GM103 kasvaimensisäinen injektio potilailla, joilla on paikallisesti edenneet, leikkaukseen kelpaamattomat, refraktaariset ja/tai metastaattiset kiinteät kasvaimet
keskiviikko 20. maaliskuuta 2024 päivittänyt: GeneMedicine Co., Ltd.
Vaihe I/II, avoin, annoksen nostaminen laajentamalla GM103:a intratumoraalisen injektion kautta, yksinään ja yhdessä pembrolitsumabin kanssa aikuispotilailla, joilla on paikallisesti edenneitä, leikkauskelvottomia, refraktaarisia ja/tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on mitata GM103:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja alustavaa kasvainten vastaista tehoa annettuna yksinään ja yhdessä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on paikallisesti edenneet, leikkaukseen kelpaamattomat, refraktaariset ja/tai metastaattiset kiinteät kasvaimet (mukaan lukien pään ja kaulan syöpä, mutta niihin rajoittumatta). , pahanlaatuinen melanooma, CRC, munuaissolusyöpä, kohdunkaulan syöpä ja rintasyöpä).
Tutkimuksen yksityiskohtia ovat:
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Osa A, B
Ensisijaiset tavoitteet
- MTD:n ja RP2D:n määrittäminen GM103:n turvallisuuden ja siedettävyyden perusteella monoterapiana.
- GM103:n yleisen turvallisuusprofiilin arvioiminen monoterapiana.
Toissijaiset tavoitteet
- GM103:n alustavan kasvainten vastaisen tehon arvioimiseksi RP2D:ssä monoterapiana.
Osa C
Ensisijaiset tavoitteet
- MTD:n ja RP2D:n määrittäminen GM103:n turvallisuuden ja siedettävyyden perusteella yhdessä pembrolitsumabin kanssa.
- GM103:n yleisen turvallisuusprofiilin arvioiminen yhdessä pembrolitsumabin kanssa.
Toissijaiset tavoitteet
- GM103:n alustavan kasvainten vastaisen tehon arvioimiseksi RP2D:ssä yhdessä pembrolitsumabin kanssa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
125
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: KyoungRyun Park
- Puhelinnumero: +82 2 6214 3247
- Sähköposti: krpark@gene-medicine.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: YunJoo Lee
- Puhelinnumero: +82 2 6214 3266
- Sähköposti: yjlee@gene-medicine.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 02841
- Ei vielä rekrytointia
- Korea University Anam Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- SH Lee
-
Seoul, Korean tasavalta
- Rekrytointi
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Ottaa yhteyttä:
- JY Lee
-
Seoul, Korean tasavalta, 04763
- Ei vielä rekrytointia
- Hanyang University Seoul Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- MS Chung
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyang-si, Gyeonggi-do, Korean tasavalta, 10408
- Ei vielä rekrytointia
- National Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- WY Choi
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaan tulee olla vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
- Sinulla on diagnoosi paikallisesti edenneistä, ei-leikkauksellisista, refraktaarisista ja/tai metastaattisista kiinteistä kasvaimista
- Sinulla on kasvain, johon pääsee käsiksi ja joka on valmis suostumaan kasvaimen biopsioihin tutkimuksen aikana.
- sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti; Leesioiden tulee olla joko aiemmin säteilyttämättömiä tai eteneviä vaurioita säteilytyksen jälkeen, jotka voidaan mitata tarkasti lähtötasolla (mitattavissa olevien leesioiden osalta) tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI).
- Osat A, B ja C: Sinulla on vähintään yksi intratumoraalisesti ruiskeena annettava leesio (mitattavissa ja/tai ei-mitattavissa RECIST 1.1:n perusteella), joka voidaan mitata tarkasti lähtötasolla (mitattavissa olevien leesioiden osalta) tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) tai positroniemissiotomografia-tietokonetomografia (PET-CT); tai kliiniseen tutkimukseen ja joka soveltuu toistuvaan mittaukseen.
- Osa B ja C (vain annoksen laajennuskohortti): Sinulla on parilliset kasvainbiopsiat ennen hoitoa ja hoidon aikana potilaille, joilla on etäpesäkkeitä, jotka ovat turvallisesti saatavilla tutkijan määrittämänä.
