Intratumorale GM103-Injektion bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen, inoperablen, refraktären und/oder metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Der Patient muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein.
2. Eine Diagnose von lokal fortgeschrittenen, nicht resezierbaren, refraktären und/oder metastasierten soliden Tumoren haben
3. Sie müssen über einen zugänglichen Tumor verfügen und bereit sein, während der Studie einer Tumorbiopsie zuzustimmen.
4. über mindestens eine messbare Krankheitsstelle gemäß den RECIST 1.1-Kriterien verfügen; Bei den Läsionen sollte es sich entweder um zuvor nicht bestrahlte Läsionen oder um fortschreitende Läsionen nach der Bestrahlung handeln, die zu Beginn (bei messbaren Läsionen) mit Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) genau gemessen werden können.
5. Teil A, B und C: Mindestens eine intratumoral injizierbare Läsion (messbar und/oder nicht messbar gemäß RECIST 1.1) aufweisen, die zu Studienbeginn (bei messbaren Läsionen) mit Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie genau gemessen werden kann (MRT) oder Positronenemissionstomographie-Computertomographie (PET-CT); oder einer klinischen Untersuchung durchgeführt werden und für wiederholte Messungen geeignet sind.
6. Teil B und C (nur für die Dosiserweiterungskohorte): Bei Patienten mit Metastasen, die nach Feststellung des Prüfarztes sicher zugänglich sind, wurden vor und während der Behandlung gepaarte Tumorbiopsien durchgeführt.
7. Patienten mit Hirnmetastasen müssen eine stabile Erkrankung haben, neurologisch asymptomatisch sein und dürfen keine Kortikosteroidbehandlung benötigen.
8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
9. Sie haben eine voraussichtliche Lebenserwartung von 12 Wochen oder mehr.
10. Nach Ansicht des Prüfers in der Lage, die Studienverfahren einzuhalten.
11. Angemessene Organfunktion innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening festgestellt
12. Der Patient ist männlich oder weiblich.
13. Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Frauen muss im Einklang mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für Teilnehmer klinischer Studien stehen.
14. Der Patient ist in der Lage, eine unterschriebene Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Vorgeschichte oder Infektion mit dem Virus [HIV]/erworbenes Immundefizienzsyndrom [AIDS]) und/oder Medikamente.
2. Patienten mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisolonäquivalent pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert.
3. Patienten mit einer Vorgeschichte oder einer aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung oder einem Syndrom, das systemische oder immunsuppressive Medikamente erfordert.
4. Aktive Infektionen, die Antibiotika erfordern, ärztliche Überwachung oder wiederkehrendes Fieber (>38,0 °C) im Zusammenhang mit der klinischen Diagnose einer aktiven Infektion.
5. Patient mit einer Vorgeschichte von Anfällen, Anomalien des Zentralnervensystems, psychischen Störungen und Herzerkrankungen.
6. Patient mit Pleuraerguss, Lungenembolie und Darmverschluss in der Vorgeschichte.
7. Behandlung mit systemischen Krebstherapien für lokal fortgeschrittene oder metastasierte Patienten innerhalb von 4 Wochen oder 6 Halbwertszeiten der vorherigen Krebstherapie, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, vor Beginn der Studienbehandlung.
8. Zuvor mit GM103 oder anderen onkolytischen Viren behandelt.
9. Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung.
10. Verwendung der antiviralen Mittel innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung; oder pegyliertes Interferon in den 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
11. Patienten, die innerhalb von 30 Tagen nach Studieneinschluss einen Lebendimpfstoff erhalten haben.
12. Jede schwerwiegende oder unkontrollierte medizinische Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung der Studienbehandlung verbundene Risiko erhöhen, die Fähigkeit des Patienten, eine Protokolltherapie zu erhalten, beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann .
13. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung.
14. Verabreichung eines Prüfpräparats in den 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
15. Hat eine Ejektionsfraktion (EF) von 50 % oder weniger, basierend auf einem Multigated-Acquisition-Scan (MUGA) oder Echokardiogramm (ECHO).
16. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
17. Unfähigkeit oder Unwilligkeit, die Studienabläufe einschließlich der Arzneimittelverabreichung zu befolgen.
18. Jeder schwerwiegende medizinische Zustand oder jede Anomalie bei klinischen Labortests