GM103 Wstrzyknięcie doguzowe u pacjentów z guzami litymi miejscowo zaawansowanymi, nieoperacyjnymi, opornymi na leczenie i/lub przerzutowymi

Kryteria przyjęcia:

1. W momencie podpisywania świadomej zgody pacjent musi mieć ukończone 18 lat.
2. Rozpoznać guzy lite miejscowo zaawansowane, nieresekcyjne, oporne na leczenie i/lub przerzutowe
3. Posiadać guz, który jest dostępny i wyraża zgodę na biopsję guza w trakcie badania.
4. Mają co najmniej jedno mierzalne miejsce choroby zgodnie z kryteriami RECIST 1.1; Zmiany powinny być albo wcześniej nienapromieniowane, albo zmianami postępującymi po napromienianiu, które można dokładnie zmierzyć na początku leczenia (w przypadku zmian mierzalnych) za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI).
5. Część A, B i C: Obecność co najmniej jednej zmiany, którą można wstrzyknąć do guza (mierzalnego i/lub niemierzalnego na podstawie RECIST 1.1), którą można dokładnie zmierzyć na początku badania (w przypadku zmian mierzalnych) za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) lub pozytonowa tomografia emisyjna – tomografia komputerowa (PET-CT); lub badaniu klinicznym i które nadaje się do powtarzanych pomiarów.
6. Część B i C (tylko dla kohorty ze zwiększeniem dawki): Należy sparować biopsje nowotworu przed i w trakcie leczenia u pacjentów z przerzutami, do których dostęp jest bezpieczny, zgodnie z ustaleniami badacza.
7. Pacjenci z przerzutami do mózgu muszą mieć stabilną chorobę, bez objawów neurologicznych i nie wymagać leczenia kortykosteroidami.
8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
9. Mają przewidywaną długość życia 12 tygodni lub więcej.
10. W opinii Badacza potrafi przestrzegać procedur badawczych.
11. Prawidłową czynność narządów określono w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
12. Pacjent jest mężczyzną lub kobietą.
13. Stosowanie antykoncepcji przez kobiety musi być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji obowiązującymi osoby biorące udział w badaniach klinicznych.
14. Pacjent jest w stanie wyrazić podpisaną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana historia lub skuteczność wirusa [HIV]/zespołu nabytego niedoboru odporności [AIDS]) i/lub leków.
2. Pacjenci ze schorzeniem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizolonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od pierwszej dawki badanego leku.
3. Pacjenci, u których w przeszłości występowała aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna lub zespół wymagający leczenia ogólnoustrojowego lub immunosupresyjnego.
4. Aktywne infekcje wymagające antybiotyków, monitorowania przez lekarza lub nawracające gorączki (>38,0 ̊C) związane z klinicznym rozpoznaniem aktywnej infekcji.
5. Pacjent, u którego w przeszłości występowały drgawki, nieprawidłowości w ośrodkowym układzie nerwowym, zaburzenia psychiczne i choroby serca.
6. Pacjent, u którego w wywiadzie występował wysięk opłucnowy, zatorowość płucna i niedrożność jelit.
7. Leczenie dowolnymi ogólnoustrojowymi terapiami przeciwnowotworowymi w przypadku miejscowo zaawansowanego leczenia lub z przerzutami w ciągu 4 tygodni lub 6 okresów półtrwania wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed rozpoczęciem leczenia badanego.
8. Wcześniej leczony GM103 lub innymi wirusami onkolitycznymi.
9. Radioterapia w ciągu 2 tygodni przed rejestracją.
10. Stosowanie leków przeciwwirusowych w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku; lub pegylowany interferon w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku
11. Pacjenci, którzy otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od włączenia do badania.
12. Każde poważne lub niekontrolowane zaburzenie zdrowotne, które w opinii Badacza lub Monitora Medycznego może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leczenia, upośledzać zdolność pacjenta do otrzymania terapii według protokołu lub zakłócać interpretację wyników badania .
13. Udział w jakichkolwiek innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.
14. Podanie badanego leku w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
15. Ma frakcję wyrzutową (EF) wynoszącą 50% lub mniej, na podstawie badania wielobramkowego (MUGA) lub echokardiogramu (ECHO).
16. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed zapisem.
17. Niemożność lub niechęć do przestrzegania procedur badawczych, w tym podawania leków.
18. Każdy poważny stan chorobowy lub nieprawidłowości w klinicznych badaniach laboratoryjnych