- Potilailla, joilla on aivometastaaseja, on oltava vakaa sairaus, ja heidän on oltava neurologisesti oireettomia eivätkä vaadi kortikosteroidihoitoa.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0 tai 1.
- Arvioitu elinajanodote on 12 viikkoa tai enemmän.
- Pystyy noudattamaan tutkijan mielestä tutkimusmenettelyjä.
- Riittävä elimen toiminta määritetty 4 viikon sisällä ennen seulontaa
- Potilas on mies tai nainen.
- Naisten ehkäisyvälineiden on oltava kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukaisia.
- Potilas pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu historia tai tehovirus [HIV]/hankittu immuunikatooireyhtymä [AIDS]) ja/tai lääkitys.
- Potilaat, joiden tila vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisolonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
- Potilaat, joilla on tai on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä tai immunosuppressiivisia aineita.
- Aktiiviset infektiot, jotka vaativat antibiootteja, lääkärin seurantaa tai toistuvat kuumet (>38,0 ̊C), jotka liittyvät aktiivisen infektion kliiniseen diagnoosiin.
- Potilas, jolla on ollut kohtauksia, keskushermoston poikkeavuuksia, mielenterveyshäiriöitä ja sydänsairauksia.
- Potilas, jolla on ollut pleuraeffuusiota, keuhkoemboliaa ja suolistotukoksia.
- Hoito millä tahansa systeemisellä syövän hoidolla paikallisesti edenneen tai metastasoituneen syöpähoidon aikana 4 viikon tai 6 puoliintumisajan kuluessa aikaisemmasta syöpähoidosta sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Aiemmin hoidettu GM103:lla tai muilla onkolyyttisilla viruksilla.
- Sädehoito 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
- antiviraalisten aineiden käyttö 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta; tai pegyloitu interferoni 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
- Potilaat, jotka ovat saaneet elävän rokotteen 30 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta.
- Mikä tahansa vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö, joka voi tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä, heikentää potilaan kykyä saada protokollahoitoa tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa .
- Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoidon antamista.
- Tutkimuslääkkeen anto 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Sen ejektiofraktio (EF) on 50 % tai vähemmän, perustuen moniportaiseen kuvaukseen (MUGA) tai kaikukuvaukseen (ECHO).
- Suuri leikkaus 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.
- Kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa tutkimusmenetelmiä, mukaan lukien lääkkeen antaminen.
- Mikä tahansa vakava sairaus tai poikkeavuus kliinisissä laboratoriotutkimuksissa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (GM103): Osa A_ Annoksen eskalaatio
Useita nousevia GM103-annostasoja (1 x 10^11 vp, 3 x 10^11 vp, 1 x 10^12 vp, 3 x 10^12 vp) |
GM103:n annoksen nostaminen monoterapiana, suoritettiin 12-24 potilaalla.
Osa A sisältää enintään 28 päivän seulontajakson, annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) arviointijakson kahdelle ensimmäiselle syklille ja hoitojakson jaksoista 3–12 (jokainen sykli koostuu 14 päivästä [2 viikkoa]). .
|
|
Kokeellinen: Hoito (GM103): Osa B - Annoksen laajentaminen
GM103:n annoslaajennustutkimus monoterapiana (GM103 RP2D HNC:lle, GM103 RP2D CRC:lle) |
GM103:n annoslaajennustutkimus monoterapiana, suoritettiin jopa 40 potilaalla (vähintään 20 potilasta kohdesairautta kohden [HNC, CRC]).
Tutkimuksen osa B sisältää enintään 28 päivän seulontajakson ja 1–12 hoitosykliä (kukin sykli koostuu 14 päivästä [2 viikkoa]).
|
|
Kokeellinen: Hoito (GM103 ja pembrolitsumabi): Osa C - Annoksen nostaminen ja annoksen laajentaminen
GM103:n annoksen nostaminen ja annoksen laajentaminen yhdessä pembrolitsumabin kanssa
|
GM103:n ja pembrolitsumabin annoksen nostaminen ja annoksen laajentaminen, suoritettiin noin 61 potilaalla.
