GM103 Intratumoral injeksjon hos pasienter med lokalt avanserte, uoperable, refraktære og/eller metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten må være 18 år eller eldre på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
2. Har en diagnose av lokalt avanserte, uoperable, refraktære og/eller metastatiske solide svulster
3. Ha en svulst som er tilgjengelig og er villig til å samtykke til svulstbiopsier under studien.
4. Ha minst ett målbart sykdomssted i henhold til RECIST 1.1-kriterier; Lesjonene skal enten være tidligere ikke-bestrålte eller progressive lesjoner etter bestråling, som kan måles nøyaktig ved baseline (for målbare lesjoner) med computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI).
5. Del A, B og C: Ha minst én intratumoralt injiserbar lesjon (målbar og/eller ikke-målbar basert på RECIST 1.1), som kan måles nøyaktig ved baseline (for målbare lesjoner) med computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) eller positronemisjonstomografi-computertomografi (PET-CT); eller klinisk undersøkelse og som egner seg for gjentatt måling.
6. Del B og C (kun for doseekspansjonskohort): Ha sammenkoblede tumorbiopsier før og under behandling for pasienter med metastaser som er trygt tilgjengelige som bestemt av etterforskeren.
7. Pasienter med hjernemetastaser må ha stabil sykdom og må være nevrologisk asymptomatiske og ikke ha behov for kortikosteroidbehandling.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1.
9. Ha en forventet levealder på 12 uker eller mer.
10. Kunne følge studieprosedyrer etter etterforskerens mening.
11. Tilstrekkelig organfunksjon bestemt innen 4 uker før screening
12. Pasienten er mann eller kvinne.
13. Prevensjonsbruk av kvinner må være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.
14. Pasienten er i stand til å gi signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent historie eller eiciency-virus [HIV]/ervervet immunsviktsyndrom [AIDS]) og/eller medisiner.
2. Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglig prednisolonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter første dose av studiebehandlingen.
3. Pasienter med en historie med, eller aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom eller et syndrom som krever systemiske eller immunsuppressive midler.
4. Aktive infeksjoner som krever antibiotika, legeovervåking eller tilbakevendende feber (>38,0 ̊C) assosiert med en klinisk diagnose av aktiv infeksjon.
5. Pasient som har en historie med anfall, forstyrrelser i sentralnervesystemet, psykiske lidelser og hjertesykdom.
6. Pasient som har en historie med pleural effusjon, lungeemboli og intestinal obstruksjon.
7. Behandling med systemisk antikreftbehandling for lokalt avansert eller metastatisk innen 4 uker eller 6 halveringstider etter tidligere antikreftbehandling, avhengig av hva som er kortest, før oppstart av studiebehandling.
8. Tidligere behandlet med GM103 eller andre onkolytiske virus.
9. Strålebehandling innen 2 uker før påmelding.
10. Bruk av de antivirale midlene innen 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen; eller pegylert interferon i løpet av 14 dager før den første dosen av studiebehandlingen
11. Pasienter som har mottatt en levende vaksine innen 30 dager etter påmelding til studien.
12. Enhver alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse som, etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning, kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiebehandlingsadministrasjon, svekke pasientens evne til å motta protokollbehandling eller forstyrre tolkningen av studieresultatene .
13. Deltakelse i andre kliniske studier innen 4 uker før første administrasjon av studiebehandling.
14. Administrering av et forsøkslegemiddel i løpet av 28 dager før den første dosen av studiebehandlingen.
15. Har en ejeksjonsfraksjon (EF) på 50 % eller mindre, basert på en multigated acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram (ECHO).
16. Større operasjon innen 4 uker før påmelding.
17. Manglende evne eller vilje til å følge studieprosedyrer inkludert legemiddeladministrasjon.
18. Enhver alvorlig medisinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietester