurs.
4. Infections actives nécessitant des antibiotiques, une surveillance médicale ou des fièvres récurrentes (> 38,0 ̊C) associées à un diagnostic clinique d'infection active.
5. Patient ayant des antécédents de convulsions, d’anomalies du système nerveux central, de troubles mentaux et de maladies cardiaques.
6. Patient ayant des antécédents d'épanchement pleural, d'embolie pulmonaire et d'obstruction intestinale.
7. Traitement avec tout traitement anticancéreux systémique pour les traitements localement avancés ou métastatiques dans les 4 semaines ou 6 demi-vies d'un traitement anticancéreux antérieur, selon la plus courte des deux, avant le début du traitement à l'étude.
8. Précédemment traité avec GM103 ou d'autres virus oncolytiques.
9. Radiothérapie dans les 2 semaines précédant l'inscription.
10. Utilisation des agents antiviraux dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ; ou interféron pégylé dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
11. Patients ayant reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant l'inscription à l'étude.
12. Tout trouble médical grave ou incontrôlé qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du traitement à l'étude, altérer la capacité du patient à recevoir le protocole thérapeutique ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude. .
13. Participation à tout autre essai clinique dans les 4 semaines précédant la première administration du traitement à l'étude.
14. Administration d'un médicament expérimental dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
15. A une fraction d'éjection (FE) de 50 % ou moins, sur la base d'un scan d'acquisition multigated (MUGA) ou d'un échocardiogramme (ECHO).
16. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription.
17. Incapacité ou refus de suivre les procédures de l'étude, y compris l'administration de médicaments.
18. Toute condition médicale grave ou anomalie dans les tests de laboratoire clinique