Tutkimuksen osa C sisältää enintään 28 päivää kestävän seulontajakson, 2 syklin turvaajojakson (se koostuu 2 kohortista ja kunkin kohortin DLT-arviointijakson ensimmäinen sykli sisältyy, jokainen sykli koostuu 21 päivästä [3 viikkoa]) ja annoksen pidennysjaksosta syklistä 3 enintään 12 hoitojaksoon (21 päivää [3 viikkoa]).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DLT-potilaiden prosenttiosuus kohortteina
Aikaikkuna: ensimmäisten 28 hoitopäivän aikana
|
MTD:n ja RP2D:n määrittäminen GM103:n turvallisuuden ja siedettävyyden perusteella monoterapiana (osat A, B).
|
ensimmäisten 28 hoitopäivän aikana
|
|
DLT-potilaiden prosenttiosuus
Aikaikkuna: ensimmäisten 21 hoitopäivän aikana
|
MTD:n ja RP2D:n määrittäminen GM103:n turvallisuuden ja siedettävyyden perusteella yhdessä pembrolitsumabin kanssa (osa C)
|
ensimmäisten 21 hoitopäivän aikana
|
|
AE, AESI, SAE, AE, jotka johtavat hoidon lopettamiseen ja AE, jotka johtavat kuolemaan
Aikaikkuna: opintojen suorittamisen kautta ja keskimäärin 1 vuosi
|
GM103:n yleisen turvallisuusprofiilin arvioiminen monoterapiana (osat A, B) ja yhdessä pembrolitsumabin kanssa (osa C)
|
opintojen suorittamisen kautta ja keskimäärin 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ORR
Aikaikkuna: opintojen suorittamisen kautta ja keskimäärin 1 vuosi
|
|
opintojen suorittamisen kautta ja keskimäärin 1 vuosi
|
|
DCR määritellään niiden potilaiden suhteeksi, joiden BOR oli CR, PR ja SD
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Mediaani PFS määritellään ajaksi tutkimuslääkkeen ensimmäisestä antopäivästä taudin etenemis- tai kuolemapäivään
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
GM103-havainnon esiintyvyys
Aikaikkuna: joka sykli, tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 1 vuosi [enintään 12 hoitosykliä, osa A&B: kukin sykli koostuu 14 päivästä (2 viikkoa) / osa C: kukin sykli koostuu 21 päivästä (3 viikkoa)]
|
|
joka sykli, tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 1 vuosi [enintään 12 hoitosykliä, osa A&B: kukin sykli koostuu 14 päivästä (2 viikkoa) / osa C: kukin sykli koostuu 21 päivästä (3 viikkoa)]
|
|
Muutokset anti-adenovirusvasta-aineiden (ADA) tasossa veressä verrattuna lähtötasoon (ADA genomikopioina/ml qPCR:llä)
Aikaikkuna: 2 syklin välein ensimmäisen syklin jälkeen, tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 1 vuosi [enintään 12 hoitosykliä, osa A&B: kukin sykli koostuu 14 päivästä (2 viikkoa) / Osa C: kukin sykli koostuu 21 päivästä ( 3 viikkoa)]
|
|
2 syklin välein ensimmäisen syklin jälkeen, tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 1 vuosi [enintään 12 hoitosykliä, osa A&B: kukin sykli koostuu 14 päivästä (2 viikkoa) / Osa C: kukin sykli koostuu 21 päivästä ( 3 viikkoa)]
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: SH Lee, Korea University Anam Hospital
- Päätutkija: JY Lee, Severance Hospital, Yonsei University Health System
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 20. helmikuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 30. toukokuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 30. lokakuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 23. tammikuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 14. helmikuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 20. helmikuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 21. maaliskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 20. maaliskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. maaliskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Urologiset kasvaimet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Adenokarsinooma
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Munuaisten kasvaimet
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Ihon kasvaimet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Karsinooma, munuaissolut
- Melanooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Pembrolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- GM103-CT-101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .