GM103 intratumoral injektion hos patienter med lokalt avancerade, icke-opererbara, refraktära och/eller metastaserande fasta tumörer

Inklusionskriterier:

1. Patienten måste vara 18 år eller äldre vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
2. Har en diagnos av lokalt avancerade, ooperbara, refraktära och/eller metastaserande solida tumörer
3. Ha en tumör som är tillgänglig och är villig att samtycka till tumörbiopsier under studien.
4. Ha minst ett mätbart sjukdomsställe enligt RECIST 1.1-kriterier; Lesionerna ska vara antingen tidigare icke-bestrålade eller progressiva lesioner efter bestrålning, som kan mätas exakt vid baslinjen (för mätbara lesioner) med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT).
5. Del A, B och C: Ha minst en intratumoralt injicerbar lesion (mätbar och/eller icke-mätbar baserat på RECIST 1.1), som kan mätas exakt vid baslinjen (för mätbara lesioner) med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) eller positronemissionstomografi-datortomografi (PET-CT); eller klinisk undersökning och som är lämplig för upprepad mätning.
6. Del B och C (endast för dosexpansionskohort): Ha parade tumörbiopsier före och under behandling för patienter med metastaser som är säkert tillgängliga enligt bestämt av utredaren.
7. Patienter med hjärnmetastaser måste ha stabil sjukdom och måste vara neurologiskt asymtomatiska och inte behöva kortikosteroidbehandling.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1.
9. Ha en förväntad livslängd på 12 veckor eller mer.
10. Kunna följa studieprocedurer enligt utredarens uppfattning.
11. Adekvat organfunktion bestäms inom 4 veckor före screening
12. Patienten är man eller kvinna.
13. Användning av preventivmedel av kvinnor måste vara förenlig med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.
14. Patienten kan ge undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Känd historia eller eiciency-virus [HIV]/förvärvat immunbristsyndrom [AIDS]) och/eller medicinering.
2. Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg daglig prednisolonekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen.
3. Patienter med en historia av, eller aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom eller ett syndrom som kräver systemiska eller immunsuppressiva medel.
4. Aktiva infektioner som kräver antibiotika, läkarövervakning eller återkommande feber (>38,0 ̊C) förknippade med en klinisk diagnos av aktiv infektion.
5. Patient som har en historia av anfall, avvikelser i centrala nervsystemet, psykiska störningar och hjärtsjukdomar.
6. Patient som har en historia av pleurautgjutning, lungemboli och tarmobstruktion.
7. Behandling med någon systemisk anticancerterapi för lokalt avancerad eller metastaserande inom 4 veckor eller 6 halveringstider från tidigare anticancerterapi, beroende på vilket som är kortast, innan studiebehandlingen påbörjas.
8. Tidigare behandlad med GM103 eller andra onkolytiska virus.
9. Strålbehandling inom 2 veckor före inskrivning.
10. Användning av de antivirala medlen inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen; eller pegylerat interferon under de 14 dagarna före den första dosen av studiebehandlingen
11. Patienter som har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter registreringen av studien.
12. Alla allvarliga eller okontrollerade medicinska störningar som, enligt utredarens eller medicinska övervakarens åsikt, kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studiebehandling, försämra patientens förmåga att få protokollbehandling eller störa tolkningen av studieresultaten .
13. Deltagande i andra kliniska prövningar inom 4 veckor före första administrering av studiebehandling.
14. Administrering av ett prövningsläkemedel under 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
15. Har en ejektionsfraktion (EF) på 50 % eller mindre, baserat på en multigated acquisition (MUGA) scan eller ekokardiogram (ECHO).
16. Stor operation inom 4 veckor före inskrivning.
17. Oförmåga eller ovilja att följa studieprocedurer inklusive läkemedelsadministration.
18. Alla allvarliga medicinska tillstånd eller abnormiteter i kliniska laboratorietester