GM103 Iniezione intratumorale in pazienti con tumori solidi localmente avanzati, non resecabili, refrattari e/o metastatici

Criterio di inclusione:

1. Il paziente deve avere almeno 18 anni di età al momento della firma del consenso informato.
2. Avere una diagnosi di tumori solidi localmente avanzati, non resecabili, refrattari e/o metastatici
3. Avere un tumore accessibile e disposto a acconsentire alle biopsie tumorali durante lo studio.
4. Avere almeno un sito di malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1; Le lesioni devono essere precedentemente non irradiate o lesioni progressive dopo l'irradiazione, che possono essere accuratamente misurate al basale (per lesioni misurabili) con tomografia computerizzata (CT) o risonanza magnetica (MRI).
5. Parte A, B e C: avere almeno una lesione iniettabile per via intratumorale (misurabile e/o non misurabile in base a RECIST 1.1), che può essere misurata accuratamente al basale (per lesioni misurabili) con tomografia computerizzata (CT) o risonanza magnetica (MRI) o tomografia computerizzata a emissione di positroni (PET-CT); o un esame clinico e che sia adatto per misurazioni ripetute.
6. Parte B e C (solo per la coorte di espansione della dose): avere biopsie tumorali accoppiate prima e durante il trattamento per i pazienti con metastasi che siano accessibili in modo sicuro come determinato dallo sperimentatore.
7. I pazienti con metastasi cerebrali devono avere una malattia stabile e devono essere neurologicamente asintomatici e non richiedere un trattamento con corticosteroidi.
8. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.
9. Avere un'aspettativa di vita prevista di 12 settimane o più.
10. In grado di rispettare le procedure dello studio secondo il parere dello sperimentatore.
11. Funzione organica adeguata determinata entro 4 settimane prima dello screening
12. Il paziente è maschio o femmina.
13. L'uso dei contraccettivi da parte delle donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi contraccettivi per coloro che partecipano agli studi clinici.
14. Il paziente è in grado di fornire il consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi nota o virus di efficacia [HIV]/sindrome da immunodeficienza acquisita [AIDS]) e/o farmaci.
2. Pazienti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (>10 mg giornalieri equivalenti di prednisolone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla prima dose del trattamento in studio.
3. Pazienti con anamnesi o malattia autoimmune attiva, nota o sospetta o con una sindrome che richiede agenti sistemici o immunosoppressori.
4. Infezioni attive che richiedono antibiotici, monitoraggio medico o febbri ricorrenti (>38,0 ̊C) associate a una diagnosi clinica di infezione attiva.
5. Paziente che ha una storia di convulsioni, anomalie del sistema nervoso centrale, disturbi mentali e malattie cardiache.
6. Paziente che ha una storia di versamento pleurico, embolia polmonare e ostruzione intestinale.
7. Trattamento con qualsiasi terapia antitumorale sistemica per pazienti localmente avanzati o metastatici entro 4 settimane o 6 emivite di una precedente terapia antitumorale, a seconda di quale sia la più breve, prima dell'inizio del trattamento in studio.
8. Precedentemente trattati con GM103 o altri virus oncolitici.
9. Radioterapia entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
10. Uso degli agenti antivirali entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio; o interferone pegilato nei 14 giorni precedenti la prima dose del trattamento in studio
11. Pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'arruolamento nello studio.
12. Qualsiasi disturbo medico grave o non controllato che, a giudizio dello sperimentatore o del monitor medico, può aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del trattamento in studio, compromettere la capacità del paziente di ricevere la terapia del protocollo o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio .
13. Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico entro 4 settimane prima della prima somministrazione del trattamento in studio.
14. Somministrazione di un farmaco sperimentale nei 28 giorni precedenti la prima dose del trattamento in studio.
15. Ha una frazione di eiezione (EF) pari o inferiore al 50%, sulla base di una scansione di acquisizione multigate (MUGA) o di un ecocardiogramma (ECHO).
16. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
17. Incapacità o riluttanza a seguire le procedure dello studio, inclusa la somministrazione del farmaco.
18. Qualsiasi condizione medica grave o anomalia nei test clinici di laboratorio