Inyección intratumoral de GM103 en pacientes con tumores sólidos localmente avanzados, irresecables, refractarios y/o metastásicos

Criterios de inclusión:

1. El paciente debe tener 18 años o más, al momento de firmar el consentimiento informado.
2. Tener un diagnóstico de tumores sólidos localmente avanzados, irresecables, refractarios y/o metastásicos.
3. Tener un tumor que sea accesible y esté dispuesto a dar su consentimiento para biopsias de tumores durante el estudio.
4. Tener al menos un sitio mensurable de enfermedad según los criterios RECIST 1.1; Las lesiones deben ser lesiones no irradiadas previamente o lesiones progresivas después de la irradiación, que puedan medirse con precisión al inicio (para lesiones mensurables) con tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (IRM).
5. Partes A, B y C: Tener al menos una lesión inyectable intratumoral (mensurable y/o no mensurable según RECIST 1.1), que pueda medirse con precisión al inicio del estudio (para lesiones medibles) con tomografía computarizada (CT) o resonancia magnética. (MRI) o tomografía por emisión de positrones-tomografía computarizada (PET-CT); o examen clínico y que sea adecuado para mediciones repetidas.
6. Partes B y C (solo para la cohorte de expansión de dosis): tener biopsias tumorales emparejadas antes y durante el tratamiento para pacientes con metástasis a las que se pueda acceder de forma segura según lo determine el investigador.
7. Los pacientes con metástasis cerebrales deben tener una enfermedad estable y deben estar neurológicamente asintomáticos y no requerir tratamiento con corticosteroides.
8. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0 o 1.
9. Tener una esperanza de vida prevista de 12 semanas o más.
10. Capaz de cumplir con los procedimientos del estudio en opinión del Investigador.
11. Función adecuada de los órganos determinada dentro de las 4 semanas previas a la evaluación.
12. El paciente es hombre o mujer.
13. El uso de anticonceptivos por parte de las mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.
14. El paciente es capaz de dar su consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes conocidos de eficacia del virus [VIH]/síndrome de inmunodeficiencia adquirida [SIDA]) y/o medicación.
2. Pacientes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg diarios de equivalente de prednisolona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
3. Pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada o con un síndrome que requiera agentes sistémicos o inmunosupresores.
4. Infecciones activas que requieren antibióticos, seguimiento médico o fiebres recurrentes (>38,0 ̊C) asociadas con un diagnóstico clínico de infección activa.
5. Paciente que tiene antecedentes de convulsiones, anomalías del sistema nervioso central, trastornos mentales y enfermedades cardíacas.
6. Paciente que tiene antecedentes de derrame pleural, embolia pulmonar y obstrucción intestinal.
7. Tratamiento con cualquier terapia anticancerígena sistémica para localmente avanzado o metastásico dentro de las 4 semanas o 6 semividas de la terapia anticancerígena anterior, lo que sea más corto, antes del inicio del tratamiento del estudio.
8. Previamente tratados con GM103 u otros virus oncolíticos.
9. Radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción.
10. Uso de agentes antivirales dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio; o interferón pegilado en los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
11. Pacientes que hayan recibido una vacuna viva dentro de los 30 días posteriores a la inscripción en el estudio.
12. Cualquier trastorno médico grave o no controlado que, en opinión del investigador o del monitor médico, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del tratamiento del estudio, afectar la capacidad del paciente para recibir la terapia del protocolo o interferir con la interpretación de los resultados del estudio. .
13. Participación en cualquier otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio.
14. Administración de un fármaco en investigación en los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
15. Tiene una fracción de eyección (FE) del 50 % o menos, según una exploración de adquisición multiactiva (MUGA) o un ecocardiograma (ECHO).
16. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
17. Incapacidad o falta de voluntad para seguir los procedimientos del estudio, incluida la administración de medicamentos.
18. Cualquier condición médica grave o anomalía en las pruebas de laboratorio clínico.